吴玉章：治疗性乙肝疫苗 “开拓者”——吴玉章与佳辰创新团队的科研之路 （2007-02）

IC

更多精彩文章请订阅《中国科技投资》。

“攻克”乙型肝炎，曾经是人们的梦想，单就仅 “疫苗概念”就为重庆啤酒带来了无限的想像空间,而功臣非吴玉章等人莫属。这其中，有过失落，有过彷徨，但最终“峰回路转，乍现生机”。在与吴教授风雨中一路走来的历程中，甘苦共度，“不但要取得今日的领先，更要抢占未来的‘制高点’！”这是重啤佳辰人的“超前”意识。

成果卓越，敢为人先
他，身材挺拔，面庞白晰，浑身浓重书卷气质中还透着军人飒爽与严肃的神态。举手投足间，言谈举止里，难以掩饰军人的震慑力。
他就是现任中国人民解放军第三军医大学免疫学教研室主任、全军分子免疫学重点（开放）实验室主任、全军免疫学研究所所长、重庆市多肽药物工程技术研究中心主任、重庆市生物信息学研究所所长的吴玉章。就是这位军旅科研工作者，他的科学贡献得到了国内外学术界的一致认同，也为他赢得了许多荣誉：国家教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年基金获得者，国务院政府特殊津贴获得者，全国医学中青年百名科技之星，总后勤部院士后备人选，总后勤部科技银星，重庆市自然科学一等奖获得者……
吴玉章认为：一个好的医药科研人，必须具备严谨、细致和耐心的作风。在这方面，他对自己和学生的要求近乎苛刻。他常说要严谨细致，有足够的耐心，不能有丝毫的马虎和不耐烦。因为，他做的事业是前无古人后无来者的“创举” 。
1.生物制药业“第一章”
乙型病毒性肝炎，是我国的主要公共卫生问题之一，被称之为中国的“国病”。 中国属高流行区，乙肝病毒携带者约占人口的10%（1.3亿），慢性乙型肝炎患者3900万人，乙肝病毒肆虐大江南北。但乙肝太难治了，到目前为止尚无良药可根治，从乙肝的发病机理、传染途径及变异过程等吸引了无数科学家对它的研究，陷于科学技术的阶段性局限，有人知难而退，但又有新人投入其中。吴教授认识到严峻的现实要求我国必须自力更生生产药品，从最基本上解决问题。
面对免疫识别这一当代免疫学的难题，面对国内外研究的距离，身为流行病学硕士、并在该领域颇具发展潜力的吴玉章，出人意料地转行，进入一个对他来说完全陌生的领域——免疫学。他以青年科学家的超凡胆气和毅力攻坚破难，在刻苦自学10多门相关学科知识后，大胆创新，创造性地开展了多项尖端高技术研究，率先将分子设计的理论和技术引入免疫学，开辟了“免疫识别、分子设计与抗原工程”这一免疫学全新研究领域。由此，他和边疆教授及第三军医大的同仁开始了共同研究的近20年的旅程，通过生命科学的最新理论，从原理到方法的最新变革入手，寻找全新的治疗方法。
2.从无到有，勇攀高峰
现在医学上治疗乙肝所用的是预防性疫苗，对已感染者无效；并且在未感染的新生儿人群预防接种，有5%~15%无应答，在有些地区预防接种还未能普及。因此，在今后一个相当长的时期内，乙肝仍将是我国的重要健康问题之一。据估计，我国每年用于治疗病毒性肝炎的费用占我国GDP的1%，但在当前国际范围内，对已经感染乙型肝炎病毒者尚无特效根治手段。在对乙肝的研究中，吴教授逐渐发现，乙肝病毒及其抗原入侵人体以后，可以引起患者的免疫反应紊乱，使肌体对乙肝病毒及其抗原不产生免疫应答，而产生特异性免疫耐受状态。这种免疫耐受是造成慢性乙肝病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一，也是治疗上最难解决的问题。现有治疗慢性乙肝的抗病毒药对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳，只能抑制乙肝病毒复制，而不能清除乙肝病毒。于是他敢为人先，提出一个大胆的假说——“治疗性疫苗”。
这种特异性主动免疫治疗手段在国内外都尚无成功经验。吴玉章试图达到从假设到实践的突破。用了整整6年时间，首次在国际上建立了病原蛋白表位数据库及新的预测方法，实现了从无到有的突破。该项研究先后3次获得国际免疫学会资助，并在国际免疫学大会作了专题报告，受到了国内外同行专家的高度重视和充分肯定。他从零开始，攻克一个个难关，经过6年时间及大量的科学实验，终于提出了新的疫苗研制策略，率先创立了根据表位设计疫苗的全新技术…路线，他设计、合成、筛选了200多种结构，得到了较为理想的一种乙肝治疗性疫苗的先导结构。
“耐得住寂寞，苦练内功，等待时机，完成乙肝治疗性疫苗的目标。”中国的医药研究，向来都是跟风式发展，大家一轰而上，紧跟“流行”。而吴教授丝毫不被潮流驱动，20余年如一日，带着队伍潜心研究。这种乙肝治疗性疫苗的先导结构经进一步优化，作为国家Ⅰ类新生物制品开发。经过5年时间完成了结构优化、配方和制剂研究，制造工艺的优化，放大和中试研究，质量标准研究，三批临床试验用药的制造和检定，长期稳定性试验，临床前药效学评价，毒理、药理研究。
2003年6月13日，一个历史性飞跃的一天。该药获得国家药品管理局批准进入临床试验。在Ⅰ期临床试验中，通过对50余名健康志愿者为期9个月的观察，初步证明了其安全性及该品可有效在正常人体诱导乙肝病毒特异性细胞免疫应答，并在2005年6月15日获准进入Ⅱ期临床试验。迄今，在II期临床试验中，已对临床慢性乙型肝炎患者的“随机、对照、双盲试验”完成用药疗程，目前正进行密切随访观察，以初步验证该品对乙肝患者治疗的有效性。他，不随波逐流，最终却走在浪前头。

