cccDNA抑制剂ccc-R08

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cccDNA抑制剂ccc-R08

在本次2019年EASL罗氏石破天惊的报道了一类cccDNA抑制剂对cccDNA具有明显的抑制作用，该化合物可以降低cccDNA的稳定性，促进其降解，但是具体的作用机制不清楚，而且只是动物模型的结果，不知道临床上会不会对静默的cccDNA起作用。具体疗效尚待后续研究结果。



具体报道如下：

口服HBV-CCCDNA失稳剂CCC-R08在HBV循环小鼠模型中通过消除CCCDNA样分子实现了持续的HBsAg及HBV DNA抑制。



背景与目的：慢性乙型肝炎（CHB）患者感染肝细胞核内共价闭合环状DNA（CCCDNA）的持续存在是实现现有疗法治愈的主要障碍。为了达到根除CCCDNA的目的，需要能够降低现有CCCDNA水平的治疗药物。在这里，我们报告了一种新发现的小分子CCC- R08，在体外和体内都能减少已经存在的CCCDNA。



方法：采用原代人肝细胞（PHH）进行乙肝病毒感染实验和抗病毒活性评价。采用hbv 循环小鼠模型研究其体内药效。病毒持续存在后开始给药治疗。用定量聚合酶链反应（qpcr）、HBsAg化学发光免疫分析（clia）和HBeAg-clia试剂盒分别测定HBV DNA、pgRNA、HBsAg、HBeAg水平。用Southern blot法或qpcr法检测HIRT提取后感染肝细胞和小鼠肝脏的CCCDNA。



结果：HBV感染后2天开始CCC-R08治疗，对HBV DNA、HBsAg、HBeAg均有明显的剂量依赖性抑制作用。更重要的是，在HBV感染的PHH中，CCC-R08显著降低了已存在的CCCDNA的水平。在高达100μm的PHH或多个增殖细胞系中，CCC -R08未显示任何显著的细胞毒性。未观察到对线粒体DNA的显著影响，表明对CCCDNA有特异性影响。用HBV循环小鼠模型中评价其体内疗效，该模型中CCCDNA样分子驱动HBV复制。CCC -R08口服，每日两次，持续两周，发现血清HBV DNA、PGRNA、HBsAg、HBeAg水平显著降低，并在非治疗随访期间持续。此外，在随访结束时，CCC-R08处理的小鼠肝脏中CCCDNA分子的水平仍然降低到低于定量下限（LLOQ）。作为对照，恩替卡韦没有影响该模型中的CCCDNA水平。综上所述，这些结果表明CCC-R08可以减少已有的CCCDNA。



结论：我们报道了一种新的小分子CCC-r08可以显著降低HBV感染肝细胞和HBV循环小鼠模型的CCCDNA水平。这些数据表明这种分子在临床上具有可以治愈慢性乙型肝炎感染的潜力。

newchinabok

http://www.natap.org/
见Hepatitis B栏目第二篇文章

灵魂不屈

感谢分享。直接降低cccdna确实令人振奋。要是人体临床数据就更好了。

平凡之路123

以前药物的动物实验有降低ccc的效果吗？

平凡之路123

如果以前其他药物的动物实验能降低ccc，这个就很正常，如果没有，这是一个很大的突破。

newchinabok

平凡之路123 发表于 2019-6-14 07:31
如果以前其他药物的动物实验能降低ccc，这个就很正常，如果没有，这是一个很大的突破。 ...

莫焦虑，要淡定，慢慢等，还成不成，难说