2017 EASL慢乙肝领域新进展—抗病毒治疗肾脏、骨骼安#8131

放牛哥哥

十分困惑先生的跟帖：我服用拉米苷类药开始临床应用的头5、6年，只有拉米夫定一种药，发生耐药了其实还有别的办法可想，但当时因众所周知的原因，耐药了还大力推动继续用拉米夫定，以致在阿德福韦上市前已经积累了数以万计的拉米夫定耐药。 不规范用药是第二个重要的耐药原因，其中有种种表现：有人用拉米夫定像用胃痛片一样，转氨酶高了就吃，转氨酶正常了就停药；有人从不做检查，想起来就吃，但也常常忘记；还有转氨酶正常了，减量2天1片或1天半片……。还有其他表现，并非全是患者的过错，对此大家心知肚明。 不规范用药是个大题目，有许多原因和许多表现，是我国当前的一种顽疾，不只是发生耐药，还会影响疗效。

耐药是怎样发生的？ （我写这一小段花了2个小时，请你看几遍，实在看不懂，是我没有写好，跳过去算了。） 病毒复制：乙肝病毒（HBV）是一条很长的脱氧核苷酸（DNA）链，其中一段是编码聚合酶（P）的基因，基因是DNA链，编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是把核苷聚合成病毒DNA链，这是病毒复制中关键的一步。 用一个算式概括：DNA-P基因 → 指导合成聚合酶的氨基酸链 → 聚合酶把脱氧核苷酸聚合成HBV DNA = 完成病毒复制的关键步骤。 在聚合酶中有4个氨基酸连在一起的一个小段：YMDD（字母表示的是不同的氨基酸）是聚合活性最强的小片段。 药物作用：核苷类药抗病毒的治疗作用，是药物核苷酸（NA）掺入到病毒DNA链P基因的某一个靶位（位点）。如拉米夫定的核苷掺入到其中编M氨基酸的位点，病毒DNA就从这一点断裂了。抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。

耐药变异： 病毒为了生存，在复制中把氨基酸M变异成氨基酸V或氨基酸I，变异了的YVDD或YIDD对拉米夫定核苷没有亲和力，也就是说对拉米夫定不敏感，这就是对拉米夫定耐药了。 耐药是怎样发展的？ HBV DNA在肝细胞里有不同的生长过程，在细胞核里的是病毒的祖宗cccDNA，由cccDNA复制出DNA链。 我们把没有变异的病毒株叫野毒株，核苷类药从开始服用，就会从野毒株发生很少数耐药的变异病毒株，它们会转变成耐药变异的cccDNA，贮存在细胞核里。随着治疗的进行，野毒株被核苷类药抑制了，耐药变异株不会被抑5年，苷类药开始临床应用的头5、6年，只有拉米夫定一种药，发生耐药了其实还有别的办法可想，但当时因众所周知的原因，耐药了还大力推动继续用拉米夫定，以致在阿德福韦上市前已经积累了数以万计的拉米夫定耐药。


耐药是怎样发展的？ HBV DNA在肝细胞里有不同的生长过程，在细胞核里的是病毒的祖宗cccDNA，由cccDNA复制出DNA链。 我们把没有变异的病毒株叫野毒株，核苷类药从开始服用，就会从野毒株发生很少数耐药的变异病毒株，它们会转变成耐药变异的cccDNA，贮存在细胞核里。随着治疗的进行，野毒株被核苷类药抑制了，耐药变异株不会被抑HBV DNA<1000，一直苷类药开始临床应用的头5、6年，只有拉米夫定一种药，发生耐药了其实还有别的办法可想，但当时因众所周知的原因，耐药了还大力推动继续用拉米夫定，以致在阿德福韦上市前已经积累了数以万计的拉米夫定耐药。

