治愈乙肝的药物已经临床试验了

未济

healthy_life 发表于 2020-6-22 10:56
回复 未济 的帖子

应该是这家药厂的：

这个公司目前进入临床试验的两种药ABI-H0731和ABI-H2158，有关的介绍

---------------------------------------------------------------------------------------------

在乙肝全球新药研发方向，衣壳抑制剂（Capsid Inhibitors）是一个新靶点，虽然，大多数研究研究显示，对乙肝患者的HBV-DNA具有显著抑制作用，但对乙肝表面抗原与e抗原并无明显变化。因此，衣壳抑制剂或在今后10年，与核苷类药物（NA）联合使用，有望提高功能性治愈。

乙肝创新药联用NA，阻断衣壳蛋白装配，未来10年有望提高治愈率


衣壳抑制剂方向，目前该在研新药的药企中，小番健康介绍一下Assembly Biosciences，临床阶段生物技术公司。值得一提该公司有两项计划，一是研发乙肝治疗口服用药，另一个是解决与微生物有关各种疾病。该公司2005年成立，总部在美国印第安纳州，采用蛋白质变构调节剂，来调节乙肝病毒的核心蛋白。

该公司微生物方向，治疗病种包括克罗恩病、非酒精性脂肪性肝炎、溃疡性结肠炎以及肠易激综合征等。去年2019年上半年，EASL2019公布了ABI-H0731进行两项 Phase 2a期临床试验数据和结论，小番健康简单介绍一下。前面有提到，作为新一代靶点乙肝药物，衣壳抑制剂主要是与核苷酸类似物联合使用，并观察治疗效果。

Phase 2a期显示，联合NA后对乙肝患者有更好的消除体内乙肝病毒作用，以及更理想的安全性。比如，乙肝患者使用该药初始治疗后，2周观察到体内HBV-DNA明显下降；如果在ABI-H0731联合NAs之后，也能够注意到HBV-DNA显著下降。EASL2019还公布一项重大发现，那就是731联合核苷酸类似物（NAs）对于单一用药更具备显著下降幅度与降速。

简单来讲，如果两种药物联合使用后，试验者的HBV-DNA下降速度与幅度均超过单纯使用核苷酸类似物。联合治疗或是未来10年内，CHB的主要治疗方法，从衣壳抑制剂研发角度观察，通过快速降低DNA直至检测不到，该在研目的基本实现。二期临床201研究共招募了73名试验者，其中有26名是e抗原阴性慢性乙肝患者，47名为e抗原阳性慢性乙肝患者。

这些患者均为曾经使用恩替卡韦治疗的CHB，在使用ABI-H0731后的24周，研究结论显示，ABI-H0731联合恩替卡韦（ETV）与单纯使用恩替卡韦治疗比例中，HBV-DNA以及HBV-RNA基线有显著区别，其中联合用药HBV-DNA实现检测不到比例是69%，单用恩替卡韦则是0；HBV-RNA在联合用药后，下降比例是52%，而单用恩替卡韦下降也是0。

第二项试验，202研究又招募了25位乙肝患者，他们均未接受过任何抗病毒治疗，同样进行比对单用恩替卡韦和联合使用ABI-H0731后的HBV-DNA与RNA水平。研究结果与201相似，从已知公开数据看，ABI-H0731对乙肝患者造成的不良反应属于轻度或者中度异常，试验中，仅出现1例停药，不良反应为皮疹。后续该新药试验继续联合恩替卡韦治疗1年。

总体上，该在研新药对CHB表现出良好耐受性和用药安全性。小番健康注意到，该公司还有一款2代衣壳抑制剂ABI-H2158，已经进行Phase I期临床试验，安全性评估方面，2代衣壳抑制剂没有发生过早停药事件，轻症多属于皮疹、头晕、乏力以及头痛，无需治疗即可自行恢复。公开信息显示，ABI-H2158已经在国内进入临床试验阶段，尚未开始招募试验对象。

未济

Assembly Biosciences 今天宣布，公司设计用于慢性乙型肝炎治疗的主要HBV核心抑制剂候选药物 ABI-H0731（731）以及 ABI-H2158（2158）的数据将会发表在即将召开的2019AASLD年会上。

“很高兴公司两款领先的HBV核心抑制剂候选药物研究数据能在AASLD年会上发布，这是全球最权威的肝病学会议之一，我们的研究摘要还被入选到会议的 late-breaking posters 中，”Assembly Biosciences 公司首席执行官兼总裁  John McHutchison 博士说到。 “令人鼓舞的是，最终 Phase 2a 期数据表明在核苷（酸）类似物中添加ABI-H0731（731）不仅使慢乙肝患者的 HBV DNA 和 pgRNA 快速和深度的下降，而且随后预测 cccDNA 池耗尽的替代标志物也随之下降。这些数据与长期治疗后良好的安全性和耐受性相伴，表明我们的核心抑制剂方案在HBV治愈道路上的潜力。我们将利用第二代候选药物 ABI-H2158 的 Phase 1b 期临床试验的中期数据继续改善核心抑制剂的临床研究方案，改款药物在其14天的治疗用药中表现出强大的抗病毒活性。”
两份研究报告的大致内容如下：

