原帖由 王震宇 于 2009-2-11 17:28 发表
第二，总结一下各位担心的变异：
在检测单子上我们一共最常见的有反映大小三阳1-5阳的两对半，HBVDNA、前S1抗原。发生的变异有名字的有：DNA检测的引物区变异、前S1基因变异（前S1抗原变异）、S基因的变异、前C区变异、C基因变异、X基因变异、.P基因变异，还有一些说不清楚变异。
1，C基因变异、X基因变异、.P基因变异这三种情况基本上局限于实验室，并没广泛应用于临床，就不要钻牛角尖了。
2，关于HBVDNA检测的引物区变异。
PCR检查的核心思想，就是以某段200多碱基链去代表HBV整条链，但有个条件，就是实验初始要确定究竟测哪一段，要把这一段的段首和段尾用一条10-20碱基的引物确定下来，但如果恰好引物区是变异的，引物片段贴不上去，那么后面的实验结果就可想而知就是假阴性了。所谓的引物区，是人为设定的检测段边缘，理论上说，检测区可以是无穷多组合，因此，理论上每一点的变异后有可能形成引物区变异，但实际上并不是这样，因为HBV-DNA某些区域容易变异，故不适合作为PCR检测区段，据我所知，现在的PCR检测，集中于比较稳定的S区，换句话说，目前的DNA检测引物区变异，就涵盖在泛S区变异之中，注意，S变异未必一定会反映到S抗原（表面抗原）变异。引物区变异没什么神秘的，只是自然现象罢了
3，如果检测结果是大三阳。
1）在大三阳中HBVDNA的阳性率为95%，所以当你遇到一个大三阳，肝功能又是正常的，也没经过治疗的，偏偏DNA阴性，不是引物区变异就见鬼了，可巧，天津DNA检测有两套试剂体系，我们医院是一种，三中心是另一种，我遇到的这几位阴性的，叫他们去三中心一抽血，立马6次方。当然，你可以提出疑问，DNA自然阴转不可排除，DNA自然阴转先于E抗原阴转不可排除，你说得对，但这概率微乎其微，就像石光荣两颗子弹打出一个弹孔差不多，
虽然小三阳DNA阴性的人，从道理上说应该绝大多数都曾有大三阳DNA阳性历史过程，或者可以这样理解，历史上较大比例大三阳并非经过治疗而自然转化到小三阳，但要提出的是，实际查体中发现的大三阳很少属于这一幸运类型，绝大多数大三阳DNA阳性的，表现出非常“结实”，不抗病毒就难以改变，甚至即使启动抗病毒治疗也照样不变，特别是那些肝功能长久正常的人！
2）大小三阳都可以发生前C区域的变异。只有前C区变异株绝对优势甚至只剩下前C区变异株，才会显示出e抗原阴性DNA阳性，如果经典株和变异株混生，或许你只能看到平平常常的e抗原阳性DNA阳性，就像白天看不见星星一个道理，当然，偶尔白天能看到月牙，也就是e抗原e抗体同时阳性。
4，如果检测是小三阳（小三阳的组合可真是多啊！）
如果HBVDNA是强阳性的话那极大可能是前C区变异的小三阳了，那就要注意在适当时间启动合理的抗病毒、保肝抗纤维化治疗了。
如果小三阳HBVDNA检测阴性，肝功能也正常，那么恭喜了，这样子会很稳定，很可能会越来越好，有机会表面抗原都自然转阴。
关键是有些模糊不容易辨别的情况，比如HBVDNA弱阳性甚至强阳性，或者前S1抗原阳性等时候怎么办？我简单说一下来排除各种变异。
1）小三阳前C区变异外带引物区变异，个问题实质很是尖锐，目前的做法是“忽略不计”，这显然不科学，这又有什么办法呢？叫每个DNA阴性的人都用好几种办法再查DNA就很不现实。
2）一提到DNA检测，就要立刻反应两件事，假阴性和假阳性
