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标题: Assembly Biosciences报告有关公司进展和2020年第一季度财务业绩 [打印本页]

作者: StephenW 时间: 2020-5-8 15:07 标题: Assembly Biosciences报告有关公司进展和2020年第一季度财务业绩

Assembly Biosciences Reports Updates on Corporate Progress and First Quarter 2020 Financial Results
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May 07, 2020 16:05 ET | Source: Assembly Biosciences, Inc.

-- Advancing the development of three clinical-stage core inhibitor candidates in HBV portfolio --
-- Cash position of $249 million projected to fund operations into 2022 --
-- Company to host HBV portfolio progress update call / webcast today at 1:30 pm PT / 4:30 pm ET --

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., May 07, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- Assembly Biosciences, Inc. (Nasdaq: ASMB), a clinical-stage biotechnology company developing innovative therapeutics targeting hepatitis B virus (HBV) and diseases associated with the microbiome, today reported financial results for the first quarter ended March 31, 2020 and provided an update on recent corporate progress.

“I am proud of the exceptional commitment and focus that our team has demonstrated during the first quarter, in light of the unprecedented events unfolding throughout the world and the healthcare sector with the COVID-19 pandemic. We have managed to achieve our key business objectives while keeping the health and safety of patients, study staff, and employees top of mind, and continuing to assess and adapt to this environment,” said John McHutchison, AO, MD, Chief Executive Officer and President. “Importantly, we have finalized the stopping criteria by which patients with chronic HBV infection in Study 211 will be transitioned off combination therapy with our core inhibitor candidate ABI-H0731 and a nucleos(t)ide therapy later this year. This is a critical next step in the development of hepatitis B therapies, as ours would be the first trial of a core inhibitor to stop therapy and monitor patients for potential sustained virologic response.”

First Quarter 2020 and Recent Highlights

HBV Portfolio

ABI-H0731: Assembly’s lead core inhibitor candidate
      The Phase 2 open-label extension study (Study 211) is ongoing with subjects reaching 12-18 months of combination treatment with ABI-H0731 and standard-of-care nucleos(t)ide analogue reverse transcriptase inhibitor (NrtI) therapy.
      Assembly has determined the stopping criteria by which it will begin transitioning patients off therapy, and these criteria have been discussed with its lead investigators and reviewed and agreed upon by the U.S. Food and Drug Administration (FDA).
      Assembly has submitted an End of Phase 2 meeting request and briefing document for review with China regulatory authorities to plan for the initiation of studies aimed at supporting the registration of ABI-H0731 with NrtI for chronic suppressive therapy in China.
ABI-H2158, Assembly’s second-generation, more potent core inhibitor candidate, has completed the dose-ranging Phase 1b clinical trial and the Company has selected the 300 mg daily dose of ABI-H2158 to advance into Phase 2 development. The Company is preparing to initiate a multi-center, randomized, placebo-controlled Phase 2 trial evaluating ABI-H2158 with entecavir versus placebo with entecavir in approximately 80 treatment-naïve, HBeAg positive patients with chronic HBV infection.
ABI-H3733, Assembly’s third core inhibitor candidate, has continued to advance in development. A Phase 1 trial is now open for enrollment and will evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetics following single ascending dose and multiple ascending dose administrations of ABI-H3733 in healthy subjects.
Additional information on the above, and Assembly’s other recent progress with its HBV core inhibitor portfolio, will be shared today at 1:30 pm PT during a conference call and simultaneous webcast (connection information provided below). The slides presented during the webcast will be available shortly after the call on Assembly’s website.
In March 2020, research into the turnover and presumed half-life of covalently closed circular DNA (cccDNA) pools, which play a pivotal role in the establishment and persistence of HBV infection, was first published online in Hepatology, the journal of the American Association for the Study of Liver Diseases.

Microbiome Portfolio

Preclinical data on Assembly Biosciences’ Microbiome program in ulcerative colitis (UC) were presented in a poster during Digestive Disease Week’s 2020 Virtual Meeting. A copy of the poster is available on Assembly Biosciences’ website. In addition, the abstract is scheduled for publication in the May online supplements to the journals Gastroenterology and GIE: Gastrointestinal Endoscopy.

