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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 2022年来了,新年新气象
楼主: 乙肝人1949
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2022年来了,新年新气象   [复制链接]

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发表于 2022-2-7 15:14 |只看该作者
乙肝表面抗原抑制剂开发,单纯降HBsAg是否有益,科学界尚无定论

虽然,可以在肝脏之外的其他组织和不同的免疫细胞中检测到乙肝病毒(HBV),但乙肝病毒属于嗜肝DNA病毒,主要是嗜肝病毒。接下来我们通过介绍HBV生命周期来描述合适的药物靶点。

乙肝表面抗原抑制剂开发,单纯降HBsAg是否有益,科学界尚无定论

HBV主要通过转运多肽(NTCP)受体的牛磺胆酸钠进入肝细胞。进入肝细胞后,病毒基因组的松弛环状DNA在细胞核中释放。HBV病毒粒子由基于脂质的球形结构形成,可检测到三种包膜蛋白(小、中、大)。含有受体结合结构域的大包膜蛋白,通过受体介导的内吞作用参与病毒进入细胞质的过程,因此,它在病毒进入肝细胞中至关重要。

在细胞质中,形成了HBV的松弛环状DNA(cccDNA)基因组。病毒基因组进入肝细胞核是通过微管介导的转运介导的。各种宿主因子帮助rcDNA在细胞核中转化为共价闭合环状DNA(cccDNA)。这些cccDNA,代表着一种稳定的微型染色体。

当细胞代谢或其他需求需要时,cccDNA被转录成前基因组RNA(pgRNA)。随后将其翻译成核衣壳蛋白,并作为cccDNA合成的模板。最后,带有部分双链HBVDNA的核衣壳被包裹起来,病毒粒子被分泌出来。一部分核衣壳被回收到细胞核中,rcDNA再次转化为cccDNA,所以,cccDNA库可以多年来一直保持不变!探索rcDNA、pgRNA以及cccDNA的产生对于新药开发都很重要。

乙肝表面抗原(HBsAg)是慢性乙肝重要抗原,它还是HBV感染最有用的标志物。HBsAg在肝细胞的细胞质中产生,并释放到血液中。然而,HBsAg主要来源于非传染性HBV亚病毒颗粒(SVP)。因此,HBsAg的产生并不代表病毒载量。过量的HBsAg似乎还是导致慢性乙肝免疫受损的原因。

基于上述发现,科学家研发了乙肝表面抗原分泌抑制剂,以此为药物靶点的核酸聚合物 REP 2139 具有代表性。从作用原理看,研发REP 2139的目的是为了阻止感染性肝细胞释放HBsAg。通过使用这些聚合物,可以让慢乙肝血液中的HBsAg水平下降。

但在表面抗原抑制剂研发过程中,科学家也遇到了一些困惑。例如,在一些乙肝表面抗原水平较高的CHB中,他们没有表现出肝损伤的直接证据;目前为止,也还未观察到REP 2139具有帮助CHB恢复免疫的试验数据支持。因此,乙肝表面抗原水平的降低,如何有助于治愈HBV的,目前科学界尚无定论,而CHB的发病机制也并不依赖于乙肝表面抗原水平。

想要研发新药,先必须充分了解这种疾病的发病机制。科学家设想通过药物靶向抑制乙肝表面抗原释放的思路,这个思路需要弄清楚的是,乙肝发病机制一直以来并不是依赖乙肝表面抗原水平的高或低。单纯地作为一种表面抗原抑制剂来开发,总体上不及小核酸药物设计思路前沿。

针对乙肝病毒开发创新疗法,应该可以根除不同形式的HBV,也包括cccDNA。通过药物来靶点cccDNA也已有正在临床前阶段的候选药物,当然它们还要进行1、2和3期临床开发来证明它们的有效性和安全性。

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发表于 2022-2-7 15:19 |只看该作者
晕。GSK836转阴还复阳?还是不成熟。

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发表于 2022-2-7 15:20 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2022-2-7 15:24 编辑
pppq123 发表于 2022-2-7 15:19
晕。GSK836转阴还复阳?还是不成熟。

单用肯定不好使,加免疫药推动一把。新药研发真的需要时间

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发表于 2022-2-7 16:12 |只看该作者
http://tieba.baidu.com/p/7591102 ... e=12_16_sharecard_a
这是gsk836论坛消息,透露22年8月上市。

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发表于 2022-2-7 16:31 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2022-2-7 16:33 编辑

看了吧的议论,打到转阴停药又反弹,图表也看了4900降到检测线以下,最后还是靠干挠素,asc22,乙肝疫苗的免疫药去锁定胜利
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发表于 2022-2-7 16:38 |只看该作者
mingbai 发表于 2022-2-7 16:12
http://tieba.baidu.com/p/7591102564?&share=9105&fr=sharewise&is_video=false&unique=95B7D434C63222EF4 ...

这都是小道消息,听听罢了,无法考证真伪

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发表于 2022-2-7 16:44 |只看该作者

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发表于 2022-2-8 02:19 |只看该作者
回复 newchinabok 的帖子

表面抗原降低理论上可以除去免疫抑制的因素。gsk836好几个实验组的案例都有ALT升高,说明免疫被激活了。是否能维持到彻底清除则是未知数。

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发表于 2022-2-8 02:20 |只看该作者
回复 mingbai 的帖子

不会。如果本身不能产生免疫的话再打疫苗也没用。比如你不会给乙肝病人打乙肝疫苗。。。

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发表于 2022-2-8 19:18 |只看该作者
总结一下子。1,Gsk的药三月份或8月上市为假消息,讨论后要有结论。2,现在论坛中存在严重的形式主义。表现形式为,为发贴而发贴,毫无意义,实在乱费大家时间和精力
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