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药源性危害

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发表于 2008-12-21 15:57 |只看该作者
常用中成药的真相——复方甘草片

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    甘草浸膏、阿片粉、八角茴香油、樟脑、苯甲酸钠、酒石酸锑钾。

【声称的功效】

    镇咳祛痰。

【真相】

    复方甘草片中起镇咳作用的有效成分是阿片,因为阿片能够抑制咳嗽反射中
枢。阿片即著名毒品鸦片,因此临床发现服用复方甘草片能够成瘾,形成药物依
赖[1][2]。

    中药使用的甘草药材是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎。
中医认为甘草有益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和诸药的功效,
是中药中的“国老”,是最常用的中药药材之一,大部分中药药方都搭配了甘草,
所谓“十方九草”,特别是由于其甜味能盖过其他药材的苦辛味,在中医儿科处
方中用得更多。中医之所以认为甘草有这些功效,是因为甘草味甘,根据阴阳五
行理论,甘属土,土居中,所以甘草能“温中”,而由于中医认为凡毒遇土即化,
甘草是“九土之精”,所以甘草能解所有的毒(《本草经疏》、《本草纲目》)。

    甘草是生长在干旱荒漠区的一种耐旱、寒、热和盐碱性的良好的固沙草本植
物。近年来由于对甘草的市场需求量大,我国出现采挖甘草的狂潮,使我国西北
的生态环境遭到严重的破坏,沙化日益严重[3]。

    甘草的主要成分是甘草酸(甘草酸的钾盐和钙盐俗称甘草甜素,是甘草的甜
味成分),它具有和人体肾上腺皮质产生的激素醛固酮相似的作用,因此长期或
大剂量服用甘草可引起“假性醛固酮增多症”[4]:由于尿量减少、体内水分储
存量增加,导致水肿;身体积存过量的钠引起高血压;血钾流失过多引起低血钾
症,导致心律失常,肌肉无力。实验表明,即使每天服用甘草的量只有50克,连
续服用2周就能导致高血压[5]。电子显微镜观察表明甘草能致心肌损伤[6]。

    甘草有类似雌激素的作用[7]。孕妇服用甘草能导致早产[8][9]。有临床报
道,儿童服用甘草甜素片能导致乳腺发育[10]。甘草能降低男子血液中睾酮的含
量[11],导致阳痿、睾丸和阴茎萎缩[12]。

    根据实验和临床的证据,为避免出现不良反应,甘草甜素(甘草酸的钾盐和
钙盐)的可接受量为每日每公斤体重0.015~0.229毫克[13]。另一项研究认为甘
草酸的可接受量为每日每公斤体重0.2毫克[14]。根据后一项研究,一个体重60
公斤的人,每天服用的甘草酸不应超过12毫克,甘草酸占甘草的含量大约是5%[15],
即每天服用的甘草不应超过0.24克。一片复方甘草片含112.5毫克甘草浸膏,含
甘草酸不少于20.0%,即至少含22.5毫克甘草酸。复方甘草片剂量成人一次3~4
片,一日3次,即每日摄入甘草酸至少202.5毫克,是可接受量的17倍。

    有临床报道,口服复方甘草片导致过敏性休克[16];药疹[17];低血钾
[18][19];过敏性喉头水肿[20];成年男子阴茎缩小、阴毛脱落、睾丸萎缩至蚕
豆大小[12];婴儿急性呼吸衰竭[21]、新生儿中毒[22]。

