促肝细胞生长素的不良反应

2002落叶

患者女，43 岁。因尿黄、乏力，于2005 年9 月9 日入院，查体：T 36.6!，P 78 次/min，R 20 次/min，BP140/85 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)，全身皮肤轻度黄染，心肺无异常，腹软，肝脾肋下未触及。肝功能异常：T(Bil132.0 !mol/L，D-Bil 63.8 !mol/L，I-Bil 68.2 !mol/L，ALT32.0 U/L，AST 54.0 U/L，r(GT 50.0 U/L，UA 297.0 mmol/L。肝脏CT 示：肝硬化，诊断为：乙肝后肝硬化失代偿期。入院后给予注射用促肝细胞生长素80 mg 加入10%葡萄糖注射液250 ml中静滴，滴速约为40 滴/min。当输入液体约20 ml时，患者突然出现腹痛难忍、头晕、恶心、呕吐、大汗淋漓、呼吸困难、四肢厥冷现象，随即出现意识丧失、口唇及双手明显紫绀，查体： BP 0/0，脉搏细速，R 24 次/min，双肺散在明显哮鸣音，面色苍白，心律不齐，心音弱。诊断：过敏性休克。立即停用促肝细胞生长素，给予吸氧3 L/min，肌内注射异丙嗪25 mg、地塞米松10 mg、肾上腺素1 mg，静脉推注10%葡萄糖酸钙20 ml，10 min 后患者意识恢复正常，呼吸困难等症状缓解，血压升至50/30mmHg，静脉滴注多巴胺20 mg 加入10%葡萄糖注射液250ml，同时给予低分子右旋糖酐500 ml、复方乳酸钠注射液500 ml，1 h 后血压恢复至138/83 mmHg，P 78 次/min，心律齐，症状消失。患者自停用促肝细胞生长素后未再出现上述症状和体征。

讨论促肝细胞生长素系自健康的乳猪新鲜肝脏中提取的带正电荷小分子多肽及核酸等活性物质，对重症肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化均具有良好的疗效。临床应用较多，其不良反应偶见低热和皮疹等过敏反应，但引起过敏性休克较少见。提示临床应用此药时应仔细询问患者是否为过敏性体质或有无药物过敏史，首次应用时滴速要慢，并观察患者的反应，一旦发生过敏反应立即停药，并及时处理。

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患者男，51 岁。因上腹不适、乏力、纳差伴皮肤巩膜黄染14 d，门诊以“ 黄疸原因待查”于2003 年2 月3 日晚收入院。患者无高血压、糖尿病、冠心病、药物过敏史。查体：T 37! ，P 102次/min，R 20次/min，BP 120/70 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)； 肝区压痛。实验室检查ALT 400U/L，T"Bil 40 μmol/L。给予5%葡萄糖注射液250 mL+ 丹参注射液10 mL 静滴，无不良反应，继而输入5%葡萄糖注射液250 mL+ 注射用促肝细胞生长素120 mg 静滴。当滴注促肝细胞生长素约4 min 时，患者突然脸色苍白，呼吸急促，寒战，大汗淋漓。立即停药，查体：P 146 次/min，R 40次/min，BP 70/30 mmHg，诊断为过敏性休克。立即给予肾上腺素注射液1 mg 皮下注射，异丙嗪注射液25 mg 肌注，同时静滴5%葡萄糖注射液250mL+ 盐酸多巴胺注射液20 mg 和复方氯化钠注射液500 mL，地塞米松注射液10 mg 静推，盐酸消旋山茛菪碱（ 654"2）注射液10 mg 静推。去枕平卧，吸氧5 L/min，保持呼吸道畅通。20 min 后患者病情好转，P 154 次/min，R 28 次/min，BP110/70 mmHg，给予50%葡萄糖注射液20 mL+ 毛花苷丙注射液0.4 mg 静推。1 h 后患者症状消失。次日，停用促肝细胞生长素，改用5%葡萄糖注射液250 mL+ 甘草酸二胺（ 甘利欣）注射液150 mg静滴，未再出现上述症状。

讨论促肝细胞生长素系从新鲜乳猪肝脏中提取纯化的小分子多肽物质，能刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，过敏反应少见，严重过敏性休克罕见。本例患者无药物过敏史，在输入该药4 min 后即出现过敏性休克，第2 天改用甘草酸二胺后未再出现过敏现象，考虑过敏性休克系由促肝细胞生长素引起。

2002落叶

促肝细胞生长素(哪)系自乳猪肝中提取的多肤核酸制品，具有促进肝细胞DNA合成和有丝分裂作用，近年发现其抗纤维化，抑制肝癌细胞株和HBV转染细胞分泌病毒抗原现象，故临床广泛应用于各种急慢性肝病的辅助治疗。今将我院自1992年以来应用PHGF治疗肝脏疾病的不良反应介绍如下。

应用BHGF患者共891例，发现不良反应13例，占同期用药者的1．46％。主要表现有发热3例，荨麻疹2例，流感综合征2例，皮肤瘙痒2例，皮肤斑丘疹，低血钾，明显口渴，红细胞增加各1例。其中发热患者T 37．5～39．1℃ ，2例持续2天自行缓解。1例肌注异丙嚷后下降，3例均伴有面部发胀感，头痛，头晕，头部发紧等不适；2例流感样综合征者均于首次用药后出现鼻塞，喷嚏，肌肉酸痛，低热，咽部干痛等。停药后消失，再用复现，分别加服扑尔敏和赛庚定后逐渐消退。13例中要幼儿7例，5o岁以上成人4例，18～40岁青壮年2例。女性9例，男性4例。化验血：WBC13例均正常，嗜酸性细胞升高8例。用药第1周内发生反应10例，症状持续4小时至3天，经观察自行缓解9例，加抗过敏药对症治疗4例。用懈40～100mg／d发病6例，120～160mg／d发病7例，静脉给药发生11例，肌注发病2例。

讨论PHGF系1990年应用于临床，其安全性高。不良反应轻微。据1993年第三届全国懈专题学术会议发表的235篇研究论文报道，3827例用药者不良反应仅为0．91％ ，均呈一过性轻微反应。不影响治疗。因其为小分子多肽，对某些易感素质可能有过敏源性。如本组13例中8例嗜酸细胞上升。提示与之有关。多数以发热，皮疹，流感综合征为主诉，亦可佐证。其不良反应发生率本组为1．46％，稍高于会议综合报道。我们认为既往有过敏史或过敏性疾病者选用PHGF时第1周内应注意观察。

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药厂把关工艺不好混入热源，会导致过敏