2022年1月全球乙肝新药进展

齐欢畅

2022年1月全球乙肝新药进展｜Hepatitis B Foundation播报文章

临床肝胆病杂志

发布时间: 2022-01-30 08:37

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[p=24, null, left]编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单和各大药企官网更新的产品管线信息以及相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

[p=24, null, left]本期表单更新有：新增处于Ib期临床研究的衣壳抑制剂JNJ 64530440；进入抑制剂hzVSF、衣壳抑制剂EDP-514和治疗性疫苗AIC 649进入临床II期；衣壳抑制剂ABI-H3733进入临床Ib期；新增处于临床前研究的口服HBsAg抑制剂BJT-574和单克隆抗体BJT-778；停止STOPs药物ALG-010133的进一步研究，已从公司管线中删除。

[p=24, null, left]新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

[p=24, null, left]

[p=24, null, left]新药相关联合用药临床研究汇总

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[p=24, null, left]部分新药进展

[p=24, null, left]01

[p=24, null, left]hzVSF

hzVSF

是ImmuneMed公司自主研发的一种新型人源化抗体，可作为病毒进入抑制剂，通过与出现在病毒感染细胞表面的特异性靶蛋白结合而达到抗病毒作用。目前进入

临床II期研究

。

[p=24, null, left]02

[p=24, null, left]ABI-H3733

ABI-H3733

是Assembly Biosciences公司开发的第三代HBV核心抑制剂。计划2022年上半年在慢性 HBV 感染者中启动其

Ib期临床研究。

[p=24, null, left]03

[p=24, null, left]JNJ 64530440

JNJ 64530440 (JNJ 0440) 是一种新型有效的HBV衣壳组装调节剂，早在2018年AASLD摘要中就有报道其体外抗病毒活性和作用方式。2019年AASLD大会上公布的Ib期临床研究显示JNJ-64530440 750 mg，每日1次或每日2次，持续28天，耐受性良好，HBV DNA水平下降明显，但平均HBsAg 水平较基线无显著变化。[p=24, null, left]04

[p=24, null, left]ALG-010133

ALG-010133

是Aligos Therapeutics公司开发的HBsAg转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS) 候选药物，其

I期研究

数据显示在预计有效剂量 (400 mg) 下，HBsAg水平未见有意义地下降。因其抗病毒活性不足以证明进一步开发的合理性，该公司决定停止进一步开发。

[p=24, null, left]05

BJT-574

BJT-574

是Blue Jay Therapeutics公司在研的一款口服小分子HBsAg抑制剂，是联合治疗的理想选择。目前处于

临床前研究阶段

。

[p=24, null, left]06

[p=24, null, left]BJT-778

BJT-778是Blue Jay Therapeutics公司在研的一种人抗-HBs单克隆抗体，与目前正在开发的抗体 (效力、表位、安全性) 相比，在药物谱上有显著改善。目前处于临床前研究阶段。

[p=24, null, left]07

[p=24, null, left]AIC 649

治疗性乙肝疫苗AIC 649是由AiCuris公司研发的一种灭活羊副痘病毒颗粒，能调节细胞因子释放，激活T淋巴细胞应答。研究表明通过静脉给药可以刺激小鼠释放细胞因子。HBV转基因小鼠每周注射两次AIC649的抗病毒效果与TDF相仿。已公布的

I期研究

结果显示该药的安全性及耐受性良好，无剂量限制毒性，顺利进入

临床II期研究

。

来源：雨露肝霖注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。

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齐欢畅

01
hzVSF

hzVSF是ImmuneMed公司自主研发的一种新型人源化抗体，可作为病毒进入抑制剂，通过与出现在病毒感染细胞表面的特异性靶蛋白结合而达到抗病毒作用。目前进入临床II期研究。
02
ABI-H3733

ABI-H3733是Assembly Biosciences公司开发的第三代HBV核心抑制剂。计划2022年上半年在慢性 HBV 感染者中启动其Ib期临床研究。
03
JNJ 64530440

JNJ 64530440 (JNJ 0440) 是一种新型有效的HBV衣壳组装调节剂，早在2018年AASLD摘要中就有报道其体外抗病毒活性和作用方式。2019年AASLD大会上公布的Ib期临床研究显示JNJ-64530440 750 mg，每日1次或每日2次，持续28天，耐受性良好，HBV DNA水平下降明显，但平均HBsAg 水平较基线无显著变化。
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ALG-010133

