15/10/02说明:此前论坛服务器频繁出错,现已更换服务器。今后论坛继续数据库备份,不备份上传附件。

肝胆相照论坛

 

 

肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 日本发现抗乙肝病毒化合物
查看: 1746|回复: 6
go

日本发现抗乙肝病毒化合物

Rank: 4

现金
449 元 
精华
帖子
250 
注册时间
2002-9-8 
最后登录
2019-6-21 
发表于 2019-6-15 18:21 |显示全部帖子
日本发现一种抗乙肝病毒化合物
新华社
7小时前



新华社东京6月15日电(记者华义)日本京都大学日前宣布,该校研究人员与同行合作发现了一种抗乙肝病毒化合物,有望用于研发治疗乙肝的新型药物。

乙肝病毒的复制需要一种名为共价闭合环状DNA的遗传物质,医学上可使用干扰素分解共价闭合环状DNA,以治疗乙肝,但是干扰素会导致发热和倦怠等副作用。

日本京都大学等机构的研究人员在美国《科学公共图书馆·综合》杂志上报告说,他们发现一种名为CDM-3008的化合物能够抑制乙肝病毒的共价闭合环状DNA。这种化合物不是干扰素,但具有类似干扰素的活性。

研究人员利用实验室培养的人类肝脏细胞进行了测试,确认这种化合物具有抑制乙肝病毒复制的效果。

研究人员认为,这种化合物有望用于研发治疗乙肝的新型药物。与已有的干扰素药物需要注射相比,它可以口服,更加方便


呼吁大家都来救救我国占总人口百分之十以上的乙肝患者而不是歧视他们!

Rank: 8Rank: 8

现金
62111 元 
精华
26 
帖子
30441 
注册时间
2009-10-5 
最后登录
2022-12-28 

才高八斗

发表于 2019-6-15 19:42 |显示全部帖子
PLoS One. 2019 Jun 12;14(6):e0216139. doi: 10.1371/journal.pone.0216139. eCollection 2019.
An interferon-like small chemical compound CDM-3008 suppresses hepatitis B virus through induction of interferon-stimulated genes.
Furutani Y1, Toguchi M1, Shiozaki-Sato Y1, Qin XY1, Ebisui E1, Higuchi S1, Sudoh M1, Suzuki H2, Takahashi N3, Watashi K4, Wakita T4, Kakeya H3, Kojima S1.
Author information

1
    Liver Cancer Prevention Research Unit, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Wako, Saitama, Japan.
2
    Laboratory for Cellular Function Conversion Technology, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan.
3
    Department of System Chemotherapy and Molecular Sciences, Division of Bioinformatics and Chemical Genomics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto, Japan.
4
    Department of Virology II, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japan.

Abstract

Oral administration of nucleotide analogues and injection of interferon-α (IFNα) are used to achieve immediate suppression in replication of hepatitis B virus (HBV). Nucleotide analogs and IFNα inhibit viral polymerase activity and cause long-term eradication of the virus at least in part through removing covalently closed circular DNA (cccDNA) via induction of the APOBEC3 deaminases family of molecules, respectively. This study aimed to explore whether the orally administrable low molecular weight agent CDM-3008 (RO8191), which mimics IFNα through the binding to IFNα/β receptor 2 (IFNAR2) and the activation of the JAK/STAT pathway, can suppress HBV replication and reduce cccDNA levels. In primary cultured human hepatocytes, HBV DNA levels were decreased after CDM-3008-treatment in a dose-dependent manner with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) value of 0.1 μM, and this was accompanied by significant reductions in cellular cccDNA levels, both HBeAg and HBsAg levels in the cell culture medium. Using a microarray we comprehensively analyzed and compared changes in gene (mRNA) expression in CDM-3008- and IFNα-treated primary cultured human hepatocytes. As reported previously, CDM-3008 mimicked the induction of genes that participate in the interferon signaling pathway. OAS1 and ISG20 mRNA expression was similarly enhanced by both CDM-3008 and IFNα. Thus, CDM-3008 could suppress pgRNA expression to show anti-HBV activity. APOBEC3F and 3G mRNA expression was also induced by CDM-3008 and IFNα treatments, suggesting that cccDNA could be degraded through induced APOBEC3 family proteins. We identified the genes whose expression was specifically enhanced in CDM-3008-treated cells compared to IFNα-treated cells. The expression of SOCS1, SOCS2, SOCS3, and CISH, which inhibit STAT activation, was enhanced in CDM-3008-treated cells suggesting that a feedback inhibition of the JAK/STAT pathway was enhanced in CDM-3008-treated cells compared to IFNα-treated cells. In addition, CDM-3008 showed an additive effect with a clinically-used nucleoside entecavir on inhibition of HBV replication. In summary, CDM-3008 showed anti-HBV activity through activation of the JAK/STAT pathway, inducing the expression of interferon-stimulated genes (ISGs), with greater feedback inhibition than IFNα.

