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通过治疗性激活肝细胞中的RIG-I和IRF3信号传导抑制乙型肝炎

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才高八斗

发表于 2021-1-19 09:48 |显示全部帖子
Suppression of hepatitis B virus through therapeutic activation of RIG-I and IRF3 signaling in hepatocytes
Sooyoung Lee  1 , Ashish Goyal  2 , Alan S Perelson  2 , Yuji Ishida  3   4 , Takeshi Saito  3 , Michael Gale Jr  1
Affiliations
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    1
    Center for Innate Immunity and Immune Disease, Department of Immunology, University of Washington, Seattle, WA 98109, USA.
    2
    Theoretical Biology and Biophysics, Los Alamos National Laboratory, Los Alamos, NM, USA.
    3
    Division of Gastrointestinal and Liver Diseases, Department of Medicine, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA.
    4
    PhoenixBio Co., Ltd., Research and Development Unit, Higashi-Hiroshima, Japan.

    PMID: 33458618 PMCID: PMC7797372 DOI: 10.1016/j.isci.2020.101969

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) mediates persistent infection, chronic hepatitis, and liver disease. HBV covalently closed circular (ccc)DNA is central to viral persistence such that its elimination is considered the cornerstone for HBV cure. Inefficient detection by pathogen recognition receptors (PRRs) in the infected hepatocyte facilitates HBV persistence via avoidance of innate immune activation and interferon regulatory factor (IRF)3 induction of antiviral gene expression. We evaluated a small molecule compound, F7, and 5'-triphosphate-poly-U/UC pathogen-associated-molecular-pattern (PAMP) RNA agonists of RIG-I, a PRR that signals innate immunity, for ability to suppress cccDNA. F7 and poly-U/UC PAMP treatment of HBV-infected cells induced RIG-I signaling of IRF3 activation to induce antiviral genes for suppression of cccDNA formation and accelerated decay of established cccDNA, and were additive to the actions of entecavir. Our study shows that activation of the RIG-I pathway and IRF3 to induce innate immune actions offers therapeutic benefit toward elimination of cccDNA.

Keywords: Immunology; Virology.

© 2020 The Author(s).

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才高八斗

发表于 2021-1-19 09:49 |显示全部帖子
通过治疗性激活肝细胞中的RIG-I和IRF3信号传导抑制乙型肝炎病毒
李秀英1,阿什什·戈亚尔2,艾伦·佩雷尔森2,石田雄司3 4,斋藤武3,迈克尔·盖尔1
隶属关系
隶属关系

    1个
    美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学免疫学系先天免疫和免疫疾病中心,美国华盛顿州98109。
    2
    理论生物学和生物物理学,美国新墨西哥州洛斯阿拉莫斯国家实验室。
    3
    美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学凯克医学院医学系胃肠道和肝病科。
    4
    凤凰生物株式会社,研究与开发部门,日本东广岛。

    PMID:33458618 PMCID:PMC7797372 DOI:10.1016 / j.isci.2020.101969

抽象

乙型肝炎病毒(HBV)介导持续感染,慢性肝炎和肝病。 HBV共价封闭的环状(ccc)DNA对病毒持久性至关重要,因此消除它被认为是HBV治愈的基石。感染的肝细胞中病原体识别受体(PRR)的无效检测可通过避免先天免疫激活和抗病毒基因表达的干扰素调节因子(IRF)3诱导来促进HBV持久性。我们评估了RIG-1的小分子化合物,F7和5'-三磷酸多聚U / UC病原体相关分子模式(PAMP)RNA激动剂(一种信号先天免疫的PRR)抑制cccDNA的能力。 F7和poly-U / UC PAMP对HBV感染细胞的处理可诱导IRF3激活的RIG-I信号传导,从而诱导抗病毒基因抑制cccDNA的形成并加速已建立cccDNA的衰变,并与恩替卡韦的作用相加。我们的研究表明,激活RIG-I途径和IRF3以诱导先天免疫作用可为消除cccDNA提供治疗益处。

关键字:免疫学;病毒学。

©2020作者。

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才高八斗

发表于 2021-1-19 09:49 |显示全部帖子
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