2021年度最佳文章出炉，慢乙肝领域“五大”研究榜上有名

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齐欢畅

齐欢畅

一种新型长效抗HBV逆转录酶抑制剂



尽管某些核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）在治疗HBV感染方面有效，但其效果尚待优化。此外，由于CHB需要终身治疗，耐NRTI突变病毒的出现是一个问题。为此，日本东京全球健康与医学研究所的研究人员研发出了一种新型长效、4’-修饰NRTI，称为E-CFCP[4]。研究人员先后在体外试验和小鼠模型中检测其抗HBV活性、长效特性及其与HBV逆转录酶（HBV-RT）的相互作用。

结果显示：E-CFCP可显著抑制细胞内HBV DNA的产生，使其低于检测限，但恩替卡韦（ETV）和丙酚替诺福韦（TAF）未能达到这一点。同时，E-CFCP的毒性也低于ETV和TAF。分析显示，E-CFCP更好地穿透肝细胞，并且更好地三磷酸化；E-CFCP-三磷酸盐在细胞内的持续时间较ETV-三磷酸盐长。在PXB小鼠中，每天一次口服E-CFCP超过2周（0.02~0.2 mg/kg/d）可使HBV病毒血症降低2-3 log，无明显毒性，且在治疗停止后1-3周内持续降低，表明每周一次的给药能力。

该项研究结果表明，E-CFCP作为首个报道的长效NRTI，具有抗野生型和治疗耐药HBV的有效活性。此外，每周一次口服给药是可能的，这与目前的每日给药方案相比更加便捷高效。