ALG-010133是Aligos Therapeutics公司开发的HBsAg转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS) 候选药物，其I期研究数据显示在预计有效剂量 (400 mg) 下，HBsAg水平未见有意义地下降。因其抗病毒活性不足以证明进一步开发的合理性，该公司决定停止进一步开发。
05
BJT-574

BJT-574是Blue Jay Therapeutics公司在研的一款口服小分子HBsAg抑制剂，是联合治疗的理想选择。目前处于临床前研究阶段。
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BJT-778

BJT-778是Blue Jay Therapeutics公司在研的一种人抗-HBs单克隆抗体，与目前正在开发的抗体 (效力、表位、安全性) 相比，在药物谱上有显著改善。目前处于临床前研究阶段。
07
AIC 649

治疗性乙肝疫苗AIC 649是由AiCuris公司研发的一种灭活羊副痘病毒颗粒，能调节细胞因子释放，激活T淋巴细胞应答。研究表明通过静脉给药可以刺激小鼠释放细胞因子。HBV转基因小鼠每周注射两次AIC649的抗病毒效果与TDF相仿。已公布的I期研究结果显示该药的安全性及耐受性良好，无剂量限制毒性，顺利进入临床II期研究。

齐欢畅

Nature子刊：在研乙肝新药Bepirovirsen（GSK836）部分 II 期临床完整数据发表

2021
10/15
12:56
肝脏时间
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乙型肝炎病毒(HBV)的慢性化感染会增加肝硬化和肝细胞癌的死亡风险。目前使用的核苷（酸)类似物(NAS)和聚乙二醇干扰素治疗方案鲜少能实现功能性治愈率。急需在有限疗程内即可实现功能性治愈慢乙肝的新型疗法以满足重大未满足的需求。

Bepirovirsen（以前的 ISIS 505358；GSK3228836；GSK836）是GSK公司正在开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研药物，这款药物是具有 2'-O-甲氧基乙基（2'-MOE）gapmer 设计的反义寡核苷酸 (ASO)。前五个和后五个核苷酸为 MOE 修饰的核糖核苷酸；中心的十个核苷酸是寡脱氧核苷酸。该药物使用硫代磷酸酯键进行均匀修饰。

Bepirovirsen（GSK836）结合位点存在于所有HBV mRNA和前基因组RNA中，因此，Bepirovirsen有望降低包括前基因组RNA（pgRNA）在内的所有HBV mRNAs的水平。特定的 ASO 与互补的 HBV RNA 转录本结合，形成混合的 ASO/RNA 复合物，该复合物募集内源性 RNase H，切割 HBV RNA 进而导致转录本降解。细胞培养和动物模型研究表明该药能使 HBV 衍生的 RNA、HBV DNA 和病毒蛋白（包括乙肝表面抗原（HBsAg））减少。目前该药已经推进至Phase 2期临床。

不久前该款药物因获得进入我国的突破性治疗药物程序而备受关注。肝脏时间微信公众号也在一直追踪着这款药物的临床试验数据，并跟大伙进行实时分享。但披露的那些数据都是零星数据，并不完整。略晓薛跟很多朋友那样，非常希望能看到比较完整的临床数据，尤其是Phase 2期临床的数据。

这不，近日，香港大学玛丽医院 Man-Fung Yuen 教授等研究人员在 Nature Medicinez 杂志上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项 Phase 2期临床试验（根据略晓薛掌握的信息，这项2期临床仅是诸多2期临床试验中的一项，还有其他的并未完整披露）的完整结果，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在未经治慢乙肝和病毒抑制慢乙肝患者中的安全性和抗病毒活性。

这项试验也是首个评估靶向HBV RNA的反义寡核苷酸安全性和抗病毒活性的Phase 2期临床试验。研究的首要目标是评估 bepirovirsen 在慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中的安全性和耐受性。次要目标是评估抗病毒活性，包括血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 浓度从基线到第 29 天的变化。

