Arbutus Biopharma在其1a-729乙型肝炎药物的1a / 1b期试验中飙升

fuke

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意思是他的实验效果比现在的核苷类抗病毒药效果表抗降低的多。

fuke

核衣壳ab506都搞多少年了。一点数据没有，还在一期。搞不懂他们怎么想的

StephenW

yinsha 发表于 2019-6-22 10:47
大爱版主:持续的HBsAg持续损失率明显高于目前的标准治疗。”请问表示怎么意思？谢谢 ...

“我们相信，我们的口服衣壳抑制剂AB-729和AB-506的组合有可能导致更严重的HBV复制抑制，同时降低HBsAg水平，从而能够重新唤醒患者的免疫系统，

目前的标准治疗是ETV / TDF:
1. 短期内，因为它们不会100％抑制hbvdna，因此通过内部和外部新的hbvdna再次感染，因此增加了肝脏中总cccDNA的负荷;
2. 短期内,相同量的cccDNA，血清HBsAg水平不会降低;
3. 但长期（超过10年），有证据显示cccDNA负荷显着减少，导致大多数患者血清HBsAg水平降至1,000 iu / ml以下.
4. 这是因为天然肝细胞更新导致cccDNA不断丧失, 如果损失大于再感染，cccDNA负荷将在ETV / TDF下长时间耗尽.
5. cccDNA负荷显着减少, 血清HBsAg水平从而降至1,000 iu / ml以下, 有证据证明这将重新激发人体对HBV的免疫功能:
a) 切换到PegIFN可以达到20％的HBsAg清除率
b) 停止ETV / TDF也可导致20％的HBsAg清除率

AB-729(RNAi) 可以直接降低HBsAg水平，也可以抑制hbvdna复制.
AB-506可直接抑制hbvdna复制，也可抑制通过内部循环抑制的再感染.

杨梅希望 AB-729 + AB-506在短期内（比如1年使用) 可以实现ETV / TDF在十多年后可以实现的目标: cccDNA负荷大大降低，血清HBsAg水平大大降低.

这可能吗？我们疲惫和耗尽的HBV免疫功能能否自行恢复?

dxd2017

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个人体会，HBsAg连续半年都在 1 IU/mL 以下，可能也有些病友无法让免疫功能恢复。也许需要有药能让病人在极低的HBsAg水平下恢复免疫。再请教大家：如果在研的新药都能让HBsAg大幅降低，但就是有一定比例的人无法转阴或者出现抗体，是否这些药都无法获得批准上市？

StephenW

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你的问题很难回答, 因为FDA的规定很复杂.通常，药物不必100％有效地获得批准.在某些癌症的情况下，可以延长（不治愈）生命几个月的药物可以获得批准.

我个人认为，可以实现超过30％HBV功能性治愈的联合治疗将被批准.