阿地福韦的HBV抗药性更新 四年ADV治疗慢性乙型肝炎的HBV耐药性影响和出现HBV耐药性的预示 背景资料：经过四年的治疗，用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病人中，70%的病人显现耐药性。HBV－DNA的水平较高，较高的BMI标志，男性。 Aims: To determine the incidence of ADV resistance (ADV-R) mutations after 192 weeks of ADV therapy and the predictors for ADV-R. 目的：
测试192周ADV治疗后，ADV耐药性突变的影响范围及预估HBV DNA对ADV耐药性 方法：
这次分析包括629、293、221、67例病人，他们分别接受了ADV治疗48、96、144、192周，进行了5项研究。基本条件是：病人受野生型、或对拉米夫定有抵抗力的HBV（HBV变异株）感染。多数病人接受单一的ADV治疗。大部分病人（受拉米夫定变异HBV感染）接受了3年的ADV+LAM治疗。ADV抗药性用定序HBV的指示剂鉴别。发生ADV抗药性的累积机率用人寿保险生命统计表的方法计算。用逻辑回归法识别发生ADV抗药性的病人结果：
经过4年的治疗，有22例病人发生了ADV抗药性的突变，每个时期的发生率分别是0 0-48周（0/629）；2% 49-96周（6/293）；5%97-144周（11/217）； 8% 145-192周（5/62）。在所有的病人当中，经过192周的治疗，ADV抗药性累计发生率有15%，（在单一使用ADV试验的病人中为18%）。在联合使用ADV、LAM的病人中没有发生ADV抗药性的突变。N236T突变发现了4次，比A181V更频繁。在发生突变的病人当中有4人（18%）发生了A181V(/T)+N236T双重突变
在多数病人当中，ADV抗药性突变的发生与免役血清对HBV DNA 的反应有关。用逻辑回归法分析了HBV DNA、ALT、种族、年龄、性别、BMI、肝组织、HBV治疗史（prior HBV therapy）、48周时HBV DNA标识物的水平。 作为ADV－R的预测者，HBV DNA的免疫血清只在第48周时比较高。（发生抗药性时为4.2log，没有抗药性为3log） 结论：
慢性B型肝炎病人ADV治疗192周，ADV抗药性突变的累积机率为15%。LAM+ADV联合治疗显示出较低的发生ADV抗药性机率。在ADV治疗中，在48周时HBV DNA水平较高，预示着出现ADV抗药性。据报道，经4过年的治疗，单用ADV发生抗药性的机率低于单用LAM的4成。 | 
楼主: idguo
发表于 2005-5-17 11:11