Corporate Highlights

In March 2020, Jason Okazaki joined as Chief Legal and Business Officer.
In April 2020, Carl Henrik Enell joined as Senior Vice President, Corporate Development.

Upcoming Milestones

HBV Portfolio

ABI-H0731
      Presentation of additional interim analyses from Study 211 at the European Association for the Study of the Liver’s (EASL) Digital International Liver Congress, rescheduled to August 27-29, 2020; abstracts were accepted as an oral presentation (HBeAg negative patients) and as a late-breaking poster (HBeAg positive patients).
      Plan to begin taking patients off of combination therapy later this year, to then monitor for sustained virologic response.
ABI-H2158
      Plan to initiate a Phase 2 clinical trial in the second quarter of 2020.
      Presentation of Phase 1b clinical data on multiple dose cohorts accepted for inclusion at EASL as a late-breaking poster.
ABI-H3733
      Continuation of ongoing Phase 1 clinical trial.
Proprietary In-House HBV DNA and pgRNA Assays
      Poster presentation of Assembly’s highly sensitive assays at EASL.

Microbiome Portfolio

ABI-M201
      Continuation of the ongoing multi-center randomized, placebo-controlled Phase 1b trial in patients with mildly to moderately active UC.
Microbiome Platform
      Poster presentation of preclinical data from Assembly’s microbiome immuno-oncology program at the American Association for Cancer Research Virtual Annual Meeting II, June 22-24, 2020.
      Expanded utilization of Assembly’s rational function-based microbial discovery platform and in-house high-quality manufacturing expertise to advance new proprietary live biotherapeutic consortium candidates for oncology and other disease indications.

作者: StephenW 时间: 2020-5-8 15:09

Assembly Biosciences报告有关公司进展和2020年第一季度财务业绩的最新信息
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2020年5月7日美国东部时间16:05 |资料来源：Assembly Biosciences，Inc.。

-促进HBV产品组合中三个临床阶段核心抑制剂候选药物的开发-
-现金状况为2.49亿美元，预计将为2022年的运营提供资金-
-公司将于美国太平洋时间今天下午1:30 /美国东部时间下午4:30主持HBV产品组合进度更新电话/网络广播-

加利福尼亚州南旧金山，2020年5月7日-全球生物科技公司Assembly Biosciences，Inc.（纳斯达克股票代码：ASMB），这是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对乙肝病毒（HBV）和与微生物组相关疾病的创新疗法今日公布了截至2020年3月31日的第一季度财务业绩，并提供了近期公司进展的最新信息。

“鉴于全球范围内发生的史无前例的事件以及COVID-19大流行的医疗保健部门，我的团队在第一季度表现出的出色承诺和专注令我感到自豪。我们已经实现了关键的业务目标，同时使患者，研究人员和员工的健康和安全置于首位，并继续评估和适应这种环境。” AO首席执行官，医学博士John McHutchison说道，主席。 “重要的是，我们已经确定了停止标准，根据这项标准，今年晚些时候研究211中患有慢性HBV感染的患者将不再使用我们的核心抑制剂候选药物ABI-H0731和核苷治疗。这是开发乙型肝炎疗法的关键性下一步，因为我们将成为停止治疗并监测患者潜在持续病毒学应答的核心抑制剂的首次试验。”