创新，推动产学研
乙肝治疗性疫苗的逐步迈向成功，不仅是学术科研创新意识的成果，更重要的是产学研的有机结合。
1.产业化为中国制药业架“桥”造“船”
吴教授看到现有药物开发模式中存在弊端，科学研究和药物开发两个领域的研究者各自为战，科学研究者注重以科学性为中心的创造思维过程，而药物开发者关心以效益为中心的工程行为。长期以来，不同的思维方式造成两个领域的研究者在多肽药物研发中很难形成合力。
吴教授却有敏锐的分析力，他深知要让20年来给予厚望的“终极武器”——治疗性乙肝疫苗走出实验室，走向市场，就要推广“科研与开发”紧密结合的“捆绑”研发方式。为了推动西部高技术产业化，1998年，他以2300万元的价格将还处于“上游”阶段的“乙肝治疗性疫苗”转让给西部明星企业——重庆啤酒（集团）有限责任公司（以下简称“重啤”）。该集团下属的佳辰公司主要从事生物工程的研究开发和生物制药，同时生产50多个品种的各类常规制剂胶囊、片剂、颗粒剂和口服液等，是集产、学、研为一体的知名高新技术医药企业。2001年11月，佳辰生物工程有限公司被重庆市人民政府授予 “高新技术企业”称号。佳辰生物工程有限公司已建成了符合国家GMP标准的生产车间和质检中心、科研中心。设有生物工程研究所、药物制剂研究所、药物合成研究所和质量检测中心等科研机构。现有职工120名，博士后1名，博士14名，硕士研究生5名，高级工程师8名，大专以上学历科技人员占总人数的40%以上。吴教授认定了这样一个有生物制药基础的企业作为合作伙伴。
这样在基础研究阶段就引进企业的开发资金，使科技成果尽早走出实验室，并在其大力资助下，完成临床Ｉ期试验工作，申请国家发明专利9项，成为西部最早一批走产学研联合路子的高校科技人员，为西部经济发展作出了突出贡献。现在，“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”属于国家I类新生物制品,已申请国家发明专利和国际发明专利,该专利含76项权利要求、78项实施例,为建国以来单个医药产品专利权要求最多的专利。 从而为“仿制”为主的研发模式向“创新”为主的研发模式转换打下了基础。作为一个沉稳低调的人，吴玉章不愿把自己过多地暴露于媒体面前；但身为项目领头人，他还是希望更多的人了解他所从事的医药创新事业。通过自主创新和技术标准相结合的战略手段，从“中国制造”向“中国创造”来转变，积极拓宽融资渠道,提高员工素质,建立企业内部技术中心，提高企业自主创新能力,加强模仿创新、引进创新以及与外界的合作创新，积极推进“产学研”合作, 他定位高门坎、高水平和高成果，开展平台与平台之间、平台内部的相互协作，充分利用这个契机，把基础建设和学科建设搞上去。Ⅱ期临床试验后,尚需进行Ⅲ期临床试验,以在更大的患病人群中进一步考察其有效性和安全性，最终经国家批准后方能进行工业化生产，成为可以使用的疫苗。
2.重啤战略， 制高决策
始建于1958年的重啤以啤酒为主业，致力于啤酒、饮料以及相关产品的生产和研发。经过40余年的不断发展，公司由建厂之初的总资产60万元，发展成拥有资产46亿元，集啤酒、饮料、生物制药、养殖及肉类加工于一体的大型企业集团，公司拥有35家子公司，其中从事啤酒主业的子公司26个，分布于重庆、四川、贵州、江苏、湖南、浙江、安徽等地，生产能力突破300万千升。2006年重啤集团实现啤酒产销量172万千升，销售收入32亿元，实现利税9亿元，实现利润1.85亿元。重啤的雄厚实力毋庸置疑，为何还要不惜重金投资最初这个风险极大尚是概念的乙肝疫苗项目？
这正是重啤集团华正兴董事长敏锐的战略决策头脑的具体表现。作为“西南王”的重啤公司，啤酒是其目前的主业，虽然近年在主业有较大的发展，但啤酒行业的局限性，地理位置的局限性，主业只能是平稳地发展。华总在重啤工作了几十年，他对重啤及行业的了解是任何人不可比拟的，他不仅要作“西南王”，而且要作“中国王”，“世界王”！公司在1997年上市后，决定实施战略扩张。鉴于啤酒主业发展平稳的特征，公司倾向于寻求高成长性的项目。经过多少次筛选，公司选择与第三军医大学合作。华总说，除了生物制药行业的高成长性和第三军医大学的科研实力外，决定上马的最大因素是研制乙肝疫苗背后的重大社会意义，以及不可估量的市场潜力。屡遭药品降价和行风整顿之痛的中国制药企业事实上前景可以更加明媚，原来企业的核心竞争力是来自于自身的质量与创新意识。乙肝疫苗就是制胜法宝，他为加快实现他的战略目标，更不惜动用佳辰巨额股票来奖励吴玉章教授等，他是想让重啤成为中国500强，世界500强。公司将把以乙肝疫苗为龙头的生物制药打造成公司发展的“起飞器”，同时做大啤酒主业，推动重啤跨越式发展。

