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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English VIR-2218 and VIR-3434联合的图片(RNAi+单克隆抗体) ...
楼主: newchinabok
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VIR-2218 and VIR-3434联合的图片(RNAi+单克隆抗体)   [复制链接]

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发表于 2020-8-25 22:39 |只看该作者
人体不会比老鼠强

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发表于 2020-8-26 00:22 |只看该作者
本帖最后由 tim889 于 2020-8-26 02:02 编辑

回复 乙肝人1949 的帖子

首先如果只纯粹靠单抗清除表面抗原,肝脏内部的cccDNA和整合DNA,并没有办法清除。降低表面抗原的目的是降低免疫系统的anergy。

有一些研究人员,提出了“三文治疗法” 。即通过抗体类药物降低表面抗原,然后创造一个给干扰素用药的窗口。https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1038/s41426-018-0092-3
当然“三文治疗法”也有被扩展到“抗体+治疗性疫苗“ 这类组合。

有一家韩国的公司做单抗的(好像在2a期了)。但vir的3434应该比普通单抗效果更好。因为是engineer过了,能够更好的传递给dendritic cell. 这两种抗体都显示出比免疫球蛋白更好的效果。

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发表于 2020-8-26 00:31 |只看该作者
回复 newchinabok 的帖子

这个图我也搜到了。主要问题是

1)时间太短。这个老鼠模型可能属于proof-of-concept, 所以没有做很久。
2)不明确老鼠的免疫背景,一般会用免疫系统被compromise了的老鼠(类似裸鼠)。我查了下原文 (https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1706431/000119312519236592/d755217ds1.htm) 里面提到老鼠模型是 an adeno-associated virus-HBV mouse model 。 进一步搜索文献发现这个模型应该是免疫系统被敲掉了一些基因的,也就是说很可能这些小鼠本身免疫系统就被改造过无法攻击hbv。 “Therefore, we established a chronic HBV infection model in a mouse strain with human leukocyte antigen A2/DR1 (HLA-A2/DR1) transgenes and an H-2 class I/class II knockout. The liver of these mice was transduced with adeno-associated virus serotype 2/8 (AAV2/8) carrying a replication-competent HBV DNA genome. ”(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648192/)。  

综上所述,不足以得出人体内肯定无效的结论。不过这个图在某种意义上也提示vir3434可以创造一个干扰素用药的窗口期。

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发表于 2020-8-26 06:42 |只看该作者
tim889 发表于 2020-8-26 00:31
回复 newchinabok 的帖子

这个图我也搜到了。主要问题是

感谢发表专业的解读

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发表于 2020-8-26 06:42 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-26 07:35 编辑

三明治疗法是闻玉梅院士的思路

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发表于 2020-8-26 06:42 |只看该作者
tim889 发表于 2020-8-26 00:31
回复 newchinabok 的帖子

这个图我也搜到了。主要问题是

感谢发表专业的解读

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发表于 2020-8-26 07:37 |只看该作者

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发表于 2020-8-26 09:10 |只看该作者
tim889 发表于 2020-8-26 00:31
回复 newchinabok 的帖子

这个图我也搜到了。主要问题是

那问题来了。提出到现在至少一年了吧。临床试验呢?怕是为了发表论文吧。从没见过中国科研工作者开发出原研药来。拿着国家的科研经费玩呢。

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发表于 2020-8-26 09:55 |只看该作者
sky8989 发表于 2020-8-26 09:10
那问题来了。提出到现在至少一年了吧。临床试验呢?怕是为了发表论文吧。从没见过中国科研工作者开发出原 ...

vir就是在做这事,国内就山寨可以,没有资本愿意干有风险的事,可以理解

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发表于 2020-8-26 09:56 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-26 09:57 编辑
sky8989 发表于 2020-8-26 09:10
那问题来了。提出到现在至少一年了吧。临床试验呢?怕是为了发表论文吧。从没见过中国科研工作者开发出原 ...

vir就是在做这事,国内就山寨可以,没有资本愿意干有风险的事,可以理解。国内资本搞房地产和股市买茅台,来钱快,谁干这累活?
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