【文献】

[1]余明,中国内科实用杂志,1995,15(3):148
[2]汤明启,医药导报,2003,22(3):195
[3]孟宪泽等,中西医结合学报,2006,4(6):556
[4]Conn JW et al, JAMA. 1968,205:492-496
[5]Sigurjonsdottir HA et al, Hum Hypertens. 2001, 15:549-552
[6]张永生等,中国现代医学杂志,2000,10(10):68
[7]Somjen D et al, J Steroid Biochem Mol Biol. 2004, 91:147-155
[8]Strandberg TE et al, Am J Epidemiol. 2001;153:1085-1088
[9]Strandberg TE et al, AmJ Epidemiol. 2002;156:803-805
[10]孙明,江西医学院学报,1995,30(4):255
[11]Armanini D et al, N Engl J Med. 1999, 341:1158
[12]张冰等,中药不良反应概论,北京大学医学出版社,2005:179
[13]Isbrucker RA et al, Regul Toxicol Pharmacol. 2006, 46(3):167-92
[14]van Gelderen CE et al, Hum Exp Toxicol. 2000, 19:434-439
[15]王静竹等,中国中药杂志,1995,20(9):535
[16]郑晓玲,中国皮肤性病学杂志,1996,10(5):292
[17]邓朝晖,中国医院药学杂志,1999,19(12):769
[18]孟桂凤等,中国临床药理学杂志,1996,12(2):74
[19]王海平等,人民军医,2001,44(2):1
[20]李宁娜,广东医学,1998,19(10):772
[21]吴伟群等,临床荟萃,2000,15(4):185
[22]孙秀芝,中华儿科杂志,1995,15(3):148
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发表于 2008-12-21 15:57 |只看该作者
对《常用中成药的真相——复方甘草片》的小修改

                         ·方舟子·

    原文提及:“甘草酸占甘草的含量大约是4%,即每天服用的甘草不应超过
0.3克。”甘草酸含量是根据王世润等《甘草酸的提取工艺及应用》(天津轻工
业学报,1999,(1)1:17):“甘草酸作为其主要成分,随产地不同含量亦不同,
一般在4~14%之内”,而取下限,因为以为这是周知的常识,未注文献出处。
现查到王静竹等《甘草及其炮制品中甘草酸含量的测定》(中国中药杂志,1995,
20(9):535),里面有对生甘草、炒甘草和蜜炙甘草的甘草酸含量的具体测定,
都在大约5%。故将原文改为:“甘草酸占甘草的含量大约是5%,即每天服用的
甘草不应超过0.24克。”并注上文献出处。这个修改只是为了力求准确,原文并
无不妥,已转载《常用中成药的真相——复方甘草片》一文者可不做修改。
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发表于 2008-12-21 15:58 |只看该作者
常用中成药的真相——王老吉凉茶

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    水、白砂糖、仙草、蛋花、布渣叶、菊花、金银花、夏枯草、甘草。

【声称的功效】

    清热去火。

【真相】

    王老吉凉茶据说是广东鹤山人王泽邦(乳名王吉)于1828年开始销售
的产品。目前做为植物饮料销售,但含有多种中草药。

    成分中的“蛋花”不是指鸡蛋,而是夹竹桃科植物缅栀的花,因其花
瓣颜色内黄外白,类似鸡蛋,故名。缅栀分泌的乳液有毒,其花的毒性不
详。

    甘草的化学成分有糖皮质激素样和雌激素样作用,可引起假性醛固
酮增多症、血压升高、心律失常、过敏反应。具体另文分析。

    王老吉凉茶中最值得注意的成分是夏枯草。夏枯草据说在夏至后逐渐
枯萎,中医理论因此认为它生来有“纯阳之气”,所以才一遇阴气即枯,
所以就可以用它来“补厥阴血脉”。《神农本草经》将夏枯草归为有毒、
不可久服的“下品”药,而《本草纲目》则称其“无毒”。

    有多项研究表明夏枯草能导致不良反应。夏枯草的乙醇提取液能抑制
小鼠的细胞和体液免疫反应[1]。皮下注射可使动物胸腺、脾脏明显萎缩,
肾上腺明显增大;腹腔注射可使血浆皮质醇水平明显升高,外周血淋巴细
胞数量明显减少[2][3]。表明夏枯草可能是一种免疫抑制剂,长期或大量
服用能使机体的免疫功能受到抑制。服用夏枯草水提物能使小鼠的血清丙
氨酸基移换酶和血清天门冬氨基移换酶的值都明显升高,说明夏枯草有肝
脏毒性作用[4]。

    临床上,有幼儿因服用含苍耳子、夏枯草和鸡内金的中草药3个月导
致急性重症肝炎而死亡的报道[5]。也有报道因服用夏枯草导致过敏,表
现为皮肤瘙痒、丘疹[6][7],甚至因过敏性休克而昏倒[8]。