PMID:
    31188831
DOI:
    10.1371/journal.pone.0216139

Rank: 8Rank: 8

现金
62111 元 
精华
26 
帖子
30441 
注册时间
2009-10-5 
最后登录
2022-12-28 

才高八斗

发表于 2019-6-15 19:43 |显示全部帖子
PLoS One。 2019年6月12日; 14(6):e0216139。 doi:10.1371 / journal.pone.0216139。 eCollection 2019。
干扰素样小化合物CDM-3008抑制乙型肝炎病毒分离诱导干扰素刺激的基因。
Furutani Y1,Toguchi M1,Shiozaki-Sato Y1,Qin XY1,Ebisui E1,Higuchi S1,Sudoh M1,Suzuki H2,Takahashi N3,Watashi K4,Wakita T4,Kakeya H3,Kojima S1。
作者信息

1
日本埼玉县和光市RIKEN综合医学中心肝癌预防研究室。
2
日本神奈川县横滨市鹤见区RIKEN综合医学科学中心细胞功能转换技术实验室。
3
日本京都Sakyo-ku京都大学药学研究科生物信息学与化学基因组学系统化学与分子科学系。
4
日本东京国立传染病研究所病毒学系II。

抽象

口服给予核苷酸类似物和注射干扰素-α(IFNα)用于实现乙型肝炎病毒(HBV)复制的立即抑制。核苷酸类似物和IFNα抑制病毒聚合酶活性,并且至少部分地通过共同AP /β受体2(IFNAR2)和JAK / STAT途径的激活导致病毒的长期根除,可以抑制HBV复制并降低cccDNA水平。在原代培养的人肝细胞中,CDM-3008处理后HBV DNA水平以剂量依赖性方式降低,半数最大抑制浓度(IC50)值为0.1μM,细胞cccDNA水平显着降低, HBeAg和HBsAg水平均为细胞培养基。使用微阵列,我们综合分析和比较了CDM-3008-和IFNα处理的原代培养的人肝细胞中基因(mRNA)表达的变化。如先前所报道,CDM-3008模拟了参与干扰素信号传导途径的基因的诱导。 CDM-3008和IFNα同样增强OAS1和ISG20 mRNA表达。因此,CDM-3008可抑制pgRNA表达以显示抗HBV活性。 CDM-3008和IFNα处理也诱导APOBEC3F和3G mRNA表达,表明cccDNA可以通过诱导的APOBEC3家族蛋白降解。我们鉴定了与IFNα处理的细胞相比,其表达在CDM-3008处理的细胞中特异性增强的基因。抑制STAT激活的SOCS1,SOCS2,SOCS3和CISH的表达在CDM-3008处理的细胞中增强,表明与IFNα相比,CDM-3008处理的细胞中JAK / STAT途径的反馈抑制增强。另外,CDM-3008显示出临床上使用的核苷恩替卡韦对抑制HBV复制的累加效应。总之,CDM-3008通过激活JAK / STAT途径显示出抗HBV活性,诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,具有比IFNα更大的反馈抑制。

结论:
31188831
DOI:
10.1371 / journal.pone.0216139

Rank: 8Rank: 8

现金
62111 元 
精华
26 
帖子
30441 
注册时间
2009-10-5 
最后登录
2022-12-28 

才高八斗

发表于 2019-6-15 19:43 |显示全部帖子

Rank: 8Rank: 8

现金
62111 元 
精华
26 
帖子
30441 
注册时间
2009-10-5 
最后登录
2022-12-28 

才高八斗

发表于 2019-6-15 20:05 |显示全部帖子
CDM-3008(RO8191)是耐人寻味, 不知道它是否与Roach的ccc-R08有关?

"CDM-3008 is a small chemical compound that exerts anti-HBV activity mainly through the interferon signalling pathway; its activity includes induction of the expression of ISGs and APOBEC3 family proteins. Feedback inhibition of interferon signalling induced by CDM-3008 appears to be stronger than that induced by IFNα."
CDM-3008是一种小化合物,主要通过干扰素信号通路发挥抗HBV活性; 其活性包括诱导ISG和APOBEC3家族蛋白的表达。 CDM-3008诱导的干扰素信号传导的反馈抑制似乎强于IFNα诱导的干扰素信号传导。

我想知道它与TLR7激动剂GS9620相比如何?

Rank: 6Rank: 6

现金
309 元 
精华
帖子
295 
注册时间
2015-6-30 
最后登录
2020-5-31 
发表于 2019-6-15 23:41 |显示全部帖子
感谢分享!虽然还很遥远但依然值得期待!

Rank: 5Rank: 5

现金
212 元 
精华
帖子
79 
注册时间
2012-11-15 
最后登录
2022-2-9 
发表于 2019-6-16 10:27 |显示全部帖子
感谢分享!虽然还很遥远但依然值得期待!
逆转的命运,一生要经过艰苦锻炼共多少,男儿一生要几次做到失望与心焦,我有无边毅力,捱尽困难考验,立誓披荆斩棘心里,更愿永不折腰 。
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

肝胆相照论坛

GMT+8, 2024-3-28 19:08 , Processed in 0.014133 second(s), 11 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.