乙肝治愈的战略。

小牡丹

齐欢畅 发表于 2019-10-19 23:25
正大天晴和江西青峰的TAF申报仿制生产了。 ...

真滴假滴？猴年马月？

齐欢畅

齐欢畅

近期思考，去年两家公司报批taf国产，没有最新消息，而且报批的单位还比较多，估计几年后上市价格便宜，前段有代购说印度版taf量大从优，190一盒，估计国产进医保后比这个便宜
还有如果美国有新的药物上市，估计海南的医疗先行区可以提前引进，希望早有突破。

齐欢畅

停药反弹是个问题，我个人觉得是用药时间太短，耐受打破需要一定时间，而且从细胞免疫角度说，耐受人员的特异性免疫细胞都已经被干掉了，所以，可以考虑从正常人身上获得特异性免疫细胞，比如从父母或兄弟身上获取，只是可惜，没有机会去实验。可惜没机会学医学。思路是这样，但医学实验很难开展，如果当年学了医学，倒有可能回去读这个方向，自体干细胞培养也是可以的。因为干细胞里是有所有类型免疫细胞的。
耐受就是免疫系统和病毒握手言和了，就像汪精卫的伪政权，但也是一种无奈的免疫策略，因为你干不掉他，只能和他签订合约，但如果你没有免疫耐受，那就打到死为止，亡国灭种，打破免疫耐受 ，首先是解除免疫抑制物质----表面抗原，还有一种是e抗原也有免疫耐受作用。只有解除了敌人的武装，才可能走上反抗之路，激活免疫耐受就才有可能。
思路是这样，我个人乐观其成。
arohbv加核苷酸和干扰素，应该可以治愈一批人了。而且我就觉得如果还是没有治愈的案例，那就还需要找更厉害的武器，那需要很多时间。

齐欢畅

希望基因编辑治愈乙肝？ 吉利德4亿美元与Precision合作

9月15日，Gilead科学公司与Precision BioSciences公司同时宣布，双方已就利用Precision的专利技术基因编辑平台ARCUS开发针对体内清除乙型肝炎病毒（HBV）的疗法达成战略合作协议。


作为丙肝和艾滋治疗领域的全球霸主，盛也艾滋丙肝、衰也艾滋丙肝，这不是Gilead首次希望拓宽其营收增长的领域，早在去年9月公司便已购并了开发CAR-T疗法领先的厂商之一Kite Pharma。今年2月下旬Kite便与Sangamo Therapeutics宣布，两家公司已经达成全球合作，使用Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。显然，除了保持感染领域的领先地位，肿瘤领域是Gilead希望攻克的下一个重中之重目标。

众所周知，Gilead在乙肝治疗领域的领先地位正在被众多的后来者(如：Arrowhead、Inovio、Spring Bank、ContraVir、Assembly Biosciences等等)从各个研究方向步步紧逼，若在可及的时间内仍无法获得突破性的进展，其优势很可能会被超越。因此，寻求新的技术进行突破迫在眉睫。

据估计，全球约有2.57亿的慢性HBV感染者。目前的慢乙肝疗法可以抑制病毒复制，但不能完全清除病毒。一旦停止治疗，共价闭合环状DNA（cccDNA）的存在就会使HBV病毒继续发生复制，因此，寻求彻底解决体内乙肝病毒的新疗法成为当前的迫切需求。

就此次跟Precision的战略合作，Gilead首席科学官及研发负责人John McHutchison博士表示，“Gilead致力于开发创新疗法来为慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈。公司利用ARCUS核酸酶体外靶向HBV cccDNA的初步研究显示，在人体肝细胞中该疗法能对cccDNA和整合HBV DNA产生明显抑制。这显示了Precision的ARCUS技术良好的活性，对Precision的基因编辑技术潜力感到兴奋。很期待将这项技术发展成为我们HBV治愈研究工作的重要组成部分。”

在此次合作协议框架下，Precision公司将主要负责核酸酶的研发、制剂以及试验核酸酶的临床前评价，而吉利德则负责潜在疗法的临床研发和商业化。此外，吉利德将全额资助这项研究和开发。Precision有资格获得共计4.45亿美元的里程碑付款，以及未来十几年内通过本次合作所开发的商业产品的分级特许使用费。

Precision首席科学官Derek Jantz对此评论到：“吉利德基于治愈乙肝疗法的追求是全面且令人振奋的。对于吉利德乙肝项目运用我们ARCUS平台的基因编辑技术进行的初期研究树立的重要作用，Precision感到很高兴。这对于我们的技术来说是一项出色的应用，在过去的一年中，它在相关模型的体内基因编辑治疗方面取得了值得关注的进展。”

基因编辑技术近年备受关注，目前公开的报道显示已有中国和美国的研究团队将该技术应用于临床试验，分别是在肺癌和“亨特综合征”上。而在慢乙肝或者艾滋领域的研究目前已有较多的非人体临床试验在进行，但具体到基因编辑技术应用到艾滋和慢乙肝领域的人体临床试验目前暂未见有公开报道。

基因编辑技术用于人体试验的首个临床结果也已于月初获得公布。

Sangamo Therapeutics公司在希腊雅典举行的2018年先天代谢异常研究学会（SSIEM）年会上报告了其锌指核酸酶（ZFN）基因编辑疗法SB-913在“亨特综合征”的1/2期临床试验结果。

研究结果显示，队列2患者在给药后16周时，尿液中的总GAGs、硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素水平平均降低了51％、32％和61％。

但是，在接受治疗前和接受SB-913治疗的16周中，血浆中IDS酶的活性始终低于检测下限。

现已知，“亨特综合征”是由编码艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶（IDS）的基因突变引起，进而导致IDS缺乏。IDS是降解GAG硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）和硫酸皮肤素（dermatan sulfate）所需的溶酶体酶。缺乏IDS酶会导致溶酶体内GAG积聚，造成骨骼异常，心脏和呼吸道阻塞和器官肿大。病情严重的患者会出现认知障碍，并且通常在青春期死亡。

虽然该研究中观察到了GAG的大幅度减少，但由于在血浆中并没有检测到IDS的活性，这也为基因编辑技术的最终效果打上了一个问号。

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齐欢畅

如果免疫耐受已打破，那只要不断降低病毒，铲除病毒是很有机会的，但事实是免疫耐受打破不完整，力量太弱，消耗又大，所以造成纤维化。
但病毒和免疫系统之间会有一系列的交手，不是你死我活，而是互相攻击又互相包庇，有点像中日战争，双发关系有些暧昧，既又斗争的一面，又有互相和谈或诱降的一面，我这么说，很多人会觉得不以为然，但事实是中日战争就是这样的，免疫系统和病毒作战的策略也是类似的，我的理解是这样。
所以抗病毒的治疗很讲究时机，策略。我这么理解，所以个例很多，没有非常成熟的范例可循。
这也是乙肝治疗不容易预测的原因，有点三体---刘慈欣的小说----里写的一样。

齐欢畅

不断的降低病毒，不断地唤醒和加强免疫反应，这就是治愈的策略。

齐欢畅

喷子太多，不知道给他们为什么会这样，实在不解。反正什么都能喷，希望学术版都是互相尊重的人。

齐欢畅

牢骚满腹防肠断，风物只宜放眼量。

齐欢畅

继续战略的研究。