    2005年,职业打假人刘殿林以王老吉凉茶含有夏枯草中药成份、擅自
添加《食品卫生法》所明令禁止的药品为由起诉王老吉凉茶的销售商和厂
商,被法院以原告未能提供证据证明夏枯草有毒副作用等理由驳回[9]。
2007年,重庆市法律工作者况力彬称喝了王老吉凉茶后出现头晕,该凉
茶添加了夏枯草,违反了《食品卫生法》,再次起诉王老吉凉茶的销售商
和厂商,被法院以夏枯草能否作为凉茶配料不属于本案审查范围为由驳
回[10]。

    被告辩护称:在2005年,卫生部卫监督发(2005)189号《关于王老
吉凉茶有关问题的批复》,同意《关于普通食品添加夏枯草有关问题的请
示》,其内容为“在食品卫生法生效以前,传统上把药物作为添加成分加
入,不宣传疗效并有30年以上连续生产历史的定型包装食品品种,可以经
售。”王老吉凉茶开始于1828年,已经有100多年的历史,所以该饮料中
添加夏枯草,没有违法[11]。

    卫生部的这一决定似乎更多地出于保护商业利益的考虑,并无科学上
的依据。很显然,一个药品如果能导致不良反应,并不因为它被一家老字
号公司使用就失去了其毒性。例如,雄黄传统上做为酒的添加成分,其历
史比王老吉凉茶悠久得多,但是雄黄酒有很强的毒性,那么是否就可以允
许某家老字号销售雄黄酒供消费者为了“驱邪”、“解毒”在端午节时饮
用?

【文献】

[1] Sun HX et al, J Ethnopharmacol. 2005, 101(1-3):31-6
[2] 马德恩等,山西医药杂志,1983,12(2):67
[3] 蒋岩等,甘肃医药,1988,7(4):4
[4] 张善玉等,时珍国医国药, 2003, 14(11):658
[5] 亚太中医药网,11/10/2003,http://www.aptcm.com/aptcm/RealT ... 11D764?opendocument
[6] 韩明道,上海中医药杂志,1983, 17(3):34
[7] 黄永华,河南中医,1985, 5(3):12
[8] 夏时令,四川中医,1992, 10(11):53
[9] 新华网北京2005年5月12日电
[10] 中国经济时报2007年7月12日
[11] 重庆晚报2007年5月16日
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发表于 2008-12-21 15:59 |只看该作者
常用中成药的真相——排毒养颜胶囊

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    大黄、枳实、芒硝、西洋参、白术、青阳参、小红参、肉苁蓉、荷叶。

【声称的功效】

    益气活血、通便排毒。用于便秘、痤疮、颜面色斑。

【真相】

    排毒养颜胶囊实际上是一种泻药,其泻下成分为大黄、芒硝。

    芒硝是一种矿物,主要成分为硫酸钠。内服水解后产生大量的硫酸根离子,
不易被肠粘膜吸收,存留在肠内形成高渗溶液,使肠内水分不能被吸收,肠内
的容积增大,刺激肠蠕动而致泻。大黄致泻的机制则与芒硝不同,因其主要含
蒽醌、二蒽酮类及其衍生物,能刺激肠道神经丛,促进肠蠕动。

    经常服用泻药反而能够引起药源性便秘。这是因为习惯了用泻药通便,会
减弱直肠反射的敏感性,以后即使有粪块进入直肠,也不足以产生导致排便反
射的神经冲动,就造成了便秘。2003年,有北京消费者以长期服用排毒养颜胶
囊导致继发性便秘,消费者知情权遭侵犯为由状告生产商[1]。