不规范用药是第二个重要的耐药原因，其中有种种表现：有人用拉米夫定像用胃痛片一样，转氨酶高了就吃，转氨酶正常了就停药；有人从不做检查，想起来就吃，但也常常忘记；还有转氨酶正常了，减量2天1片或1天半片……。还有其他表现，并非全是患者的过错，对此大家心知肚明。 不规范用药是个大题目，有许多原因和许多表现，是我国当前的一种顽疾，不只是发生耐药，还会影响疗效。 耐药是怎样发生的？ （我写这一小段花了2个小时，请你看几遍，实在看不懂，是我没有写好，跳过去算了。） 病毒复制：乙肝病毒（HBV）是一条很长的脱氧核苷酸（DNA）链，其中一段是编码聚合酶（P）的基因，基因是DNA链，编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是把核苷聚合成病毒DNA链，这是病毒复制中关键的一步。 用一个算式概括：DNA-P基因 → 指导合成聚合酶的氨基酸链 → 聚合酶把脱氧核苷酸聚合成HBV DNA = 完成病毒复制的关键步骤。 在聚合酶中有4个氨基酸连在一起的一个小段：YMDD（字母表示的是不同的氨基酸）是聚合活性最强的小片段。 药物作用：核苷类药抗病毒的治疗作用，是药物核苷酸（NA）掺入到病毒DNA链P基因的某一个靶位（位点）。如拉米夫定的核苷掺入到其中编M氨基酸的位点，病毒DNA就从这一点断裂了。抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。 耐药变异： 病毒为了生存，在复制中把氨基酸M变异成氨基酸V或氨基酸I，变异了的YVDD或YIDD对拉米夫定核苷没有亲和力，也就是说对拉米夫定不敏感，这就是对拉米夫定耐药了。 耐药是怎样发展的？ HBV DNA在肝细胞里有不同的生长过程，在细胞核里的是病毒的祖宗cccDNA，由cccDNA复制出DNA链。 我们把没有变异的病毒株叫野毒株，核苷类药从开始服用，就会从野毒株发生很少数耐药的变异病毒株，它们会转变成耐药变异的cccDNA，贮存在细胞核里。随着治疗的进行，野毒株被核苷类药抑制了，耐药变异株不会被抑1、制，数量越来越多，耐药的cccDNA也会累积，会产生更多的耐药毒株。变异株逐渐超过野毒株而处于优势，开始血清病毒水平还没有增高，还不能检查出来时叫做“基因耐药”。 后来变异毒株数量迅速增多（反弹），再后就有肝炎复发，才是“临床耐药”。 发生耐药后有什么危害？ 某种核苷类药发生了耐药变异，不只是减少了一种可用的药物，会牵连其他多种核苷类药。譬如拉米夫定耐药了，对同一类的替比夫定和恩替卡韦都会交叉耐药；对不同类的阿德福韦虽然没有交叉耐药，却也提高了耐药的发生率。以后还要长期用核苷类药，你治疗的路就很窄了。 在核苷类药治疗过程中已经有效的肝炎患者，不幸发生病毒耐药变异，病毒就会反弹。“大三阳”肝炎患者，E抗原就会延迟转阴，已经转阴的可能逆转阳性。 因为病毒水平反弹增高，原有的治疗效果随耐药的出现而迅速消失，病情迟早会加重，肝炎都会复发。病情加重急剧的，血清转氨酶飙升，甚至出现黄疸。 肝组织病变会恶化，在慢性进展性肝病患者，如果肝细胞急速破坏，会发生急性肝衰竭，可能出现灾难性结果。 耐药变异后肝细胞炎症活动加剧，肝炎的患者可能向肝硬化进展；肝硬化的患者中肝癌的发生率也会增高。 每一位正在服用核苷类药的病友，都要对发生耐药有积极的预防意识，对可能会发生耐药的风险要心里有数，才能自觉去预防。如何预防？严谨点说：怎样才能最大限度的降低耐药发生率？我们将在下面的一系列博文中阐述，欢迎网友参与讨论。

[ 本帖最后由 放牛哥哥 于 2010-7-14 15:17 编辑 ]

