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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 2021年度最佳文章出炉,慢乙肝领域“五大”研究榜上有名 ...
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2021年度最佳文章出炉,慢乙肝领域“五大”研究榜上有名

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本帖最后由 newchinabok 于 2022-2-7 08:29 编辑

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发表于 2022-2-7 16:40 |显示全部帖子

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发表于 2022-2-7 16:41 |显示全部帖子
一种新型长效抗HBV逆转录酶抑制剂



尽管某些核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)在治疗HBV感染方面有效,但其效果尚待优化。此外,由于CHB需要终身治疗,耐NRTI突变病毒的出现是一个问题。为此,日本东京全球健康与医学研究所的研究人员研发出了一种新型长效、4’-修饰NRTI,称为E-CFCP[4]。研究人员先后在体外试验和小鼠模型中检测其抗HBV活性、长效特性及其与HBV逆转录酶(HBV-RT)的相互作用。

结果显示:E-CFCP可显著抑制细胞内HBV DNA的产生,使其低于检测限,但恩替卡韦(ETV)和丙酚替诺福韦(TAF)未能达到这一点。同时,E-CFCP的毒性也低于ETV和TAF。分析显示,E-CFCP更好地穿透肝细胞,并且更好地三磷酸化;E-CFCP-三磷酸盐在细胞内的持续时间较ETV-三磷酸盐长。在PXB小鼠中,每天一次口服E-CFCP超过2周(0.02~0.2 mg/kg/d)可使HBV病毒血症降低2-3 log,无明显毒性,且在治疗停止后1-3周内持续降低,表明每周一次的给药能力。

该项研究结果表明,E-CFCP作为首个报道的长效NRTI,具有抗野生型和治疗耐药HBV的有效活性。此外,每周一次口服给药是可能的,这与目前的每日给药方案相比更加便捷高效。
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