强强联合，打造一流
第三军医大学吴玉章教授与重啤集团佳辰公司的联姻，无论从各方面讲，都是强势推动产学研结合。
1.一流硬件。为了保障公司的产品质量与研发水平，重啤集团不惜重金改造、升级佳辰的基础设施。目前该公司已拥有具备国际先进水平的进口设备，如固相合成仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外分光光度仪及紫光分光光度仪、全自动滴定仪等科研及检测设备，并从国外进口了全自动塑瓶瓶装生产线。一流的制药设备与标准化的车间，不仅使佳辰生物生产线具有技术含量高、自动化程度高、生产效率高的“三高”特点，同时也使其药品品质得以实现较大幅度的跃升。“不但要取得今日的领先，更要抢占未来的‘制高点’！”这是佳辰人的“超前”意识。
同时，重庆多肽药物工程技术研究中心所依托的第三军医大学的全军免疫学研究,是博士学位授权点、全军分子免疫学重点(开放)实验室、全军“重中之重”建设单位、总后重点建设单位。它为重庆市地区多肽药物的开发提供完整的设计、分析、开发平台。通过建立一套多肽药物的从头设计、筛选、剂型改造和中试生产的研究管理方案，具有从小试到中试的多肽制药研究系列专用设备，以及多肽药物的分子模拟、设计、筛选、改构、检测、评价等实验室，并具有全国唯一的多肽脂质体药物中试车间。形成了以分子设计为龙头，基因合成、化学合成两条技术路线，基因工程技术、蛋白组技术并举，小试、中试设施齐全的技术体系。促进该地区多肽药物的开发研究，加快多肽药物的产业化，推动此类药物的国际竞争和贸易，从而推动我国西部地区的经济发展。在疫苗的设计、剂型和工艺放大等一些关键技术上取得了重大突破。
2.意义深远。科学技术是综合国力竞争的决定性因素，自主创新是支撑一个国家崛起的筋骨。当前我国医药发展的基础还比较薄弱，自主创新的能力还不强，我们将长期面临发展过程中的种种压力。但这绝不是接受落后现实的借口，而应成为激励我们急起直追、奋力赶超的强大动力。吴玉章积极重视技术创新，并筹建了“重庆市多肽制药工程技术研究中心”，把技术创新视为重中之重，每年都会投入巨额资金到新技术和产品的研发中，用来加快技术创新，进一步提升自主知识产权的创造和实施能力。
目前，国际上缺乏能够“清除”乙肝患者体内病毒的根治手段，这一治疗性疫苗研究所取得的进展，将为清除人体内的乙肝病毒带来希望。科学技术的进步最终必会将治疗性疫苗推上历史高速旋转的舞台，使其与当年医药界单克隆抗体工业一样，在经历最初的失望后产生同样的商业突破。
3.中国品牌 。知识产权的保护只承认第一、不承认第二。这是进行临床试验的国际上第一个模拟抗原疫苗、我国第一个脂质体冻干疫苗、我国第一个多肽疫苗、我国第一个细胞免疫疫苗，是特异性治疗用生物制药一类新药。我国拥有该疫苗的全部自主知识产权。国家专利局已对该药受理了72项专利权。它的治疗理论、治疗路线和药物分子生物结构都处于国际领先地位；对我国开发其他治疗性疫苗具有十分重大的借鉴意义。通俗地说，其革命性在于，与其他药物相比，不仅对乙肝症状病人有效，对乙肝携带者也有效，最重要的是治愈后不易再复发，价格也会低很多，从而结束乙肝不能根治的历史。

