乙肝核酸聚合物REP401研究和全球创新药方向

齐欢畅

乙肝核酸聚合物REP401研究和全球创新药方向播报文章

小番健康
发布时间: 2022-03-06 09:09
医药工程中级工程师,优质科学领域创作者
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近期有读者问，既然当前多数在研乙肝新药都不是指向彻底治愈，那又何必研制新药？带着这个问题，我们以Replicor公司的一项REP401研究为例，简单介绍一下。

来自Replicor公司，NAP机制
乙肝REP401研究，实验性生物标志物分析，简述全球创新药开发目标
这是一项实验性生物标志物分析研究，Replicor公司是一家旨在为慢性乙肝和丁肝感染患者开发功能性治愈药物的生物制药公司，该公司在 Hepatology Communications上，发表了——REP401研究的实验性生物标志物分析。
这篇题为“Analysis of HBsAg Immunocomplexes and cccDNA Activity during and Persisting After NAP-Based Therapy”的文章介绍了研究人员使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）+ pegIFN+核酸聚合物（NAPs）的组合疗法治疗期间和移除所有治疗后48周的实验性生物标志物分析。
这项研究是在慢性乙肝e抗原（HBeAg）阴性感染患者中进行的，即REP 401研究（临床试验编号：NCT02565719）。研究结果证明这种组合疗法实现HBV部分治愈（39%）和功能性治愈（39%）都很高。
这项与雅培诊断公司Abbott Diagnostics合作完成的补充研究表明，治疗期间的乙肝表面抗原（HBsAg）清除率< 0.005 IU/mL，是通过抗体非依赖性机制发生的，并且在没有 HBsAg免疫复合物的情况下，在所有功能性治愈的参与者中得以保留。

来自Replicor公司
其中，cccDNA的失活在组合治疗期间普遍发生在所有参与者中，但与部分或功能性治愈的建立无关。重要的是，在所有功能性治愈的参与者的随访过程中，cccDNA（无法检测到HBVDNA和无法量化的HBcrAg）都实现并保持沉默！这些结果表明，通过持续沉默cccDNA和去除具有整合HBVDNA的肝细胞，可以去除肝脏中产生HBsAg的能力。
来自Replicor公司的的CSO Andrew Vaillant 博士点评REP 401研究研究结论：这项研究加强了来自其他疗法的现有数据，特别是 NAP证明了在治疗期间清除HBsAg以实现功能性治愈的关键性质。更重要的是，整合的HBVDNA是HBsAg阻止功能性治愈的关键来源；我们在基于 NAP的治疗中，观察到的强烈的宿主介导的转氨酶耀斑似乎表明，具有整合HBVDNA的肝细胞已被清除，这是功能性治愈HBV的一个关键特征。

小番健康结语：现有乙肝全球创新药，它们多数将目标定义为乙肝表面抗原持久清除伴或不伴有乙肝表面抗体产生，这是考量功能性治愈HBV的关键特征之一。现有核苷类药物如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯等，它们实现功能性治愈HBV的比例很低，因此，科研人员才以更高目标开发乙肝创新药（相较于核苷类需获得更高的功能性治愈率）。
简单来讲，现在的乙肝在研新药它们多数都会考量对乙肝表面抗原水平的显著抑制作用甚至实现清除，如果这些新化学结构、新作用机理化合物无法满足这一标准，它们在有效性方面是不及现有核苷类，也很难顺利通过 III期临床试验。
我们以Replicor公司的401研究为例，介绍了核酸聚合物（NAPs）在针对HBV和HBV/HDV合并感染方面的潜力（因为HDV需建立在HBV感染下，因此NAP也对HBV/HDV有开发前景）。NAPs是一种新的科研技术，该公司以该技术已经开发了 REP2139/2165，它们从作用机理、化学结构以及实现目标都和现有疗法非常不同，还有更多制药前沿技术已应用于乙肝创新药开发，全球科研人员正在做这些事情。以上有关REP 401研究实验性生物标志物分析数据及结论已发表在Replicor公司和 Hepatology Communications期刊上。

齐欢畅

这项研究是在慢性乙肝e抗原（HBeAg）阴性感染患者中进行的，即REP 401研究（临床试验编号：NCT02565719）。研究结果证明这种组合疗法实现HBV部分治愈（39%）和功能性治愈（39%）都很高。

pppq123

回复 齐欢畅 的帖子

其研究标本应该是经过筛选的。真实数据肯定低于39%。我认为。

齐欢畅

是的

newchinabok

齐欢畅 发表于 2022-3-6 17:25
这项研究是在慢性乙肝e抗原（HBeAg）阴性感染患者中进行的，即REP 401研究（临床试验编号：NCT02565719）。 ...

天天意淫rep，有一丢丢不好哟

乙肝人1949

让他一直在天上飘吧。反正都是瞎扯淡。浪费时间，浪费生命

newchinabok

乙肝人1949 发表于 2022-3-8 19:43
让他一直在天上飘吧。反正都是瞎扯淡。浪费时间，浪费生命

升白针只能管四天，就不行了，你打升白针过了七，八天再查，白细胞，中性粒细胞是多少？有过观察吗？

pppq123

真希望出个90%以上的治愈的药。

newchinabok

pppq123 发表于 2022-3-8 21:28
真希望出个90%以上的治愈的药。

在岸边的落水者和在湖中心的落水者，哪个更容易上岸。vir，gsk，asc22，干挠素对低hbsag患者来说不悲观，上岸就在眼前。

乙肝人1949

newchinabok 发表于 2022-3-8 19:52
升白针只能管四天，就不行了，你打升白针过了七，八天再查，白细胞，中性粒细胞是多少？有过观察吗？ ...

这周或下周去检查