ABI-H0731


题目：Continued Therapy with ABI-H0731+Nrtl Results in Sequential Reduction/Loss of HBV DNA, HBV RNA, HBeAg, HBcrAg and HBsAg in HBeAg-Positive Patients


HBeAg 阳性慢乙肝患者 ABI-H0731 + 恩替卡韦（Nrt）治疗24周的 Phase 2a 期研究最终结果显示。在研究202（未经治患者）中，与单独使用恩替卡韦相比，采用731 + Nrtl（恩替卡韦）治疗的患者 HBV DNA（5.27 vs 3.99; p = 0.017）和RNA（2.34 vs 0.61; p <0.001）的平均 log10 下降更大。


在研究201（使用恩替卡韦抑制病毒的患者）中， 731 + Nrtl 与Nrtl 单药治疗的患者相比未检测到 HBV DNA 的比例为 69％ vs 0％（p <0.001），基线时 RNA≥35U / mL的患者用药后 RNA <35 的患者比例分别为 52％ 和 0％（p = 0.0013）。


在研究211中，目前有64名HBeAg 阳性患者正在接受延长治疗超过24周。在研究201中，接受731 + Nrtl 治疗的27名HBeAg 阳性患者中，已有41％（11/27）达到了DNA 未能检测到以及 RNA <35 U / mL 和 HBeAg <1 IU / mL。

在他们的最后一个时间点，202研究患者现在还在211研究中的患者（n = 22）已证明平均 DNA 和 RNA下降分别为 6.1 和 3.0 log，HBeAg 的平均 log 改变≥0.6（11名患者≥0.5，4名患者≥1.0），HBcrAg> 0.8 log（7例≥1.0，3例≥2.0）和≥0.4log HBsAg（7例≥0.5，3例≥1.0）。 


在长达1年的 ABI-H0731 治疗中患者继续表现出良好的安全性和耐受性，仅出现轻度/中度不良事件和实验室异常，并且仅有1例因1级皮疹而停药。 731 + NrtI 的联合可使HBV DNA 和 RNA 的下降比单独的NrtI更快，更深，以及随后的预示 cccDNA 池耗尽的 cccDNA 替代标志物（pgRNA，HBeAg 和 HBcrAg）也下降。这些数据都将积极的支持对 ABI-H0731 的进一步开发。具体在海报展出时还会对更新的安全性和功效结果进行公布。


ABI-H2158

题目: The Second-Generation Hepatitis B Virus (HBV) Core Inhibitor (CI) ABI-H2158 is Associated with Potent Antiviral Activity in a 14-Day Monotherapy Study in HBeAg-positive Patients with Chronic Hepatitis B (CHB)

Phase 1b期研究招募了9位患者的连续队列，每个队列将以盲法随机接受14天 2158 或安慰剂（7：2）QD。第一队列（100 mg）的剂量用药已完成。在接受 ABI-H2158治疗的患者中，HBV DNA 和 RNA 水平从基线到第15天的平均下降分别为 2.3 log10 IU / mL [1.7 – 3.0] 和 2.1 log10 IU / mL [1.5-2.7]。

没有严重的不良事件，剂量限制性毒性或过早停药的报道。 3例患者报告总计5种与药物相关的轻度AE，无需干预即可恢复。头晕，乏力，皮疹，头痛和上腹痛。治疗紧急实验室异常罕见，轻度和短暂，ALT上升程度不超过≥1级。

第14天的血浆 ABI-H2158 Cmax 和 AUC0-24hr 分别为3,390 ng / mL 和 46,100 hr * ng / mL。从100 mg 低剂量的 ABI-H2158 队列获得的最初结果表明，该药具有有效的抗病毒活性，给药14天时具有良好的安全性，并支持慢乙肝患者每天给药一次。

未济

回复 healthy_life 的帖子

这个公司的两种试验药物都是衣壳抑制剂，重点还是在抑制DNA复制，并不直接作用于乙肝表面抗原，所以不是直接奔着彻底治愈去的。但联合NA后，确实抑制DNA复制的效果很好，应该可以明显提高功能性治愈的几率。目前有关ABI-H0731的最新消息是，该公司决定ABI-H0731联合恩替卡韦组在经过12——18个月治疗后尝试停药，然后检测病毒学应答。具体停药是不是达到了临床治愈的标准，还不清楚。

小伙、很帅

回复 未济 的帖子

给你点赞

齐欢畅

健康金牌

数据表明只要100%（估计没有任何一种药100%）抑制病毒复制，等血液里面的病毒1个没有了，肝脏里面的母体得不到补充，等干细胞更新完之后不被重新感染，就算金牌了

Newbegin

未济 发表于 2020-6-22 12:34
回复 healthy_life 的帖子

这个公司的两种试验药物都是衣壳抑制剂，重点还是在抑制DNA复制，并不直接作用 ...

谢谢分析和分享！期盼后续结果！

飞过沧海

是EYP 001 吗？

乙肝人1949

在米国，可直接联系ABi0731厂家吗?

aweige

回复 healthy_life 的帖子

这个药叫什么名字，我来检索一下发给各位病友！