佳辰展望，前景广阔
创新生物制品的研究具有自身规律和较长的研究过程，项目进行至今，技术创新成果的分享需要支付成本，核心技术和自主创新能力是买不来的。佳辰公司投入众多人力和财力，面临荆棘和困难是可想而知的。研发过程 ，步履蹒跚 。迄今为止，治疗性疫苗在开发过程中由于临床研究或商业推广的失败而惨遭“滑铁卢”的例子不胜枚举。而且，即便这些疫苗在临床开发中能够克服重重困难最终顺利进入市场，其商业销售能否成功也仍然是个未知数。究其原因，除了这些产品仅在少数几个国家上市是主要限制条件外，有限的疗效和高额的治疗费用也阻碍了其市场的扩展，而治疗性疫苗在临床医师中较低的认同和接受率也是影响其市场发展的重要因素。 市场销售的不景气极大地打击了投资者的信心，因此治疗性疫苗的开发也陷入了恶性循环之中：资金投入的匮乏和制药经验（与大型制药公司合作）的有限使得产品的开发一直处于亚标准状态，是怎样的力量支持着佳辰公司和吴教授继续前行？
1.前景广阔。多肽药物是国际上新兴的生物制药产业，著名的伦敦市场分析公司研究报告显示：蛋白质类药物市场在今后10年内将快速增长，并更具吸引力。2002年全球蛋白质类药物的销量已超过600亿美元，是2001 年的2倍以上。这几年蛋白质类药物市场的发展速度惊人，年增长率达19%，与增长率仅为9%的总体医药市场相比，该领域令人瞩目。而在蛋白质类药物市场中，多肽药物更是不容忽视的亮点。可见多肽药物的制药研究是目前生物医药领域中最活跃、进展最快的部分，将是21世纪最有前途的产业之一。
2.市场潜力。 由于治疗性疫苗的创新性特点，它们将是高价入场券的产品，且一旦进入全球疫苗市场，其市场价值必将成倍增长。在全球治疗性疫苗市场中，美国是最大的市场，其次是欧洲。历史上日本是很小的预防性疫苗市场，但却有望成为治疗性疫苗产品的重要购买国。而由于具有较高的疾病发病率和患病人群数，我国将成为治疗性疫苗发展最具潜力的市场。  
3.政策支持。治疗性疫苗在国内的开发时机在日趋成熟。国家发改委2006年6月《医药行业“十一五”发展指导意见》中重点关注发展的是现代医药生物技术，决定在2006～2007年期间，组织实施生物疫苗高技术产业化专项，并为符合产业化专项的企业提供资金资助，以加速疫苗的产业化进程。而治疗性疫苗亦为该专项的重点领域之一，这表明了我国政府对治疗性疫苗产业的重视程度在不断提高。因此，国内企业应充分利用国家优惠政策，抓住发展机遇，增强自身的市场竞争力，共同促成治疗性疫苗产业在国内的崛起。
从1998年起，重庆啤酒投资1亿元“踏上了一条痛并快乐”的道路。终将有一天，吴玉章和佳辰制药会有“峰回路转，乍现生机”的一天。该药一旦投产，将有重大的社会意义和无限的市场潜力， 以乙肝疫苗为龙头的生物制药业会成为公司发展的“起飞器”，推动重啤跨越式发展。
www.longcon.com.cn/site/sites/cvcht/2315398562622/content.fdp?contentId=2339679105510