2020年第一季度及近期亮点

HBV投资组合

ABI-H0731：大会首席核心抑制剂候选人
      2期开放标签扩展研究（研究211）正在进行中，受试者达到12-18个月的ABI-H0731与护理标准核苷酸（t）ide类似物逆转录酶抑制剂（NrtI）联合治疗。
      大会已经确定了开始将患者转出治疗的停止标准，并且这些标准已经与其主要研究人员进行了讨论，并由美国食品药品管理局（FDA）进行了审查和同意。
      大会已提交第2阶段结束的会议要求和情况介绍文件，以供中国监管机构审查，以计划启动旨在支持ABI-H0731在NrtI中在中国进行慢性抑制疗法注册的研究。
Assembly的第二代功能更强的核心抑制剂候选药物ABI-H2158已完成了剂量范围1b期的临床试验，该公司已选择每日300 mg的剂量ABI-H2158进入2期开发。该公司正准备启动一项多中心，随机，安慰剂对照的2期临床试验，该试验评估了约80名未经治疗的，HBeAg阳性的慢性HBV感染患者中，使用恩替卡韦的ABI-H2158与恩替卡韦的安慰剂的比较。
大会的第三个核心抑制剂候选产品ABI-H3733，在开发方面继续前进。 1期临床试验现已开放接受研究，它将评估健康受试者中ABI-H3733的单次上升剂量和多次上升剂量给药后的安全性，耐受性和药代动力学。
有关上述内容的其他信息以及大会在其HBV核心抑制剂产品组合方面的其他最新进展，将于今天太平洋时间下午1:30在电话会议和同时进行网络广播的过程中共享（连接信息如下）。网络直播期间展示的幻灯片将在大会网站召集后不久提供。
2020年3月，对共价闭合环状DNA（cccDNA）库的营业额和半衰期的研究在HBV感染的建立和持久性中起着关键作用，该研究首次在线发表在《肝脏病学》（美国协会杂志）上用于肝病研究。

微生物组组合

在消化系统疾病周的2020虚拟会议上，海报中展示了Assembly Biosciences的溃疡性结肠炎（UC）微生物组计划的临床前数据。海报的副本可在Assembly Biosciences的网站上找到。此外，该摘要计划于5月在线刊登在《胃肠病学》和《 GIE：胃肠道内窥镜检查》的在线增刊中。

公司亮点

2020年3月，冈崎刚（Jason Okazaki）出任首席法律和业务官。
2020年4月，Carl Henrik Enell加入公司发展高级副总裁。

即将来临的里程碑
HBV投资组合

ABI-H0731
      欧洲肝脏研究协会（EASL）数字国际肝脏大会的研究211的其他中期分析报告已重新安排至2020年8月27-29日；摘要被接受为口服陈述（HBeAg阴性患者）和最新海报（HBeAg阳性患者）。
      计划从今年晚些时候开始使患者不再接受联合治疗，然后监测持续的病毒学应答。
ABI-H2158
      计划在2020年第二季度启动2期临床试验。
      介绍了多个剂量组的1b期临床数据，这些数据已被EASL收录为最新海报。
ABI-H3733
      正在进行的1期临床试验的继续。
专有的室内HBV DNA和pgRNA检测
      在EASL上展示Assembly的高灵敏度检测方法的海报。

微生物组组合

ABI-M201
      正在进行的多中心，安慰剂对照的1b期轻中度活动性UC患者的临床试验的继续。
微生物组平台
      2020年6月22日至24日在美国癌症研究协会虚拟年会II上，来自大会微生物组免疫肿瘤学计划的临床前数据的海报展示。
      扩大利用Assembly基于理性功能的微生物发现平台和内部高质量制造专业知识，以发展用于肿瘤学和其他疾病适应症的新的专有活性生物治疗联盟候选人。

作者: StephenW 时间: 2020-5-8 15:10

https://www.globenewswire.com/ne ... ancial-Results.html

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 18:08

根据cccdna几个月更新理论，治疗了一年多，停药看看反不反弹，能不能治愈

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-8 22:14

是不是已经丶通过1年多的治疗后，很多受试人员的CcCDNa数据为O，那要不然，停药有毛线用?或者说如果cccDna还存在，你停核苷及abi药物，那不是闹着玩的吗?能这样理解吗?

