肝胆相照论坛

标题: 重磅！在研乙肝新药研究（211研究）准备停药观察效果了 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 18:12 标题: 重磅！在研乙肝新药研究（211研究）准备停药观察效果了

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-8 18:12 编辑

https://wap.ulabmed.com/content-134-5512-1.html

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 18:14

2020年3月，对共价闭合环状DNA（cccDNA）库的和半衰期的研究在HBV感染的建立和持久性中起着关键作用，该研究首次在线发表在《肝脏病学》（美国协会杂志）上用于肝病研究

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 18:15

停药看一看能不能反弹

作者: 灵魂不屈 时间: 2020-5-8 20:05

感谢分享！感觉这个药可能性很大。

作者: 平凡之路123 时间: 2020-5-8 20:11

看看停药后，免疫系统能不能干掉病毒？

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 21:05

病毒能不能反弹，是看点，cccdna耗尽没有，反弹就没耗尽cccdna

作者: mingbai 时间: 2020-5-8 21:54

停药时表抗是不是低于100？

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-8 22:00

瓜子和板凳拿好，前排就座

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-8 22:02

关键是太科幻，好期待啊!有没有指导一下，有何看点

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 10:00

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:55

Assembly 已经确定了患者治疗停止的标准，并且已经将这些标准与其主要研究人员进行了讨论，并由美国食品药品管理局（FDA）进行了审查和同意。

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:57

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-10 10:59 编辑

很关键的一段话，停药标准肯定有hbsag和hbvrna的要求，主要科研人员和fda讨论研究决定了的。如果hbsag和hbvrna都没效失，停药能停吗？

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 11:05

ABI-H0731

欧洲肝脏研究学会（EASL）数字国际肝脏大会已重新安排至2020年8月27-29日，公司将发表211研究的其他额外中期分析报告

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 11:06

肯定有用要一年hbsag和hbvrna的下降数据

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-10 13:18

对的，这个标准，文本有没有?如果有停药标准文本，那肯定有hbsag及DNa检测定量停止数字点

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-10 13:19

好像又激动了

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-10 13:19

假装很冷静

作者: mingbai 时间: 2020-5-10 13:36

有一个大v说他最看好是rna干涉

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 14:37

重磅！慢乙肝REP 401研究最终结果发表，结果令人惊讶！
2020-04-01来源：医诺医学作者：略晓薛
专注于功能性治愈慢乙肝和慢丁肝疗法开发的私人生物制药公司 Replicor 近期表示，公司核酸聚合物（NAP）类在研乙肝新药 REP 2139 或 REP 2165 最近进行的 REP 401 研究最终研究结果已经发表在了 Gastroenterology 杂志上。文章题为：“Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Naïve to Nucleos(t)ide Therapy”。

该项研究主要是为了评估核酸聚合物（NAP）类在研乙肝新药 REP 2139 或 REP 2165 联合替诺福韦（TDF）和聚乙二醇干扰素（pegIFN）在 HBeAg 阴性未经治慢乙肝患者中的安全性和有效性。

研究方法

在经过24周的替诺福韦（TDF）治疗后，40名受试者随机分配到接受48周的实验性疗法（TDF + pegIFN + REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg）或24周的对照疗法（TDF + pegIFN）后采用48周的实验性疗法。之后对受试者进行为期48周的无药物治疗期随访。

研究的首要结果是观察评估在经过48周的治疗后与单独使用TDF + pegIFN相比，REP 2139-Mg或REP 2165-Mg与TDF + pegIFN联合使用的安全性和耐受性，和随后整个基于核酸聚合物（NAP）的48周的疗程（实验组是第24-72周，对照组是第48-96周）安全性和耐受性。

研究的次要结果是对照组和实验组经过第一个48周治疗后以及整个联合用药治疗的48周的 HBsAg 的降低，以及撤掉所有治疗药物后的病毒学控制率（HBsAg阳性，HBV DNA低于2000 IU / mL，丙氨酸转氨酶水平正常）或功能性治愈率（HBsAg 低于 0.05 IU / mL，未检测到HBV DNA，丙氨酸转氨酶水平正常）。

研究结果

给予 REP 2139 VS. REP 2165 的治疗组之间 HBsAg，抗HBs 和 HBV DNA 的水平没有显着差异。PegIFN诱导的血小板减少症（P = .299 vs 对照）和中性粒细胞减少症（P = .112 vs 对照）不受核酸聚合物（NAP）因素的影响（REP 2139 VS. REP 2165）。

在核酸聚合物（NAP）组中转氨酶水平的升高更为频繁（P <.001，相对于对照组）、更高（P = .002，相对于对照组）（但未产生症状），与初始 HBsAg 降低相关，并在治疗期间正常化以及随访中正常化。

在 TDF 和 pegIFN 给药的最初24周内，核酸聚合物（NAP）组中更高比例患者的 HBsAg 降至1 IU / mL以下（与对照组相比，P <.001）和HBsAg血清学转换（与对照组相比，P = .046）。

在患者完成TDF + pegIFN + NAP方案时，24/40名参与者的 HBsAg 水平为0.05 IU / mL或更低（所有患者的血清学转换率最高为233,055 mIU / mL）。

在48周的无治疗随访中，病毒学控制持续存在于13/40名参与者中（有2名在24周后失去了随访），而功能性治愈持续存在于14/40名参与者中（全部完成了48周的随访）并且保持持续的 HBsAg 血清学转换。1名参与者在随访期出现肝失代偿后出现病毒反弹，并接受了TDF治疗。

核酸聚合物（NAP）类在研乙肝新药历经十多年的研发，从最开始的研究药物 REP 2055 过渡到 REP 2139-Mg ，在 REP 401 研究中实现了相较于替诺福韦（TDF）和聚乙二醇干扰素（pegIFN）联用，加用了 REP 2139 或 REP 2165 的治疗方案能使 HBsAg 阴转和血清学转换的发生率出现了令人惊讶的提升（用药治疗过程中有60%的受试者出现，另有95%的受试者出现治疗性的转氨酶升高）。

更重要的是，有78%的参与者实现了乙肝病毒的病毒学控制，其中又有39%的受试者进一步实现了功能性治愈。这些结果极大地改善了TDF+PegIFN单独治疗的效果，并且也远远超过目前正在开发的单一或联合治疗中的任何其他治疗方法。

Replicor 公司首席科学官 Andrew Vaillant 表示：“我们大量的公开数据清楚地表明，所有使用 Replicor 专有的聚AC技术（poly AC technology）的核酸聚合物都具有非常相似的活性，并且人体所需的剂量也极其相似。但是，只有配制成镁螯合复合物的核酸聚合物（NAP）（例如REP 2139-Mg和REP 2165-Mg）才具有免疫疗法所需的优异耐受性和安全性。这种联合方法对于唤醒有效的免疫反应至关重要，该免疫反应能够驱动高速率的治疗性转氨酶升高，这对于恢复病毒学控制和功能性治愈至关重要。REP 401研究的成功完成，为计划已久的REP 2139-mg与其它能够推动HBsAg特异性T细胞激活的免疫疗法结合在一起进行皮下注射和评估铺平了道路，我们认为，这一免疫激活是实现功能性治愈的关键组成部分。”（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！
版权声明：

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 14:39

我觉得既然敢于停药而不是再考虑其他用药方案，说明至少专家是乐观的。我觉得至少有一部分人是可以治愈的，而且，我觉得如果这个时候再给予干扰素的继续治疗，还可以有效果，战胜乙肝是完全有可能的。

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-10 20:17

齐欢畅，嗯，i think so

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 23:11

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)