IC

基础性研究与应用开发相结合的实践与思考

江海洪　 罗长坤　 王宇明　

摘　要：第三军医大学全军免疫研究所在吴玉章教授带领下成功研制出国家Ⅰ类新药"治疗用(多肽)乙型肝炎疫苗".本文通过对该药物研制与开发中创新性管理过程的回顾,分析基础性研究与应用开发研究的关系、切入点以及开发前的基础研究积累过程,探讨了建立基础性研究与应用开发研究相结合的科技投入自我运行机制、人才培养机制、激励机制、资源共享机制、协作机制.

关键词：基础研究;应用开发研究;科技创新;机制创新

作者单位：江海洪（400038,重庆,第三军医大学科研部）　
　　　　　罗长坤（400038,重庆,第三军医大学科研部）　
　　　　　王宇明（第三军医大学西南医院全军传染病研究所.中华医学会感染病学会副主任委员）

    如何以市场为导向，将基础性研究与应用开发相结合，研发出具有自主知识产权的产品，探讨科技成果的转化机制、科研经费的自我运行机制、人才的培养与管理机制、激励机制与共享机制等，加强技术创新，发展高科技，实现产业化，是目前科技领域亟待解决的问题。第三军医大学成功研发出国家1类新药“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”，加强了科技创新与应用开发研究相结合，实施自主知识产权的产品开发与专利发展战略，在探索新药研发的基础研究、应用研究与产业化的结合方面进行了大量的行之有效的创新性管理，积累了一些经验，望与同行共同探讨。

