EASL2019丨Zoulim教授：乙肝新药进展，衣壳组装调节剂Ⅱ期研

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EASL2019丨Zoulim教授：乙肝新药进展，衣壳组装调节剂Ⅱ期研究有突破（附在研新药研究列表）
发表时间：2019-04-25 标签： 访谈 乙肝 专家访谈 相关搜索： 乙肝



“HBV治疗领域已取得了很多令人兴奋的进展”，法国国家健康与医学研究院-里昂癌症研究所Fabien Zoulim教授于第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2019）期间接受《国际肝病》记者采访时如是说。应大会邀请，Zoulim教授主持并参与了多个慢性乙型肝炎（慢乙肝）专题的讨论。采访中，Zoulim教授介绍了乙肝新药的最新进展，并结合当前热点问题对乙肝治愈进行了展望。小编汇总了EASL2019上公布的乙肝新药研究，详见文末。

Fabien Zoulim教授

法国国家健康与医学研究院-里昂癌症研究所

Fabien Zoulim教授，法国里昂第一大学医学教授，里昂综合人民医院肝病科主任，法国国家健康与医学研究院（INSERM）下属里昂癌症研究所（U1052）免疫学与病毒学实验室主任、“病毒性肝炎的抗病毒治疗”团队带头人。

Zoulim教授是国际病毒性肝炎和抗病毒治疗领域的公认专家，在HBV分子生物学和抗HBV治疗领域做出了杰出贡献，被国际抗病毒学会授予威廉普鲁萨福奖（William Prusoff award），是国际消除HBV联盟（ICE-HBV）的共同创始人。

本届EASL年会是否有关于在研乙型肝炎新药的突破进展？

Zoulim教授：当前，HBV治疗领域已取得了很多令人兴奋的进展，有很多乙型肝炎新药问世。在这次会议上，我们看到了令人兴奋的衣壳组装调节剂（CAM）的II期研究结果，即CAM不仅可以抑制病毒复制，还可能影响HBV感染肝细胞的cccDNA库，这为HBV治疗领域提供了新的途径。还有其他治疗靶点，如siRNA、释放抑制剂、进入抑制剂，以及通过TLR-8、RIG-I和治疗性疫苗调节机体先天免疫应答的最新研究结果（详见文末）。

HBeAg阴性慢乙肝能否通过有限疗程的治疗达到HBsAg转阴？

Zoulim教授：对HBeAg阴性患者进行有限疗程的治疗将是一项非常重要的挑战。目前，只有少数患者在接受核苷（酸）类似物（NA）治疗后实现HBsAg清除的理想终点。但在不久的将来，我们会知道，这些接受NA治疗且病毒得以抑制的患者，在加入CAM、先天免疫调节剂或治疗性疫苗后，是否能够实现治愈。我们正站在一个激动人心的历史时期，有望为慢乙肝患者制定最佳的治疗组合方案。

直接作用抗病毒药物与免疫治疗药物，哪种治疗更有前景？

Zoulim教授：我不认为二者谁会更有前景。从当前的研究看，大多数受试者仍处于Ib期或即将进入II期的阶段，因此我们不知道这些新药在治疗时间和给药顺序方面的最佳策略。根据HBV的生物学特点，我们知道下一步的研究将围绕直接作用抗病毒药物与免疫调节剂的联合治疗。但现在我还没有看到第一阶段，即仅由一种化合物来实现乙肝治愈的最终结果。所以，我认为至少在开始时，我们需要直接作用抗病毒药与免疫调节剂的联合治疗。

关于慢性HBV感染的早期，EASL指南将其称为HBeAg阳性慢性HBV感染，而AASLD指南仍然将其称为免疫耐受状态。您更喜欢哪个术语？

Zoulim教授：我认为这种“争议”来自非常基础的免疫学研究，这些研究表明，在这些所谓的免疫耐受患者中，T细胞的衰竭程度与我们称之为免疫活性期者没有什么不同。EASL试图修改“免疫耐受”这一术语的原因是因为它具有误导性。T细胞衰竭的水平与其他阶段或多或少相似，如果我们坚持使用该术语，这类患者则可能被排除在临床研究之外。我们的想法是开放这一疾病阶段，为目前无法获得治疗的患者提供治疗方案。这意味着我更喜欢不使用“免疫耐受”术语，这是我个人的观点。“HBeAg阳性慢性HBV感染”仍然可能不是最好的术语，但至少它比“免疫耐受”的描述更少误导。

本届EASL年会公布的乙肝新药研究汇总：

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“我们正站在一个激动人心的历史时期，有望为慢乙肝患者制定最佳的治疗组合方案。”

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