    动物实验中,给大鼠饲喂大黄提取物3~9个月,引起甲状腺腺瘤样改变
(即可发生癌变)、肝细胞退行性变化、肝静脉淤血、胃贲门上皮细胞肥大增
生[2]。

    长期服用蒽醌类泻药可致肝硬化和电解质代谢紊乱[3],是导致结肠黑变
病的主要原因[4]。

    大黄所含蒽醌成分具有肝毒性,能对肝脏造成损害。临床上,有乙肝患者
因为服用含大黄的中药,导致病情加重,因败血症和多种器官衰竭而死亡的报
道[5]。

    大黄所含蒽醌成分也具有肾毒性,在动物实验中,能导致大鼠肾小管上皮
细胞的肿大和变性[6]。

    有报道称,感冒患者因误服排毒养颜胶囊,导致严重腹泻差点脱水休克[7]。

    2005年1月19日,国家食品药品监督管理局公布2004年第5期违法药品广告
名单,其中包括排毒养颜胶囊。2008年1月21日,北京市药监局发布近期主要平
面媒体药品广告监测结果,排毒养颜胶囊属擅自篡改审批内容发布违规药品广
告。

【文献】

[1] 新华社2003年9月21日《专家提醒:便秘者不可长期服用排毒养颜胶囊》
[2] 中药大辞典,上海科技出版社,1986:105
[3] 陈琼华,新医药学杂志,1974, (5):34
[4] 郑少江等,中国热带医学,2004, 4(3): 400
[5] Yuen MF et al, Aliment Pharmacol Ther. 2006, 24(8):1179-86
[6] Yan M et al, J Ethnopharmacol. 2006, 107(2):308-11
[7] 新华网2004年8月30日《假、劣药致人伤亡案件频发 凸显用药安全危机》
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常用中成药的真相——六味地黄丸

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓。

【声称的功效】

    滋阴补肾。

【真相】

    六味地黄丸处方来源于宋代太医钱乙的《小儿药证直诀》,由汉代
张仲景《金匮要略》所载的“八味肾气丸”减去桂枝、附子二味变化而
来。本是儿科用药,用以“治肾怯失音,囟门不合,神不足,目中白睛
多,面色晄白等症”。到了明代开始用它来给成人“补肾”,现在被当
成了“补肾壮阳”的保健品。

    该药含有泽泻。泽泻因为生长在沼泽边缘,“性能泻水”,故名,
中医因此比附泽泻能“利湿泄热而降肾浊”,主治小便不利、热淋湿痛、
水肿涨满、消渴、遗精(有人也许奇怪为何治遗精也要“泻”,岂不越
泻越遗?这是因为中医认为遗精是“相火妄动”引起的,所以要降火)
等,显然是因为泽泻的生长习性或其名称引起的联想。《神农本草经》
将泽泻列为“无毒,多服久服不伤人”的上品药,认为泽泻“久服耳目
聪明,不饥,延年轻身,面生光,能行水上”,仿佛吃多了这种水生植
物人也能变成水上飘了。现在的中医据此也认为泽泻能利尿、降血压、
降血脂。

    动物实验表明,泽泻反而能让肝脏、肾脏出现肿胀。饲喂含泽泻提
取物的饲料3个月,使大鼠的肝脏出现混浊肿胀和玻璃样变性,肾脏近
曲小管上皮细胞出现肿胀、空泡变性[1],表明泽泻具有肝毒性、肾毒
性。曾有乙肝患者因服用含泽泻的中药,导致血液、肝、肾多种器官
中毒而死亡[2]。

    有口服六味地黄丸引起药疹的报告[3]。

【文献】

[1]浙江人民卫生实验院药物研究所,中草药通讯,1976,(7):314
[2] Yuen MF et al, Aliment Pharmacol Ther. 2006, 24(8):1179-86
[3] 汪为平等,临床皮肤科杂志,1986(6):335
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常用中成药的真相——益母草颗粒