一、加强思想引导，从战略高度深刻认识基础性 研究与应用开发的关系

    基础性研究与应用研究相结合，开发具有自主知识产权的高新技术产品是新世纪医学科学持续发展的源泉和关键因素。基础性研究与应用开发研究是两个密不可分的组成部分，基础研究的成果必须应用到开发新的产品、应用到提高疾病治愈率、减少伤残率等方面，才能为社会经济的发展助一臂之力， 真正造福于人类。学校一向重视科技与市场需求紧密结合，专门制定了《第三军医大学促进科技成果转化管理办法》、《第三军医大学科学技术合同管理办法》和《第三军医大学知识产权保护规定》等政策性文件，营造科技研发的良好氛围，积极引导和调动科技人员科技研发热情，并协调好基础研究与开发、生产之间的关系，在某些基础研究与技术创新方面取得重点突破的研究领域或研究项目，建立企、校共同研发、利益共享、风险共担的良性运作模式，加快了研究成果的转化步伐。学校成功研发出国家1类新药“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”项目就是在这样的形势推动下研制开发成功的。

二、以学科优势和市场需求为导向，寻找创新性基础研究与应用开发研究的切入点

    我国目前创新性基础研究与应用开发研究脱节较严重，大部分创新性基础研究不是建立在市场需求基础之上，造成科技投入与经济投入脱节、科技创新系统与经济创新系统脱节、科技政策与产业政策脱节的普遍现象。科技研发必须与市场需求相结合，要制造和形成有效社会需求机制，从市场需求来调整科学研究方向，找准创新性基础研究与应用开发研究的切入点，实现科技与经济的有效结合。 学校在“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”项目立项前， 结合基础免疫学的学科优势进行了广泛的医学领域的市场调研。调研结果表明，乙型病毒性肝炎是一种全球性疾病，目前尚无特效治疗手段。据WHO统计，全球乙型病毒性肝炎感染者约3.5亿，而高发区新生儿的接种率只有62%。中国属乙型病毒性肝炎高流行区，乙肝病毒携带者约占人口的10%（1.3 亿）、慢性肝炎患者3000万，因而乙肝被称之为中国的“国病”。而目前控制乙型肝炎流行的主要手段是由WHO推行的EPI计划（全球免疫接种计划），但由于该计划所依赖的预防性疫苗对已感染乙肝者无效，并且在未感染的新生儿人群中有5-15%不应答和未能接种。因此，在今后一个相当长的时期内，乙肝仍将是世界和国人重要的公共健康问题。根据学校基础免疫的学科优势和市场调研情况，确定了重大基础研究项目———“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”，找准了这一基础研究与应用开发研究的切入点与结合点，突破了以往只从文献找课题的传统思路。该疫苗的研制成功将是世界上第一个真正意义上的乙肝治疗性疫苗，我国第一个多肽疫苗和第一个脂质体冻干药品，为我国乙型病毒性肝炎的预防和治疗发挥重大的作用，市场前景非常好。

