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神仙眷侣如鱼得水翡翠丝带健康之翼

1楼

发表于 2009-7-17 15:51 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

本帖最后由风雨不动于 2012-4-14 08:39 编辑

让艾滋病毒自杀
　　科学家正在尝试用艾滋病毒强大的变异能力来克制它自己。抗艾滋病毒药已进入临床试验。- 　　乍一听，这个计划糟透了，似乎还有可能导致僵尸统治地球的可怕后果。想象一下，如果有这样一种杀人病毒，它拥有足够快的变异能力，总能找到一种抵抗所有药物的方法，让自己得以生存下去，该怎么去对待它呢?但如果我们换个思路，不去挑战它的进化本能，而是想办法进一步增强它的变异能力又会怎样呢?
　　我们可以通过加快基因变异频率，使神奇的基因变化彻底毁灭这个病毒。在科幻电影里，这种被称为“致死突变”的技术通常会创造出一种更可怕的超级病毒。但在现实世界中，它正在催生一种全新类型的抗病毒药物。“从根本上说，这是一种与以往完全不同的战略，”华盛顿大学的生物学家罗伯特·史密斯说，“我们要靠变异来杀死病毒。”
　　几所大学实验室正在研究用这种策略去挑战丙型肝炎、西尼罗河等病毒。但这项研究更长远的目标、同时也是多家制药公司资助研究的?目的，还是艾滋病病毒(HIV)—这种进化速度远远超过医药发展速度的可怕病毒正让全球3300万患者深受其害。在这一领域中处于领先地位的是美国西雅图的Koronis制药公司，他们研制出的第一种HIV变异加速器已经开始进行临床??试验了。- _! {3 　这种名为KP-1461的药物采用的是一种突破常规的病毒攻击方式。HIV病毒在入侵细胞时，会将自己的遗传信息转化为双螺旋结构的DNA，人体细胞错误地将受到感染的DNA当成自己的，并由此复制和生产出更多的HIV病毒。目前的大多数药物都致力于干扰这一过程，但HIV却能通过自身的进化绕开它们。而KP-1461则会促进HIV病毒的复制过程，通过更“狂野”的病毒复制使病毒自我毁灭。:　　其中的关键在于把药物分子伪装成HIV病毒的组成部分。这样，当病毒进行复制的时候，就会在其自身的遗传代码中加入隐藏的KP-1461，而由此产生的大量基因错误会导致病毒无法具备足够多的正常DNA去维持其基本功能，从而无法继续入侵宿主细胞。其结果便是病毒的死亡。
　　这是一个听上去很有希望的方法，但在其基础理论中也的确存在着培育出好莱坞式超级病毒的潜在风险。不过明尼苏达大学的病毒学家刘易斯·曼斯基认为这种可能性微乎其微，因为在自然界中，绝大多数的变异对于生物来说都是有害或者是中性的，病毒要复制10次、20次甚至上百次才能进化出某种抗药性。他说，其中的关键在于，在到达这个阶段之前削弱病毒的功能。0 I! a+ n6 　　但封死这个最后的缺口仍是个棘手的问题。曼斯基正在试验一种能够在一轮复制之后就杀死几乎全部受HIV感染细胞的混合药物配方，但其临床试验还要几年之后才有可能进行。另一个问题是，KP-1461在Koronis公司去年夏天进行的临床试验中所表现出的效能也没有在实验室中的那么高。该临床项目的副总监杰夫·帕金斯说，研究人员正在完善药物剂量方面的策略，并将在今年下半年进行下一次实验。
也许用不了多久，对“致死突变”的控制就会变得更简单。美国莱斯大学的生物工程学家迈克·蒂姆的一个新数学方程式有望帮助研究人员更快地对这一过程中的配方进行微调。只要代入几个关键变量，比如病毒基因在细胞内的转移频率，他的方程式就能提供最低变异频率以便安全地杀死病毒。这样，病毒就没有时间纠正错误或者是做出能够避开药物的改变，并就此毁灭。“它将没有机会卷土重来制造更多的麻烦。”蒂姆保证说。
　在蒂姆等人研究的帮助下，“致死突变”有可能带来一种类似青霉素的药物：它能轻而易举地消灭掉大量的病毒，比如流行性感冒、非典型性肺炎病毒等。帕金斯坚信其公司开发的药物能够根除HIV，或者至少能够提供一种现有医疗手段之外的新选择。而研究人员相信，这一点正是变异策略最引人入胜的地方。“即便它最终只能带来一种不同的抗病毒药物，”加州大学旧金山分校的病毒学家萨蒂什·皮莱说，“对于那些已经走投无路的病人来说也是个大好消息。”

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