研究纳入了香港和韩国研究中心的31名血清HBsAg≥50 IU/ml的慢乙肝患者作为受试者，其中未经治患者24名（分为3个队列），病毒抑制患者7名（队列4），各队列按照3：1比例随机分配接受 Bepirovirsen 和安慰剂治疗。未经治患者有6名接受安慰剂用药，有6名接受150 mg 的 Bepirovirsen用药，有12名接受300mg的 Bepirovirsen 用药。病毒抑制患者有5名接受 300 mg Bepirovirsen 用药，有2名接受安慰剂用药。


受试者接受4周（总共6剂）的用药观察，分别在第一周、第二周每周用药两次（第1, 4, 8 11天用药），第三周、第四周每周用药一次（第15天和第22天）。随后进行为期26周的随访。

其中病毒抑制组有1名患者用药两次后均出现药物相关的轻度发烧于是退出了试验。其余所有患者均完成了用药并完成了随访。

安全性和耐受性结果


最常见的治疗后不良事件(TEAEs)为注射部位反应，未经治300mg、150mg、安慰剂队列分别有0，3(50%)和3(25%)例出现，病毒抑制安慰剂和300mg队列分别有0、2（40%）例出现。未经治患者较常出现发热症状，安慰剂和 150 mg 队列各有1名 (16.7%)， 300 mg 队列有3名 (25%)。

TEAEs绝大多数为轻度，但未经治300mg队列有1例ALT 4级升高的严重不良事件。

未经治患者各队列均有治疗相关TEAEs报道，最常见的是注射部位瘙痒、红斑以及用药导致的恶心，300 mg 队列还有注射部位肿胀、ALT 升高和肌痛报道。病毒抑制患者则见注射部位瘀伤、注射部位肿胀、注射部位红斑和发热。

慢乙肝患者 Bepirovirsen首剂用药后观察到 C 反应蛋白 (CRP) 水平升高。大多数患者在第 2 天增加，第 4 天给药前观察到峰值水平。到第 8 天时水平基本恢复，表明第 4 天剂量不会导致 CRP 进一步增加。在较晚的时间点普遍没有观察到 CRP 峰值，并且始终没有与 CRP 升高相关的症状。CRP 升高在患者中与剂量相关，并且与在健康志愿者中观察到的一致。

除上述AE外，没有观察到与给药相关的补体激活，其他安全性评估也没有有临床意义的发现。

有效性结果


1）HBsAg 相对于基线的变化

在 Bepirovirsen 治疗组中，在第 29 天（最后一次给药后 7 天）观察到 HBsAg 从基线开始呈剂量依赖性降低。

未经治患者，150mg 和 300mg 组从基线到第 29 天的平均 HBsAg 降低分别为 0.50 (0.57) log10 IU/ml（P=0.245 与安慰剂相比）和 1.56 (1.38) log10 IU/ml（P=0.001 与安慰剂相比）。

病毒抑制用药患者，至第 29 天的平均 HBsAg 降低为 1.99 (1.80) log10 IU/ml。

相比之下，非安慰剂治疗患者在第 29 天时 HBsAg 降低 >0.07 log10 IU/ml。4名患者实现了暂时性的 HBsAg 阴转，定义为 HBsAg 水平低于定量下限（LLOQ：0.05 IU/ml )，到第 29 天 (n = 3) 或到第 36 天 (n = 1)。

接受 300 mg 治疗的未经治患者有6/12名在第 29 天的 HBsAg 降低 ≥1.0 log10 IU/ml（另外一名患者有 0.98 log10 转化降低）。这 6 名患者中有 3 名患者的 log10 降低≥3.0，2 名患者 HBsAg 阴转。从第 29 天到第 57 天，1名患者经历暂时性的 HBsAg 阴转，在第 85 天检测到可测量的水平（0.14 IU/ml），但在第2名患者中持续时间更长（从第 23 天维持到第 126 天，在第 140 天具有可测量的水平（0.14 IU/ml））。

接受 300mg 给药的 4 名病毒抑制患者中有 3 名在第 29 天的 HBsAg 降低≥3.0 log10；在这三名患者中，1名在第 29 天、另1名在第 36 天达到低于 LLOQ 的 HBsAg 水平，而第3名患者的 HBsAg 水平未达到低于 LLOQ。与未经治患者相似，一名患者在第 23 天至第 57 天出现一过性 HBsAg 阴转，在第 85 天检测到可测量水平（0.14 IU/ml），但第2名患者经历了从第 36 天到第 113 天（含）更长时间的 HBsAg 阴转，在第 211 天检测到可测量的水平（0.12 IU/ml；在研究结束时保持 HBsAg 水平比基线低 3.59 log10 IU/ml）。第 4 名患者的 HBsAg 没有下降。

在乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性和阴性患者中均检测到 HBsAg 减少。HBeAg 阴性患者的基线 HBsAg 水平通常低于 HBeAg 阳性患者，300 mg 用药受试者 HBsAg 从基线到第 29 天的 log10 转化降低幅度HBeAg 阴性患者通常更大。达到无法检测到 HBsAg 水平的所有4名患者 HBeAg 均阴性。

2）HBV DNA 相对于基线的变化

在接受 Bepirovirsen 治疗的未经治患者中，在第 29 天（最后一次给药后 7 天和开始 NA 治疗前）观察到 HBV DNA 的剂量依赖性降低。150 mg 和 300 mg 队列从基线到第 29 天的平均 HBV DNA 减少分别为 0.38 (0.42) log10 IU/ml（P = 0.116 与安慰剂相比）和 1.66 (1.48) log10 IU ml-1（P

到第 29 天，所有接受 300 mg Bepirovirsen 治疗且血浆 HBsAg 降低 >1.0 log10 IU/ml 的6名未经治患者的 HBV DNA 也降低了 >0.5 log10 IU/ml；到第 29 天，HBsAg 减少≥3 log10 IU/ml 的3名患者的 HBV DNA 也减少了 >3 log10 IU/ml。在开始替诺福韦治疗前的第 29 天，1名 HBV DNA 降低 >3.0 log10 IU/ml 的患者的水平低于 LLOQ (20 IU/ml)。第四名患者在第 29 天血浆 HBsAg 降低了 0.98 log10 IU/ml，HBV DNA 也降低了 >3 log10 IU/ml。

尽管在第 29 天 HBeAg 阳性和阴性患者均观察到 HBV DNA 降低，但 HBeAg 阴性患者降低程度通常更大。HBeAg 阳性患者的基线 HBV DNA 显著更高，在第 29 天 DNA 水平较高的患者较少能在第 211 天时降低至 LLOQ。

3）ALT升高情况

在本研究中的ALT flares 定义为 ALT 水平≥2×ULN。

接受Bepirovirsen治疗的未经治患者中有 8/18 名出现了 ALT 升高（150 mg组2名和 300 mg组 6 名）。在这些患者中，150mg 组和 300mg 组 3/6 名患者基线时 ALT 水平≥2×ULN，在治疗期间进一步升高。

观察到的最高 ALT 浓度为 781 U/l（23.7 × ULN；与基线相比变化约 26 倍），在最后一剂300 mg（第 6 周）用药后 15 天记录为严重不良事件。在该患者中也观察到 AST 增加（在同一时间点高达 525 U/l；从基线变化 21 倍）。ALT 和 AST 水平在 2 周内大幅下降，并在第 17 周恢复到基线水平。患者自始至终无症状。在该患者也观察到碱性磷酸酶升高（1.7×ULN）。

在病毒抑制组，所有患者的基线 ALT 水平均正常，300 mg 治疗队列有3/ 5 名出现了 ALT 升高，ALT升高

HBsAg 的降低通常先于 ALT 升高或与 ALT 升高同时发生。通常，较大的 ALT 增加（基于 ALT 峰值）与较大的 HBsAg 降低相关。

4）病毒学生物标志物 HBV RNA、HBcrAg 和 HBeAg 相对于基线的变化

接受 300 mgBepirovirsen 治疗且第 29 天时 HBsAg 转化降低 ≥1.0 log10 的 6 名未经治患者，第36天时分别有 5 名和 4 名也伴随有 >0.5 log10 的 HBV RNA（copies/ml）和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg；IU/ml）降低。相比之下，接受 300mg 和 HBsAg ≤0.2 log10 转化减少的未经治患者，HBV RNA 和 HBcrAg 的变化也很小（≤0.2 log10 转化减少）。