三、加强基础免疫学科建设，突出学科优势，进行原创性积累

学校基础免疫学学科经过近50年的不断建设，目前该学科已具有较高的国内国际学术地位，学科建设卓有成效。主要采取的措施如下。创办了一份全国高水平的杂志。主办的《免疫学杂志》以著名免疫学家朱锡华教授担当主编，刊物发行到港台地区、美国、加拿大、新加坡、瑞典等地，属中文核心期刊，并被《Chemical Abstracts》等国际权威检索工具所收录，多次被评为中国科协、全军优秀期刊；主编书籍如教科书，研究生教材，继续教育教材等；寻求在学会，以及在国内、外有重要影响杂志里任职的专家担任编辑、编委；主办全国性、国际性的学术会议；在国内外高级别杂志上发表文章；取得了一系列重大基础和应用科技成果，提高了学科档次，使该学科的发展得到了同行的认可；开展广泛的培训工作。包括基因技术培训，分子生物学技术培训，免疫组化技术培训等；加强了生物实验室平台的建设、中试基地建设等一系列科研基础设施建设，为科技研发提供强有力的支撑条件。通过这一系列措施，使学校免疫学学科得到迅速发展，研究的理论和技术在国内外得到快速推广，扩大了学科影响范围，确立了免疫学的学科地位。由于免疫学科的快速发展，该学科又经过长期原始创新性基础研究积累，1989年在组织专家多次论证的情况下，在第三军医大学全军免疫学研究所学科带头人吴玉章教授等的带领下，以学科发展和市场需求为导向，“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”正式立项。课题组近50名科技人员进行了10多年的基础性研究积累，基础免疫学科取得了一系列重大科研成果。免疫识别、分子设计与抗原工程研究领域就是根据“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”项目而提出的跨学科研究方向。在基础研究过程中，完成了具有国际领先水平的乙肝病毒抗原高分辨率免疫识别研究，获得了其表位图谱、系列模拟位和表位内的必需氨基酸残基；率先提出了“蛋白质抗原免疫识别的氨基酸密码学说”和“抗原工程”等概念。该基础研究领域所取得的创新性基础研究成果，为乙肝疫苗的成功研制打下了坚实的基础。该项目建立了从上游原始创新性基础研究到下游应用开发研究的一整套理论技术体系，并成功开发出高技术产品， 是创新性基础研究与应用开发研究相结合的较成功的例子。