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-8 22:17

中国市场大，保守估计，1亿人均接受治疗，人均2到5万花费，那就是2万亿到5万亿巨大的市场，而生产成本基本为区区区区毛毛雨而已。加油吧，ABi公司，为了5万亿大蛋:糕

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 22:29

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-8 22:30 编辑

乙肝人1949 发表于 2020-5-8 22:17
中国市场大，保守估计，1亿人均接受治疗，人均2到5万花费，那就是2万亿到5万亿巨大的市场，而生产成本基本 ...

理论上应该耗尽，现实上还要观察，有时理论和实际差好远，其实很简单，病人一年多后停药，血里还有没有hbsag就可以分析出来了

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-8 23:20

newChlnab○k，兄弟我想跟你讨论，abi公司让前期受试者停药旳标准是啥孑?是:时间或疗程够了就停吗?还是有检查方法，量化CCcDna?否则停药观察太草率了，老美的性格感觉他们啥都量化，我个人感觉他会有一个停药标准的，即CCCDna多少可以停药?(当然量化指标我随便举例说明而已，有可能是表抗原等量化指标，或多个。指标。)

作者: newchinabok 时间: 2020-5-8 23:58

乙肝人1949 发表于 2020-5-8 23:20
newChlnab○k，兄弟我想跟你讨论，abi公司让前期受试者停药旳标准是啥孑?是:时间或疗程够了就停吗?还是有检 ...

他们的停药标准就是cccdna半衰期时间六个月

作者: newchinabok 时间: 2020-5-9 11:41

阐明cccDNA的半衰期，对于乙肝抗病毒药物的研发策略十分关键。cccDNA的持续存在是乙肝不能根治的原因，目前还没有任何药物能直接靶向cccDNA，而是通过抑制乙肝病毒复制，期望以耗竭cccDNA的方式来实现乙肝治愈。
本研究的结果表明，cccDNA的半衰期在6个月左右，而不是过去认为的十几年。这意味着通过多靶点、联合治疗的手段，更加快速、彻底的抑制乙肝病毒复制，就有望通过有限疗程达到耗竭cccDNA的目的。

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-9 12:52

兄弟我感觉这个事玄啊，首先，放人象吊堡，里面的病毒往外出来进去的可能有主要路线和几个隐藏路线，如果不能直接油炸了吊堡，外面把守的解放军叔叔都撤了围，里面吊堡还有敌人，那还不是撒了欢的跑来跑去，估计没有多大时间，里面又有女人，小孩，成个大型游乐场了。哎，玄乎啊

作者: 平凡之路123 时间: 2020-5-9 19:47

回复乙肝人1949 的帖子

我想不是要求cccDNA清零，cccDNA是测不出来的，间接的体现就是表抗，我不认为经过治疗表抗可以变成0。

只是要求病毒阴性或者很低，同时保证肝功正常，也就是停药后，还能用免疫系统控制住病毒。

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-5-9 22:53

平凡兄弟，cccDna耗竭，说白了。，就是外围设卡，不给吊堡里的人送水，饿死，或者渴死，反正最后耗光敌人，要持续到里面的敌人死了，才算胜利。

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 10:03

耗尽也没用，因为还有整合dna，如自己体内的免疫没有激活，还是会复发。不过这种时候整合dna一般处于静默状态。

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:29

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-10 10:34 编辑

乙肝人1949 发表于 2020-5-9 22:53
平凡兄弟，cccDna耗竭，说白了。，就是外围设卡，不给吊堡里的人送水，饿死，或者渴死，反正最后耗光敌人， ...

你没整明白，核衣壳治病原理。核衣壳+核苷抑制病毒复制，肝里cccdna有半衰期，在药物干预下半衰期更短，肝细胞有新陈代谢，新生cccdna少，肝细胞死亡丢失cccdna多，一年多了治疗就耗尽cccdna库存，人体免疫自我修复，就治愈了

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:35

理论是这样，现在治疗一年半，停药看看实际是不是那回事

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:38

医药公司敢停药，第一靠理论，第二可能，可能是看见病人的hbsag和hbvrna降低很多很多，如果是hbsag和hbvrna没降多少肯定不敢停药，因为hbsag和hbvrna是cccdna的间接指标

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:39

齐欢畅发表于 2020-5-10 10:03
耗尽也没用，因为还有整合dna，如自己体内的免疫没有激活，还是会复发。不过这种时候整合dna一般处于静默状 ...