放牛哥哥

http://blog.sina.com.cn/s/blog_4b624faa0100j8wi.html
原文地址如上，复制过来的时候，好像排版有问题，不知道怎么搞的。

windows8

好像在那里看过？

放牛哥哥

原帖由 windows8 于 2010-7-14 15:23 发表
好像在那里看过？

是骆老博文转载，下面附了原文出处，我非盗版 尊重了原作者的知识产权。

zsm

这么专业的东西真看不懂！也记不住！有时间再慢慢看，

windows8

原帖由 zsm 于 2010-7-14 16:22 发表
这么专业的东西真看不懂！也记不住！有时间再慢慢看，

建议你复习功课：高中生物，

CATBALOU

牛哥。我上星期又去了南京第二医院查全部复查了一下.你看一下结果.
上星期六7月10号去了省传染病医院(南京第二医院)全部复查了一下.今天7月14号去拿的结果.肝功能.谷丙120.6(5.0-40.0)谷草55.8(5.0-40.0)其它全部正常.二对半为大三阳.乙肝DNA1.0E+07.(<5.0E+02).这次补查了自身免疫抗体KM肝肾微粒体抗体:阴性.LC肝细胞抗原:阴性.SLA/LP肝细胞/肝胰抗原:阴性.ANA抗核抗体:阴性.ASMA抗平滑肌抗体:阴性.AMA抗线粒体抗体分型:阴性. AMA M2:阴性. AMA M4 :阴性. AMA M9 :阴性.血常规:白细胞6.84(3.69-9.16)中性粒细胞百分比71.6(40-75)中性粒细胞绝对值4.9(2-7)血小板173(101-320)淋巴细胞百分比19.6(20-40)这项偏底点.其他全部正常,
这次的ANA又是阴性了.也没有抗SSA这一项了.自身免疫抗体9项全部为阴性.有个问题请教.
这次复查的是自身免疫抗体.原来在本地医院查的(ANA :阳性1:40.核型:均质型. 抗DSDNA:阴性. 抗SMITH:阴性.抗RNP:阴性.抗SSA:弱阳性.抗SSB:阴性.抗SC1-70:阴性.抗JO-1:阴性. RF:阴性.)这10项是什么项目?搞不明白.怎么有这么多的项目?

放牛哥哥

原帖由 CATBALOU 于 2010-7-14 22:00 发表
牛哥。我上星期又去了南京第二医院查全部复查了一下.你看一下结果.
上星期六7月10号去了省传染病医院(南京第二医院)全部复查了一下.今天7月14号去拿的结果.肝功能.谷丙120.6(5.0-40.0)谷草55.8(5.0-40.0)其它全部正 ...

这是风湿免疫全套，各个医院的子项目不同的，有的查的全，有的查了部分。
而且，的确有弱阳跟阴之间在短时间内转来转去的现象。
我也不知道为什么。

CATBALOU

牛哥.明天星期五我小孩准备用干扰素了.我想准备点付作用的备用药.你是过来人.帮我推荐几种好吗？我先准备一下.谢谢牛哥了.

放牛哥哥

原帖由 CATBALOU 于 2010-7-15 10:10 发表
牛哥.明天星期五我小孩准备用干扰素了.我想准备点付作用的备用药.你是过来人.帮我推荐几种好吗？我先准备一下.谢谢牛哥了.

地榆升白片，对付血象。这个比利可君好。也不贵，大概百把块一个月，正常情况，整个疗程都用不完的。
退热栓 对付第一针时候的发热。这是赛肛门的；如果发烧没超过38.5°，啥药都不用；其左右可以看看；39.4的话，就芬必得；再高就要上医院去。
上述药物，我自己一个都没用过。血象只是在初期低过，当时打的佩乐能，血象在不吃升白药的情况下，wbc最低大概2.8，一周后就反弹到了3.0以上。中途换派罗欣后，最低2.4，也可以不吃升白药，所以没吃。退热栓我准备过，但第一针发烧到39.4°，2h后就开始逐步退烧了。也没用上。