基线时 HBeAg 阳性的 13 名患者，从基线到第 29 天和第 31 周观察到血清 HBeAg 浓度（IU/ml）的降低非常少，通常未观察到 HBeAg 能与 HBsAg 和 HBV DNA 观察到的幅度降低。

5）血清学转化为抗-HBs 或抗-HBe 抗体

血清学转化为该研究的探索性目标。

在接受 150mg 和 300mgBepirovirsen 治疗的未经治患者中分别有 1/6 名、5/12 名患者观察到抗 HBs 抗体瞬时治疗后阳性（定性测试，cut-off ≥ 11.5 mIU/ml），接受300mg Bepirovirsen 治疗病毒抑制患者有1/5名。接受 150mg 治疗的初治患者在第 22 天呈阳性，第 29 天阳性与否不确定。接受 300mg 治疗的 6 名患者在第 29 天均呈阳性；在第 57 天，4名未经治患者和1名病毒抑制患者分别为阳性和不确定。2名未经治患者和1名病毒抑制患者在第 29 天 HBsAg 减少≥3.0 log10 IU/ml 时出现短暂的抗 HBs 抗体阳性。

两组中基线时抗-HBe 阴性的患者在第 29 天时抗-HBe 抗体仍呈阴性。HBsAg 显著且持续降低，从筛查到第29天抗-HBe 抗体均为阴性的未经治患者 ，但从第 57 天到研究结束（第 211 天）呈阳性。病毒抑制组中的1名患者在第 211 天（最终研究随访时间点）抗 HBe 抗体检测呈阳性。

结尾

研究认为该研究的局限性包括患者人数较少和 Bepirovirsen 治疗持续时间短，这排除了Bepirovirsen 是否可以实现功能性治愈的结论。尽管 150mg 剂量并未导致 HBsAg 出现统计学上的显著降低，但作为巩固方案的一部分仍值得考虑。此外，免疫学研究对于评估与 HBsAg 降低相关的 ALT 升高所指示的免疫恢复假设很重要。由于没有进行肝脏活检，该研究没有提供对肝脏组织学影响的数据。

总的来说，研究认为 Bepirovirsen 在慢乙肝患者中的安全性和耐受性是可接受的。在应答最强烈的患者中，HBsAg 应答迅速且在治疗结束后持续；然而，应答的持久性是可变的。鉴于 HBsAg 阴转是目前可用治疗方法中的罕见事件 ，Bepirovirsen 治疗仅 4 周后 HBsAg 应答迅速且持续时间延长，支持在更多患者中进一步探索该给药方案和治疗持续时间，以确定功能性治愈是否可能。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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齐欢畅

研究认为 Bepirovirsen 在慢乙肝患者中的安全性和耐受性是可接受的。在应答最强烈的患者中，HBsAg 应答迅速且在治疗结束后持续；然而，应答的持久性是可变的。鉴于 HBsAg 阴转是目前可用治疗方法中的罕见事件 ，Bepirovirsen 治疗仅 4 周后 HBsAg 应答迅速且持续时间延长，支持在更多患者中进一步探索该给药方案和治疗持续时间，以确定功能性治愈是否可能。

齐欢畅

GSK在研乙肝新药亮相进博会 竭力助中国实现“没有乙肝的未来”
2021-11-10 15:31
上海2021年11月10日 /美通社/ -- 在第四届进博会上，全球乙肝治疗领域领导者葛兰素史克（GSK）展台全面展示了从乙肝疾病预防到治疗全程管理解决方案，为中国实现“没有乙肝的未来”贡献力量。

乙肝一直位居我国法定传染病发病率前三位，中国乙肝防控形势依旧严峻世界卫生组织（WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎”的目标，实现乙肝治愈，一直是世界医疗健康行业所关注的方向。

在第四届进博会上，全球乙肝治疗领域领导者葛兰素史克（GSK）展台全面展示了从乙肝疾病预防到治疗全程管理解决方案，为中国实现“没有乙肝的未来”贡献力量。



与会嘉宾互动讨论

以实现功能治愈为目的 GSK在研乙肝新药亮相

从1999年在中国上市首个口服抗病毒药物，到现在拥有涵盖抗病毒治疗药物和疫苗的领先产品组合，GSK在乙肝和抗病毒治疗领域已扎根中国20多年，始终致力于为患者提供有效的治疗方案，让超过100万中国乙肝患者获益。