要知道，跟前S1检测相比较，DNA检测所需要的条件要高些，因此，一些学者就想到了，既然前S1与HBV传染性关系密切，那么这个项目替代DNA就是有可能的了，于是，接下来就把前s1和DNA进行一下对比，结果发现，前s1和DNA高度相关（注意：高度中和不是相等），也就是说，反映DNA的复制，咱有了前S1和DNA两个指标，一般来说，DNA这项指标公认性高于前s1，量化性也优于前s1，但前s1比起DNA来更容易普及，比如，DNA阴性但前s1阳性，就要警惕DNA引物变异或者DNA极低量阳性了。
3）小三阳DNA检测稍微大于10的3次方，这个时候贸然说是前C区变异的小三阳不妥当。
要是DNA阴性但前S1阳性，要考虑引物区变异或者DNA侧不到的极低量阳性，或者是前S1抗原和HBVDNA转阴时间顺序不同造成的；
要是DNA弱阳性前s1阴性则也未必是前C区变异的小三阳，这时除了是大小三阳转换时间和HBVDNA转阴时间以及前S1抗原阴转的步调不一致造成以外，还有DNA假阳性是万万不可忽视的，曾经，有一个医院，小三阳DNA阳性率高达70%，吓了我一跳，已开始我真的以为碰到前C区变异株群了呢，后来才发现，是实验室核酸污染，白高兴了。；
要是DNA弱阳性同时前s1阳性了这种和上面的情况一样，同样也是不一定的！！
要是DNA强阳性的小三阳那十有八九就肯定是前C区变异的小三阳了.当然，我指的是真阳性。
4）S基因的变异。
S基因的变异，理论上在大小三阳都能发生，实际上也是存在的，但数量很少，我干了20多年了，收集了3-5个例子。发现S基因的变异的常见途径有两个，一是DNA阳性而HBsAg并不阳性，另外一个途径就是HBsAg和HBsAb长期同时阳性（早期HBsAg免疫产生的HBsAb不能完全中和变异的HBsAg）(短期同时阳性有可能预兆表面抗原转阴)，但HBsAg变异后如果DNA阴性，那么就不容易和普通的4-5阳鉴别了，干脆直接划归正常人好了，皆大欢喜，当然，这也不符合科学精神。
5）s抗原和前s1抗原全变异了，理论上也存在，如果DNA阳性，你就几乎捉住一条斑马狗了，要是外带引误区变异，您甭客气，您捉住条格花纹狗了。
6）前S1抗原对前C区和S区变异的判断具有矫正作用，其中最主要是前S1抗原在特殊时候可以矫正判断是不是小三阳前C区变异。
7）有一些说法，说小三阳比大三阳更容易癌变，这个说法我不同意，我的理由是绝大多数小三阳都属于大三阳的延续阶段，举一个例子，100个人抽烟50年，肺癌死掉10个人，后来剩下的90个人戒烟了，10年肺癌死掉15个，你得出荒唐的结论是“戒烟比吸烟更容易的肺癌”
5，对于变异的态度
体内的每两个病毒都不完全相同，就像两条毛毛虫身上的毛不会完全相同一样，因此变异是普遍的，自然法则使变异度过大的病毒不适合大批量繁殖，但针对主流病毒设计的抗病毒药，对那些变异度半大不大的病毒效果打了折扣，理论上凭空设想的变异在临床未必存在，或许若干年后会冒出来。
举个例子，狗，有黑狗，有白狗，因此，一条像斑马的狗理论上是可以存在的，如果你发现一条这样的动物，进一步还可以跟黄狗交配，看看能不能产生像老虎花纹一样的狗（跑题了）。我一共从医25年，后10年基本上是连滚带爬的混在携带者人群中，看过病人因该在1万左右（4-5万人次），前C区变异可不少，每年有几十，引物区变异是自2002年意识到的，到现在积累不到10人，S抗原变异也就3-5个，后果，没什么特殊的，一个也没死，也没肝癌，普普通通，就是麻烦，其中一个引物区变异患者我已经跟踪6年了，从中学到大学，再过过就毕业了。
对陌生的事物带有警惕性，是人的本能，也是绝大多数动物的本能，
人们对乙肝陌生，所以恐惧，
对变异更陌生，也就更恐惧，
乙肝病毒1毫升血里接近1亿颗，那么多的病毒却把一个人几十年害不死，你却恐惧，
可地震一下子几秒钟杀死上万人，你对它却不如对乙肝恐惧，
人，就是这么奇怪的动物。
