给战友点希望－－硝唑尼特治疗慢肝

lemonades

药代动力学文章
本来想查全文的，结果我电脑的pubmed 抽风了，那个杂志也找不到电子版（在我这）只好把那个意大利人提供的摘要贴上来了。
BTW，我的药收到了，不过马上得再订了。再订就多订点。

Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):213-20.
Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man using single ascending oral doses.

Stockis A, Allemon AM, De Bruyn S, Gengler C.

SGS Biopharma S.A., Wavre, Belgium. [email protected]

OBJECTIVES: Nitazoxanide (N) is a new broad-spectrum intestinal antiparasitic agent. Deacetyl-N or tizoxanide (T) and its glucuronide (TG) are the major circulating species metabolites after oral administration of N. Bioavailability is substantially increased by food. The objectives of this phase IA study were to assess the tolerability and to determine the pharmacokinetic linearity of T and TG after single oral administration of increasing doses of N with and without food in healthy volunteer subjects. METHODS: Thirty-two healthy male volunteers were randomly assigned to 1 of 4 treatment groups. In each successive group, 2 subjects received a placebo and 6 received a single oral dose of 1 g, 2 g, 3 g, or 4 g of N, first under fasted conditions and a week later with a standardized breakfast. Blood samples were collected during 24 h for plasma determination of T and TG. General tolerability, adverse reactions, ECG, vital signs and laboratory tests were recorded. RESULTS: Tolerability was good up to the maximum dose of 4 g. Mild, mostly gastrointestinal side effects were observed and their frequency increased significantly with the dose level. No significant changes were noted in the ECGs, vital signs and laboratory tests. Plasma concentrations increased linearly with the dose from 1 - 4 g, although a trend to increased bioavailability was observed at 4 g. Food approximately doubled the concentrations of T and TG irrespective of dose. Peak times and apparent half-lives increased in proportion to the dose. The apparent body clearance for total T (T+TG) at the highest dose was only half that at the low dose. TG was eliminated more slowly than T. CONCLUSION: Nitazoxanide can be safely administered up to 4 g single oral doses, with or without food. The slow elimination of TG and the overproportional concentrations at the highest dose can be accounted for by solubility- or transport-limited elimination mechanisms becoming apparent at the upper dose level.

[ 本帖最后由 lemonades 于 2010-3-20 04:39 编辑 ]

11号宅男

恭喜楼上的！
另外，我从pubmed查找文章，好像只能查到摘要，不能读全文。不知道是不是都是这样。

wp111

顶起来！

lemonades

原帖由 11号宅男 于 2010-3-20 09:17 发表
恭喜楼上的！
另外，我从pubmed查找文章，好像只能查到摘要，不能读全文。不知道是不是都是这样。

你的图书馆购买了，或者那篇文章免费共享，你就可以点击链接看到全文。
基本上一个摘要就差不多了。

齐欢畅2

廉政ĵ临床药理学有。 2002年5月，40（5）:213 - 20。
硝唑药代动力学和耐受性的人使用口服单剂量递增。

Stockis甲，阿勒蒙日上午，德德布鲁恩秒，让格莱长

信贷保证计划生物医药S.A.公司，Wavre的，比利时。 @脐血armel.stockis - group.com

目标：硝唑尼特（N）是一种新的广谱肠道抗寄生虫药剂。去乙酰- N或tizoxanide（T）和它的葡糖苷酸（热）是主要的流通后，N的口服生物利用度种代谢物是大大增加了食物。这一阶段的保险业研究的目标是评估的耐受性和健康志愿者志愿者确定后口服单氮增加剂量并没有食物的T和TG药代动力学的线性度。方法：32名健康男性志愿者随机分为4个治疗组1。在每一个连续的组，2受试者服用安慰剂和6收到了单一的1克，口服2克，3克，或4的N克，在禁食条件和规范的早餐，一个星期后第一。收集血液样本，在24血浆T和甘油三酯的决心ħ。一般耐受性，不良反应，心电图，生命体征和实验室检查的记录。结果：耐受性良好，直至4湾最大剂量温和，主要是胃肠道副作用进行观察和他们的频率增加，显着的剂量水平。没有显着改变，在心电图，生命体征及化验。血浆浓度随剂量线性从1 - 4克，虽然生物利用度增加的趋势，观察到4克食物大约一倍T的浓度和TG不论剂量。高峰时段明显的半衰期比例增加剂量。对于总T（T十甘油三酯）明显机构在最高剂量清除率只有一半的低剂量的。甘油三酯被淘汰速度比吨结论：硝唑尼特可以安全地管理多达4 g单剂量口服或没有食物。缓慢的甘油三酯消除在最高剂量overproportional浓度可占可溶于或运输有限淘汰机制，成为上层剂量明显。