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    益母草。

【声称的功效】

    活血调经。临床用于治疗月经不调、痛经、经闭、产后恶露不绝、水肿尿少、急性肾
炎水肿。

【真相】

    中医认为益母草是包治妇产科百病的灵丹妙药,“总调胎产诸证”(《本草蒙
筌》)、“治一切血病及产妇一切损伤”(《卫生简易方》)。

    实际上,益母草有时反而能加重妇产科疾病。有临床报告,益母草能加重痛经[1];
致产后宫缩痛[2]。以益母草浸膏饲喂孕兔会引起流产[3]。

    益母草具有肾毒性。动物实验表明,益母草可引起大鼠肾间质轻度炎症及少量纤
维组织增生、肾小管轻度脂肪变[4] 。临床上也有益母草致急性肾功能衰竭的报道[5]。

    日本研究人员用小鼠做实验研究益母草的抗癌作用,却意外地发现益母草会
刺激与怀孕有关的乳腺癌的增长[6]。

    益母草能导致过敏反应,患者出现皮肤发红、胸闷心慌、呼吸加快[7]。过量服
用益母草膏后能出现腹泻腹痛[8]。也有服用益母草中毒致死的报道[9]。

【文献】

[1]林元秀,实用中医药杂志,2000, 16(10):47
[2]张淑杰等,浙江中医杂志,2007, 37(6):235
[3]杨明华等,中国现代应用药学杂志,2002, 19(1):14
[4]蔡浙毅等,上海中医药杂志,2000,34(11):37
[5]崔融,台州医药,1987, 16(314):150
[6]Nagasawa H, et al. Anticancer Res. 1992, 12:141–144
[7]陆学娅,中国中药杂志,1995, 20(12):758
[8]丁春丽,中国中药杂志,2001, 26(1):16
[9]贾祥生,实用中医内科杂志,1989, 3(3):38
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常用中成药的真相——板蓝根颗粒

                               ·方舟子·

【标明的成分】

    板蓝根。

【声称的功效】

    清热解毒,凉血利咽。用于防治普通感冒、流行性感冒、流行性乙型脑炎、
流行性脑脊髓膜炎、扁桃体炎、慢性喉炎、流行性腮腺炎、单纯疱疹口炎、非
典型肺炎、传染性肝炎、暴发性红眼、白喉、水痘、扁平疣等疾病。

【真相】

    板蓝根一般指十字花科植物菘蓝的根,但在南方也以另一个科的植物——
爵床科的马蓝的根做为板蓝根。

    现代医学对病毒性疾病仍缺乏特效药。因为碰巧用“病毒”来翻译virus,
带了个“毒”字,于是“清热解毒”的中药就被中医用来治疗各种病毒性疾病,
似乎“解毒”就是用来解决病毒的,其实不过是望文生义,中医所说的“毒”
泛指各种致病因素,与病毒本不是一回事。在这类中药中,没有哪一种比得上
板蓝根那么神通广大,那么声名显赫,几乎被认为能防治一切病毒性疾病乃至
细菌性疾病,甚至能对付萨斯这种新兴传染病。但是板蓝根被用以治疗的那些
病毒性疾病,多是能自愈的自限性疾病。并无确切的药理研究和严密的临床试
验证明板蓝根对哪一种病毒性、细菌性疾病有疗效。虽然有一些简陋的体外实
验表明板蓝根能够抑制许多种病毒、病菌的活性,但是这种实验不足为凭,因
为病毒、病菌在体外并不难被灭活,用类似的实验可以证明几乎所有中药都能
抗病毒、抗菌。

    因为板蓝根是“解毒”药,所以许多人就以为它本身没有毒性,长期服用
它来预防疾病。这可能是最被滥用的中成药。《神农本草经》也将“蓝实”
(菘蓝的别名)列为“无毒、多服久服不伤人”的上品药。

    板蓝根对消化道有刺激作用,有的患者口服板蓝根后有较明显的消化道粘
膜刺激症状,表现为胃肠绞痛和消化道出血[1]。有的因服用板蓝根而发生急
性溶血性反应,出现黄疸、急性肾功能不全[2]。也有服用板蓝根出现药疹的
报道[3]。

    另外,使用板蓝根注射液导致的后果会更加严重,过敏性休克较常见,并
有因此致死的报道[4][5][6]。板蓝根注射液也能导致肾损害[7][8]。

【文献】

[1]张冰等,中药不良反应概论,北京大学医学出版社,2005:95
[2]张英从,陕西中医,1997, 18( 11):522
[3]吴波等,浙江中西医结合杂志,2001,11(1):4
[4]曹静康等,江苏医药,1997,23(4):229
[5]孙志红等。苏州医学院学报,1997,17(1):76
[6]袁菊生,现代应用药学,1991(2):34
[7]于晓东等,实用儿科临床杂志,1989,4(2):109
[8]郭越光,甘肃医药,1986,5(4):50
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发表于 2008-12-21 16:02 |只看该作者
常用中成药的真相——藿香正气水