在本次进博会上，GSK展台全方位展示了乙肝创新产品其中，尤其值得一提的是，GSK在研乙肝新药GSK836。

据GSK中国处方药医学总监Pauline Ng介绍，GSK836是一种反义寡核苷酸，与感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA结合，随后由核糖核酸酶H降解mRNA，导致转录提前终止，抑制病毒蛋白HBsAg的水平，以实现功能治愈乙肝的目的。

慢性乙肝是一个进展性的严重疾病，目前的治疗方案尚不能根除病毒口服抗病毒药物是乙肝治疗主要的治疗药物之一，这类药物能够抑制乙型肝炎病毒复制，从而延缓疾病进展，降低肝癌发生风险 。

“目前抗病毒药物越来越多，乙肝治疗能够达到什么样的目标在指南中可以看到的是，现阶段的目标是希望能够达到功能性的治愈，功能性的治愈也叫做临床治愈，表现为肝功能逐渐正常，肝脏生化学指标正常，肝脏组织病变改善乙肝病毒检测不到乙肝两对半的表面抗原阴转然而，在现有的条件下能够达到功能性治愈的患者相对来说比较少，大部分的患者还需要长期口服抗病毒治疗药物”上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医师、上海市医学会感染病分会候任主任委员王晖教授介绍道。

为了帮助更 多患者达到功能性治愈或是临床治愈，国内外许多科学家和企业都在努力研发新药目前有很多在研药物，包括一些反义寡核苷酸，它与病毒mRNA结合，阻止病毒蛋白的产生siRNAs，干扰和破坏病毒RNA还有抑制表面抗原合成等目前有许多这类药物处于一期和二期临床研发阶段。

而最新研究显示，GSK的在研新药GSK836治疗4周可显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平以及乙肝病毒DNA载量今年8月，该药被中国药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单，有望“功能性治愈”慢性乙肝，为广大慢性乙肝患者带来新希望 。

多措并举 助力中国实现“没有乙肝的未来”

近年来，在各方努力下，中国乙肝防控已取得显著成效，但由于基数庞大，我国仍然是一个乙肝大国数据显示，我国慢性乙肝病毒（HBV）感染者约7000万，其中慢性乙肝患者约为2000万～3000万《2020中国卫生健康统计年鉴》数据显示，2019年我国乙型肝炎新发病人数超过100万同时，由于乙肝早期症状不明显，易被患者忽视，导致就诊滞后，逐渐进展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者健康。

整体来看，我国乙肝诊断率和治疗率距离WHO要求还有不小的距离，中国慢性乙型肝炎诊断率仅为22%（VS 90%），治疗率仅为17%（VS 80%），乙肝诊断率和治疗率还有很大的提升空间。

从在中国上市首个慢性乙肝口服抗病毒药物，到2014年口服药物“韦瑞德”上市据GSK中国核心处方药业务部负责人黄净瑄介绍，“GSK致力于为乙肝患者提供最创新的药物，帮助提高中国的乙肝防治水平为了让更多患者获益，我们也积极参与医保谈判，让好的药物能够惠及到更多的患者，与此同时，我们也不断研究探索2019年更多的妊娠安全性数据列入了韦瑞德说明书中，给乙肝妊娠患者的安全治疗提供了更多的数据参考此外，我们还不断研发新药，拓展乙肝治疗的边界”

值得关注的是，近年来GSK积极参与乙肝防治的基层工作，致力于让乙肝规范化抗病毒治疗覆盖到更深、更广、更需要的地区和人群中去，改善当地肝炎防治现状。

黄净瑄表示，由于地区间医疗资源不平衡，基层和西部欠发达地区的专业能力比较弱，乙肝病毒携带率和病毒性肝炎患病率依然较高因此，GSK不仅努力提升抗病毒治疗的可及性，还通过资助相关基金会，携手各方力量，推动医生教育、患者和公众教育，为提升中国乙肝规范化防治整体水平贡献力量，最终助力实现“没有乙肝的未来”