提供更好的翻译建议
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廉政ĵ临床药理学有。 2002年5月，40（5）:213 - 20。 <br>硝唑药代动力学和耐受性的人使用口服单剂量递增。 <br> <br>Stockis甲，阿勒蒙日上午，德德布鲁恩秒，让格莱长 <br> <br>信贷保证计划生物医药S.A.公司，Wavre的，比利时。 @脐血armel.stockis - group.com <br> <br>目标：硝唑尼特（N）是一种新的广谱肠道抗寄生虫药剂。去乙酰- N或tizoxanide（T）和它的葡糖苷酸（热）是主要的流通后，N的口服生物利用度种代谢物是大大增加了食物。这一阶段的保险业研究的目标是评估的耐受性和健康志愿者志愿者确定后口服单氮增加剂量并没有食物的T和TG药代动力学的线性度。方法：32名健康男性志愿者随机分为4个治疗组1。在每一个连续的组，2受试者服用安慰剂和6收到了单一的1克，口服2克，3克，或4的N克，在禁食条件和规范的早餐，一个星期后第一。收集血液样本，在24血浆T和甘油三酯的决心ħ。一般耐受性，不良反应，心电图，生命体征和实验室检查的记录。结果：耐受性良好，直至4湾最大剂量温和，主要是胃肠道副作用进行观察和他们的频率增加，显着的剂量水平。没有显着改变，在心电图，生命体征及化验。血浆浓度随剂量线性从1 - 4克，虽然生物利用度增加的趋势，观察到4克食物大约一倍T的浓度和TG不论剂量。高峰时段明显的半衰期比例增加剂量。对于总T（T十甘油三酯）明显机构在最高剂量清除率只有一半的低剂量的。甘油三酯被淘汰速度比吨结论：硝唑尼特可以安全地管理多达4 g单剂量口服或没有食物。缓慢的甘油三酯消除在最高剂量overproportional浓度可占可溶于或运输有限淘汰机制，成为上层剂量明显。 <br> <br>

11号宅男

原帖由 lemonades 于 2010-3-20 02:40 发表
Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):213-20.
Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man using single ascending oral doses.

尽早刚好有空，就把文章翻译了一下仅供参考。

翻译内容如下：

目标:
硝唑尼特是一种新型广谱肠内抗蠕虫药物。口服硝唑尼特后所产生的主要循环代谢物为Deacetyl-N或替唑尼特，以及其葡萄糖苷酸。 可通过食物来极大地提高其生物利用度。本期IA试验的目的，是针对健康志愿者随食物及不随食物口服且仅口服剂量递增的硝唑尼特后，评估药物的耐受性，并决定替唑尼特和葡萄糖苷酸在药代动力学方面的线性度。
方法：
共32名健康男性志愿者，随机分成4个试验小组。依次让每个组中的2名志愿者服用安慰剂，让6名志愿者分别服用且仅服用剂量为1克、2克、3克、4克的硝唑尼特，首先空腹服用，一周后，伴随正式早餐一起服用。 然后，24小时内收集血样，用于测定血浆中的替唑尼特和葡萄糖苷酸。 并对总体耐受性、不良反应、ECG、生命征以及试验室试验做记录。
结果：
即使是最大4克的剂量，耐受性仍然很好。所观察到的副作用表现温和，这些副作用主要是对肠胃的副作用。随着剂量的增加，副作用出现的频率明显增加。 ECG、生命征以及试验室试验均无明显异常出现。 随着剂量在1克到4克之间变动，血浆浓度呈线性增加，但在剂量为4克时，才观察到生物可利用度增加的趋势。食物导致替唑尼特和葡萄糖苷酸浓度翻了近一番，而且与剂量不相关。峰时间和表观半衰期与剂量的增加成正比。 在最高剂量时，对替唑尼特和葡萄糖苷酸的总表面身体清除率仅为低剂量时的一半。 对葡萄糖苷酸的清除速度慢于对替唑尼特的清除速度。
结论：
无论是否随食物一起口服硝唑尼特，在剂量为4克以下时，都是安全的。 至于葡萄糖苷酸清除速度慢以及最高剂量时浓度过大的问题，可以在剂量水平增加导致问题明显时，通过溶解度/输送限制清除机制予以解决。

[ 本帖最后由 11号宅男 于 2010-3-20 11:11 编辑 ]

freshnail

lemonades

原帖由 11号宅男 于 2010-3-20 11:07 发表


尽早刚好有空，就把文章翻译了一下仅供参考。

翻译内容如下：

目标:
硝唑尼特是一种新型广谱肠内抗蠕虫药物。口服硝唑尼特后所产生的主要循环代谢物为Deacetyl-N或替唑尼特，以及其葡萄糖苷酸。 可通过食物来极大地提 ...

翻译的真好！很感谢！

齐欢畅2

jndkbdzl

希望硝唑尼特，真有国外几个试用都所说的那么好的效果！