                               ·方舟子·

【标明的成分】

  广藿香油、紫苏叶油、白芷、苍术、厚朴(姜制)、生半夏、茯苓、陈皮、大
腹皮、甘草浸膏。

【声称的功效】

  解表化湿,理气和中。临床用于治疗感冒、呕吐、泄泻、中暑、霍乱、手足
癣等。

【真相】

    中医典籍中所说的藿香现在定名为“广藿香”(主产于广东、海南,故名),
为唇形科植物,茎叶含有挥发油,主要成分为广藿香醇。中医认为广藿香能治病
的原因是由于它气味芳香。按照中医理论,病疫以气染人,从口鼻吸入,先到了
胃,而芳香能助清气、去恶气,所以气味芳香的广藿香善行胃气、醒脾,能治霍
乱呕吐(《药品化义》《本草正义》)。广藿香的挥发油是天然杀虫剂[1]。

    藿香正气水传统上也使用较便宜的另一种唇形科植物藿香(也称“土藿香”)
制造。藿香香气比广藿香淡,中医认为其品质较差,但功效与广藿香并无不同,
因中医认为芳香行气都是一样的(《本草正义》)。实际上藿香挥发油的成分与
广藿香大不相同,主要成分是爱草脑(又称甲基胡椒酚)。爱草脑是一种致癌物,
可诱发肝癌[2]。

    厚朴现在指的是木兰科植物厚朴或庐山厚朴的干皮、根皮及枝皮。“朴”是
木皮的意思,因为皮厚,所以叫“厚朴”。中医典籍中所说的厚朴并不一定指的
木兰科植物厚朴,其他厚皮的植物也被当成厚朴使用,比如《本草纲目》中的厚
朴根据其形态描述和插图,可知并非木兰科厚朴。厚朴味苦,中医认为苦能下气,
所以厚朴被用以泄腹胀。因厚朴被怀疑有肾毒性,可导致肾脏损害,在欧洲被禁
用[3][4]。

    生半夏为天南星科植物半夏未经炮制的块茎,历来被视为有毒药物。1988年
12月27日国务院发布《医疗用毒性药品管理办法》将毒性药品定义为“毒性剧烈、
治疗剂量与中毒剂量相近,使用不当会致人中毒或死亡的药品”,其中包括生半
夏。生半夏的急性中毒症状主要由半夏对粘膜的刺激性作用引起,可死于呼吸麻
痹。长期服用生半夏能引起慢性中毒,导致肾脏代偿性增大。生半夏对大鼠妊娠
和胚胎具有非常明显的毒性[5]。

    临床报道,藿香正气水(丸)可引起过敏性休克[6][7];呼吸困难[8];药
疹[9][10];过敏性紫癜[11];肠梗阻[12];上消化道出血[13];心动过速[14];
小儿低血糖症[15]。

【文献】

[1]Zhu BC et al, J Agric Food Chem. 2003,51(16):4585-8
[2]Drinkwater NR et al, J Natl Cancer Inst. 1976, 57(6):1323-31
[3]Vanherweghem JL et al, Lancet. 1993, 341(8842):387-91
[4]Violon C  et al, J Pharm Belg. 1997,52(1):7-27
[5]张伯礼等,中药不良反应与合理用药,清华大学出版社,2007:374
[6]卢国珍,中国中药杂志,1991(9):566
[7]郑淑萍等,中国中医急症,2002,(2):99
[8]舒晓敏等,药学实践杂志,1999,17(3):180
[9]郑桦,海峡药学,1996,8(1):52
[10]马忠全等,皮肤病与性病,1995,(2):62
[11]钟松才,中国中药杂志,1994,19(4):252
[12]郑晶晶,现代中西医结合杂志,2002,11(7):652
[13]李远辉,江西中医药,1996,27(5):31
[14]周津通,浙江中医杂志,1990(3):112
[15]李洪长,福建医药杂志,1995,17(4):112
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