齐欢畅

中国国际进口博览会 （世界上首个以进口为主题的大型国家级展会）
播报 编辑 讨论19 上传视频
同义词 进博会一般指中国国际进口博览会（世界上首个以进口为主题的大型国家级展会）
中国国际进口博览会（China International Import Expo，缩写：CIIE），简称“进口博览会” “进博会”等，由中华人民共和国商务部和上海市人民政府主办，中国国际进口博览局、国家会展中心（上海）承办，为世界上第一个以进口为主题的国家级展会。 [30]
举办中国国际进口博览会由国家主席习近平亲自谋划、亲自提出、亲自部署、亲自推动，是中国着眼推进新一轮高水平对外开放作出的一项重大决策，是中国主动向世界开放市场的重大举措。 [27]
2021年11月4日，第四届中国国际进口博览会开幕式在上海举行，国家主席习近平将通过视频发表主旨演讲 [37]  。11月5日至10日，第四届中国国际进口博览会在上海举办 [36]  。

齐欢畅

CDE首次公示！传奇生物CAR-T疗法拟纳入突破性治疗药物名单

▎药明康德内容团队报道

今日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）最新公示，南京传奇生物旗下生物制品1类新药LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂）拟纳入突破性治疗药物名单。这是NMPA不久前发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》文件后，“突破性治疗公示”专栏的首次公示，这也意味着这项特殊审评通道今日正式在中国启动。



截图来源：CDE官网

LCAR-B38M（JNJ-4528）是由南京传奇生物开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，强生（Johnson＆Johnson）旗下杨森公司（Janssen）于2017年与传奇生物达成合作，在全球范围内共同开发和推广该在研创新疗法。2019年12月，该产品获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗经治多发性骨髓瘤（MM）患者。此前，它已经凭借出色的临床数据成为2018年ASCO年会的黑马——客观缓解率（ORR）达到100%！



在今年ASCO年会上，该产品最新研究数据同样表现突出。在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期临床试验中，LCAR-B38M表现出卓越疗效。数据显示，在中位随访时间为11.5个月时，所有患者对治疗均有反应，并且为持久的深度反应。其中，ORR保持100％，86％的患者达到了严格的完全缓解，9个月无进展生存率为86％。截止数据截止时，29例患者中有22例仍存活并且疾病无进展。CARTITUDE-1研究1b期阶段的随访数据令人鼓舞，这进一步支持LEGEND-2研究在中国的研究结果。

在中国，南京传奇生物于2017年12月向CDE递交LCAR-B38M的临床试验申请。根据传奇生物招股书，LCAR-B38M将于今年底前在美国提交上市申请，于2021年在中国提交上市申请。此次LCAR-B38M拟纳入突破性治疗药物名单，意味着这款产品有望在这一特殊审批通道下加速获批。



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根据NMPA早前发布的文件，突破性治疗药物适用于：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。

针对这一类药物的申请，申请人可以在1、2期临床试验阶段，通常不晚于3期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。

根据CDE公示信息，传奇生物于今年7月10日为LCAR-B38M申请了突破性治疗品种，并于8月5日拟纳入突破性治疗品种名单。纳入理由及依据为：符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意纳入突破性治疗药物程序。公示时间为7日。这是CDE“突破性治疗公示”专栏首次更新。

除了传奇生物，还有另外两家公司早前也宣布向NMPA提交了突破性治疗药物申请。分别是再极医药FLT3/FGFR双靶点抑制剂MAX-40279治疗FLT3野生型急髓性白血病（AML），李氏大药厂PD-L1抗体ZKAB001用于治疗复发及转移性宫颈癌。但截至目前，CDE尚未公示相关信息。

值得一提的是，目前全球已有三款CAR-T疗法获批上市，分别是诺华（Novartis）的Kymriah被FDA批准用于治疗3至25岁的B细胞急性淋巴性白血病复发或不符合标准治疗的患者；吉利德科学（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma的Yescarta被FDA批准用于两次治疗失败后的成人B细胞淋巴瘤患者，以及该公司第二款CAR-T疗法Tecartus被FDA批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。在中国，尚未有CAR-T疗法获批上市。

很高兴看到CDE“突破性治疗公示”专栏首次公示，期待在这一特殊审评通道的助力下，将更多创新疗法尽早带给病患。同时预祝传奇生物LCAR-B38M能够通过突破性治疗药物程序得以加速开发，早日为癌症患者带来新的治疗选择


作者：药明康德
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