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一、氟非尼酮的基本情况
氟非尼酮（fluorofenidone, AKF-PD）是中南大学设计的新抗纤维化小分子化合物，是Pirfenidone的meto药。2002年获湖南省科技厅重点项目资助；2004年获国家“863”项目资助；2005年再次获湖南省科技厅重点项目资助；2006年获湖南省科技厅重大科技专项资助。目前取得的研究成果如下：
1、 氟非尼酮在世界范围内具有知识产权。
我们于2002年申请了氟非尼酮的中国发明专利（化合物物专利），专利发明名称：抗纤维化吡啶酮化合物及其生产工艺方法，申请号：02114190.8，授权号：ZL02114190.8。2005年申请了第二个中国专利（适应症专利），专利名称：1-（取代苯基）-5-甲基-2-（1H）吡啶酮（1）化合物用于制备抗器官纤维化或**纤维化药物的应用，申请号：200510031445.7，2006年3月申请PCT专利，申请号：PCT/CN2006/000651。
2、 氟非尼酮抗纤维化的作用已经在细胞实验和在体动物实验中得到证明，有临床开发价值。
3、 氟非尼酮毒性低。
4、 已经完成的实验如下：
⑴ 完成了氟非尼酮的中试合成工艺，达到了公斤级水平。使用核磁（NMR）和质谱（MS）确证了所合成化合物的结构。
⑵ 进行了氟非尼酮的部分质量研究，建立了供药理毒理用样品的质量标准草案。⑶ 进行了氟非尼酮剂型的初步研究
⑷ 完成了氟非尼酮的细胞实验，所有实验均使用Pirfenidone做对照。完成的细胞实验包括：肺成纤维细胞、肾成纤维细胞、肝星型细胞、肾小球细胞、心肌细胞、皮肤细胞、腹膜细胞、乳腺癌细胞。结果表明氟非尼酮的抗纤维化作用强于或不弱于Pirfenidone。
⑸ 在在体动物中使用大鼠单侧肾小管结扎模型（UUO模型）和小鼠肝血吸虫纤维化模型中进行了氟非尼酮的抗纤维化实验，使用γ－干扰素做对照。结果表明氟非尼酮的抗纤维化作用强于γ－干扰素。有效剂量与Pirfenidone相当，为500mg/Kg。
⑹ 进行了药代动力学实验，了解了母药和代谢产物的半衰期，母药的分布情况。
⑺ 进行了排泄试验，大鼠口服氟非尼酮主要以代谢物形式从尿中排泄，分离并鉴定了主要代谢物的结构。
⑻ 毒理试验正在GLP实验室进行，初步试验结果表明毒性比Pirfenidone小（Pirfenidone的急毒数据来源于US5310562）。
口服急毒试验为：
小鼠 LD50=1640mg/Kg Pirfenidone为LD50=997.7mg/Kg
大鼠最大耐受量为2000mg/Kg Pirfenidone为LD50=1229mg/Kg
狗最大耐受量为1100mg/Kg Pirfenidone为LD50=300mg/Kg
以上的试验结果表明：氟非尼酮作为广谱的抗纤维化药物开发的条件已经成熟。
二、临床应用前景
临床许多疾病的发展最终均导致器官的纤维化，如：
1．肾间质纤维化：包括慢性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、梗阻性肾病等。
2．肺间质纤维化：包括矽肺、间质性肺炎、特发性肺纤维化、非典型性肺炎所致的肺纤维化等。
3．肝纤维化：包括肝炎性肝纤维化、酒精性肝纤维化等。
4．皮肤纤维化：包括疤痕的形成等。
5．心肌纤维化。
6、平滑肌纤维化：包括平滑肌瘤、子宫肌瘤等。
近年来，随着全球工业化以及人们生活、饮食方式的改变，各种纤维化疾病发病率不断上升。上述疾病在中国的发病率呈逐年增高趋势。
根据国际肾脏病协会对部分国家和地区1994~1997年发病率及患病率的统计，表明慢性肾衰竭的发病率在世界范围内呈持续增高趋势，尤其是美国发病率 (每年新发生慢性肾衰竭病人)增长最快，达7.6%。。2003年统计，美国有1000万早期肾功能不全患者，53.7万人接受肾透析和移植，每年新发病率为3.38/万，总发病率为8/万。中国各种肾脏疾病所致的肾纤维化病例正逐年增加，每年新发病例均在10万人以上，肾纤维化的发病率为1/万，且呈上升趋势。
据统计，中国由肝炎转化成肝硬化的发病率为3％左右。目前大约有现症的慢性乙型肝炎约3000万人，而轻度慢性肝炎约65%有纤维化，中、重度慢性肝炎则100%有纤维化。
脂肪肝(Fatty Liver,FL)的发病也呈不断上升趋势，据日本、美国等学者统计其发病率占人口总数的10%，占肥胖者和糖尿病患者的50%，占嗜酒者的57.5%，无论是酒精还是非酒精性脂肪肝，肝纤维化发生率高达25%，且1.5%～8%的患者可发展为肝硬化。
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发表于 2007-1-28 00:14
