乙型肝炎病毒衣壳装配调节剂JNJ-56136379的抗病毒特性和作用

乙肝人1949

哈哈，你说的很好道理。

newchinabok

乙肝人1949 发表于 2020-3-1 20:53
哈哈，你说的很好道理。

你没想到的，科学家也在想，全世界乙肝科学家都有自己小圈子的，肯定相互交流

sky8989

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既然核衣壳抑制剂也不能100％停止生产新的HBVDNA，那研发它的意义何在?因为现在的核苷药就不错。专家怎么不知道。

StephenW

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我不是研究员, 很难准确回答您的问题.

开始研究核衣壳抑制, 多年前开始. 拜耳(Bayer)的初步结果很有前途. 当时核衣壳抑制期望是核心蛋白可以被更改来:
1. 阻止核衣壳的形成，因此防止pgrna逆转录为hbvdna;
2. 也阻止cccDNA的形成/转录.

但是我们没有听到Bayer 41-4109 很长时间, 猜测是因为不利的副作用. 最近几年，核心抑制剂研究复兴. 首先是中国的GLS4 (基于Bayer 41-4109), 和亚当·兹洛特尼克(Adam Zlotnick)教授的多年研究(他与他人共同创立了Assembly Biosciences).

目前，有两种主要类型的核心抑制剂,一种加快空衣壳的形成, 另一个改变衣壳的形状.

临床试验表明，新型的核心抑制剂可以减少新病毒粒子的形成, 这是非常重要的:
1. 可以替代现有的核苷抗病毒药,
和
2. 加速cccDNA库的耗尽!

StephenW

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既然核衣壳抑制剂 + 现在的核苷药 也不能100％停止生产新的HBVDNA, 那研发有意义么?

有. 衣壳抑制剂 能够阻止cccDNA的形成/转录 尚未发现. 但能够加速cccDNA库的耗尽.

我的观点是现在的核苷药也能够加速cccDNA库的耗尽, 但似乎需要至少8年的成功治疗(血清hbvdna检测不到). 最近，一位香港研究人员发表了一篇文章, 表明在某些患者中，肝活检显示的cccDNA很少或为零，而患者仍为HBsAg阳性. 他推测这些患者是否已经治愈，因为HBsAg是来自整合的HBVDNA,并非来自cccDNA. 这可以解释为什么某些患者在停止治疗后会变成HBsAg阴性.

cccDNA库不需要为零可以达到功能上治愈. 我们的免疫系统可以控制肝脏中非常低的cccDNA水平(T细胞杀死/控制感染的肝细胞, B细胞抗体可防止再次感染).

核衣壳抑制剂 + 现在的核苷药应该能够加速cccDNA库的耗尽. 问题是需要多长时间? 在核衣壳抑制剂 + 核苷药临床试验中, 时间太短(主要是因为他们不确定衣壳抑制剂可以给多长时间).

因此，无需100％停止生产新的HBVDNA, 可以实现功能性治疗 - 应该做更多的研究.

newchinabok

sky8989 发表于 2020-3-3 11:12
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既然核衣壳抑制剂也不能100％停止生产新的HBVDNA，那研发它的意义何在?因为现在的核 ...

还加一条，更加降低肝癌发病率

乙肝人1949

说白了，就是在整个循环中多个位置，用药物破坏该处元器件，导致循环游戏早结束，应该多使用这方面的耙点

newchinabok

乙肝人1949 发表于 2020-3-4 00:02
说白了，就是在整个循环中多个位置，用药物破坏该处元器件，导致循环游戏早结束，应该多使用这方面的耙点 ...

应该这样说，水管上多装了个水龙头，可惜没有免疫药都白搭

乙肝人1949

哈哈，我认为不一定需要，是不一定需要，因为你也看见了多环节节点破坏，最终会耗光cCCDNa，那就是婴儿状态，可以用疫苗刺激出抗体。而你涚用免疫药，是用服药后，靠自己免疫力杀乙肝病毒，两种方式不一样。但可以认为其免疫力杀毒和核苷药等等不冲突。核苷在循环中的一个节点破坏循环，而免疫力是自身暴力方式在摧毁病毒。对整个循环中所有节点暴力斩杀。我认为两者一点都不冲突，甚至可以协同破坏

sky8989

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用疫苗刺激出抗体，对于已感染乙肝病毒患者是否可行。我不知道