整合hbv可以新陈代谢，自我丢失

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:46

核衣壳停药前必须hbvrna得消失，如果hbvrna不效失，cccdn可能效失吗？停药前病人hbsag和hbvrna是什么情况？这是一个看点

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 10:50

现在有治疗性疫苗，pd—1，gs9688免疫药都可以联合

作者: zjs123 时间: 2020-5-10 11:04

关注一下，说不定有希望

作者: StephenW 时间: 2020-5-10 12:44

回复 newchinabok 的帖子

"整合hbv可以新陈代谢，自我丢失" - 这是你自己的看法吗？我认为没有科学证据. 相反，整合的HBVDNA在有丝分裂过程中被复制.

作者: StephenW 时间: 2020-5-10 12:48

newchinabok 发表于 2020-5-10 10:46
核衣壳停药前必须hbvrna得消失，如果hbvrna不效失，cccdn可能效失吗？停药前病人hbsag和hbvrna是什么情况？ ...

整合型hbvdna可能产生HBsAg，这在Arrowhead临床试验结果中得到了证明.

"现在有治疗性疫苗，pd—1，gs9688免疫药都可以联合" - 在血清HBsAg不为零的情况下，这些方法会起作用吗?

作者: 齐欢畅 时间: 2020-5-10 14:52

整合dna可以复制，但隐秘一些，如果可以激活免疫，病毒就不会轻易通过整合dna复活。

作者: StephenW 时间: 2020-5-10 15:20

目前的研究, 整合的HBVDNA , 不是整合完整的hbv基因组, 因此不能用作产生, 相似cccDNA的模板,的新的hbv病毒. 但是在一些整合的HBVDNA中, 可能具有s蛋白的完整基因, 因此可能由这些整合的s基因产生HbsAg.

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 16:55

StephenW 发表于 2020-5-10 12:44
回复 newchinabok 的帖子

"整合hbv可以新陈代谢，自我丢失" - 这是你自己的看法吗？我认为没有科学证据. ...

去年国际上发了很重要的科研论文，整合hbv可以丢失，你也发过，但你忘了

作者: newchinabok 时间: 2020-5-10 17:21

本帖最后由 newchinabok 于 2020-5-10 17:22 编辑

StephenW 发表于 2020-5-10 12:48
整合型hbvdna可能产生HBsAg，这在Arrowhead临床试验结果中得到了证明.

"现在有治疗性疫苗，pd—1，gs968 ...

gs9688该研究中的1名患者（HBeAg阴性，3 mg组）HBsAg 消失。这个案例，hbsag并不为o

作者: StephenW 时间: 2020-5-10 18:37

回复 newchinabok 的帖子

"去年国际上发了很重要的科研论文，整合hbv可以丢失，你也发过，但你忘了"

哈哈，你弄错了或误解了论文. 你可以丢失你的任何基因吗?

作者: StephenW 时间: 2020-5-10 19:32

回复 newchinabok 的帖子

"gs9688该研究中的1名患者（HBeAg阴性，3 mg组）HBsAg 消失。这个案例，hbsag并不为o"

这1名患者是10％研究人群.

有些患者仅通过停止抗病毒治疗即可达到HBsAg消失.
有些患者可自然达到HBsAg消失.

那么你的观点是什么?

作者: 左罗 时间: 2020-5-11 11:44

newchinabok 发表于 2020-5-9 11:41
阐明cccDNA的半衰期，对于乙肝抗病毒药物的研发策略十分关键。cccDNA的持续存在是乙肝不能根治的原因，目前 ...

很赞成这个分析，这才是治本的关键所在，如果cccDNA的半衰期就6个月左右，本身就是目前的重大发现。看来沿这个思路整下去，相信消灭这个乙肝病毒发动机的时日已经不远了，最最值得期待的研究！

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)