四、建立基础性研究与应用开发研究相结合的机制探讨

为配合“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”项目研发需要，建立了相应的科研运行机制和成果转化机制，进一步促进了基础性研究与应用开发研究紧密结合，为高新技术产品的成功研制与开发铺平道路。
  1 寻求科技投入的自我运行机制
    多方寻求科技投入，多渠道筹集资金，是该产品研发成功的关键因素。学校根据该学科的突出优势和丰富的学术成果积淀，在学校高级管理层和科技专家的共同努力下，该项目陆续得到国家“863”计划、国家“973”计划、国家“十五”重大科技专项、国家“1035”计划、国家自然科学基金重点项目等25项基金、近3000万元强大的资金资助，解决了研发资金不足的问题，形成了良好的基础研发资金投入的自我运行机制。 另外，在该项目的开发过程中，积极寻求市场科技风险基金的投入。我校早已把引入企业风险基金列入科技创新性管理的重要内容。通过多次协商和谈判，按照高投入、高风险、高收益的风险投资原则， 成功引入重庆啤酒集团风险基金2300万元，使研发具有自主知识产权的国家1类新药-治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗顺利进行，完成该药开发研究。通过引进风险基金与科技研发相结合，在风险投资的投入机制、运作管理机制、科研自我运行机制等方面也积累了不少经验。
  2 建立健全人才培养机制
  科技发展的关键在于科技创新，而科技创新的关键在于拥有创新型人才的数量和质量，因而人才队伍建设是基础研究与应用开发研究的根本，其关系到科技研发的成功与否。学校近年来制定了一系列吸引优秀人才和拴心留人政策，以“事业吸引人，感情留住人，待遇关心人”吸引国内外科技将才和帅才来校工作，并积极为科技人才营造良好的科技研发环境。目前科研人才少成为制约科技研发的瓶颈。学校通过多种渠道引进和培养人才，包括自己招收培养博士、硕士，派遣科技人员出国留学进修与深造，大量引进学科带头人，建立院校间以及本校内部人才流动机制等。该研究所还建立了灵活的人才聘用制，如通过提供科研经费，提供和配备技术支持队伍及相关工作条件，吸引地方优秀的学科拔尖人才，并且还为成绩突出的地方人员有意愿者提供特招入伍的条件。我校免疫学学科目前拥有优秀的学科带头人和合理而稳定的学术梯队，延揽了大量的基础研究人才、应用研究人才、产品开发人才，以及跨越基础应用开发的科技帅才，具有很强的科学研究和开发能力，保证了“治疗用（多肽）乙型肝炎疫苗”项目成功研制与开发。
    3 强化科技研发的激励机制
    良好的激励措施，积极进取的科技研发氛围，才能激发科技人员的创造能力，充分发挥科技人员的主观能动性。学校自上世纪九十年代以来，多次制定和修改了《第三军医大学科技奖励办法》，使之适应科技研发的需要。为加速科技发展，学校根据科技研发现状和需要，加大科技奖励力度，提高科技奖励标准。对于课题奖励方面专门设立了立题奖励、劳务补贴奖励、结题奖励；对于科技论文奖励，则根据在期刊上发表的论著或述评、摘要或短篇报道等，以相应的期刊影响因子作为系数给予奖励，并根据论文被不同的权威检索工具的收录和引用情况给予相应的奖励；对获奖科技成果给予100%的一次性匹配奖励，特别是对于国家五大奖励根据获奖类别与等级给予 6-100万元不等的匹配奖励。近年学我校还加强了授权专利奖励力度，对于以我校为第一申请单位并获得授权的职务性专利给予一次性奖励，在“九五”期间，免疫学研究所先后承担包括国家自然科学基金重点项目、国家自然基金生物高技术重点项目、国家“1035”计划、国家生物高技术产业化前期关键技术重大项目、国家科技攻关重点项目在内的45项研究课题，在《Imfect Immun》等权威学术刊物发表论著308 篇，基本上每年在国家统计源期刊发表论著40-50 篇、在国外发表论著6-8篇。获得军队科技进步二等奖4项，有专利申请75项。
    4 建立科技资源共享机制
    为确保基础研究、应用研究、开发研究的设备以及相关科技信息得到合理有效利用，建立科技资源 共享的运作机制显得十分必要。科技资源共享包括 研究所内、校内、国内、国际同行研究的动态，了解该 学科发展的一些消息。该研究所还经常举行国内外 文献复述，了解国内外学科发展状态。学校也经常 举办学术活动，促进同行科技信息的沟通，达到相互 启迪、资源共享的目的，避免了不必要的重复研究， 促进科技的快速发展。
    5 密切配合的协作机制
    密切配合、互尽义务的科研协作机制是该项目研发成功的重要因素。经过20余年的努力，免疫学研究所形成了以分子设计为龙头，基因合成、化学合成两条技术路线，建立了基因工程技术、蛋白组技术以及小试、中试等设施齐全的复杂技术体系，并拥有基因工程、蛋白工程、蛋白质组、蛋白分析、蛋白纯化、生物信息学、分子模拟、多肽化学合成、单克隆抗体、细胞分选、转基因植物、细胞免疫、小试、中试等 18个众多专业实验室，只有开展密切配合的协作机制，才能充分利用人才、设备、技术以及知识和信息，才能达到互通有无、取长补短，节省人力、物力、财力，缩短研究周期，提高科技效率.

参考文献：

［1］程艳旗,王绳兮,胡建雄.产学研发展的新阶段.研究与发展管理,2002,14(5):60-63.
［2］江海洪.重庆市科技能力分析评价及对策研究.科学咨询,2003,31(7):13-15.
［3］周增桓,李海燕,史先东,等.对科研协作中若干问题的思考.中华医学科研管理杂志,2000,13(3):188-189

中华医学科研管理杂志
CHINESE JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE RESEARCH MANAGEMENT
2004 Vol.17 No.4 P.239-241
收稿日期：2003年7月16日
出版日期：2004年12月21日
www.wanfangdata.com.cn/qikan/periodical.Articles/zhyxkyglzz/zhyx2004/0404/040419.htm

IC

......

[此贴子已经被作者于2007-6-2 15:31:32编辑过]

镏金岁月0105

广告 完毕

zhaomien2008

广告吗？[em09][em14][em14]

whynot1987

看完 廣告

轻舟一叶

我想看实质的东西！！！