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联合疫苗佐剂系统明矾/ c-di-AMP导致免疫后定量和定性增强的 [复制链接]

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发表于 2019-3-8 09:02 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Front Cell Infect Microbiol. 2019 Feb 19;9:31. doi: 10.3389/fcimb.2019.00031. eCollection 2019.
The Combination Vaccine Adjuvant System Alum/c-di-AMP Results in Quantitative and Qualitative Enhanced Immune Responses Post Immunization.
Ebensen T1, Delandre S1, Prochnow B1, Guzmán CA1, Schulze K1.
Author information

1
    Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany.

Abstract

The development of new effective vaccines strongly depends on adjuvants and formulations able to stimulate not only strong humoral responses against a certain pathogen but also effector as well as memory CD4+ and CD8+ T cells (Dubensky et al., 2013). However, the majority of vaccines licensed for human use or currently under clinical investigation fail to stimulate efficient cellular responses. For example, vaccines against hepatitis B virus (HBV), human papillomavirus (HPV), diphtheria, tetanus and influenza are usually administered by intramuscular (i.m.) injection and contain aluminum salts (alum) as adjuvant. Alum has been shown to stimulate Th2 immune cells resulting in increased production of antigen-specific antibodies but to be incapable of stimulating robust Th1 or cytotoxic responses. To overcome such limitations recent research has focused on the development of adjuvant combinations (e.g., MF59, AS03 or AS04) to not only further strengthen antigen-specific immune responses but to also allow their modulation. We have shown previously that bis-(3',5')-cyclic dimeric adenosine monophosphate (c-di-AMP) constitutes a promising adjuvant candidate stimulating both effective Th1/Th2 and cytotoxic immune responses when included in mucosal or parenteral vaccine formulations. In the present work we demonstrate that c-di-AMP can be also combined with other adjuvants like alum resulting in increases in not only humoral responses but more striking also in cellular immune responses. This leads to improved vaccine efficacy against intracellular pathogens.
KEYWORDS:

adjuvant system; alum; c-di-AMP; cellular; combination; humoral

PMID:
    30838180
PMCID:
    PMC6390046
DOI:
    10.3389/fcimb.2019.00031

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发表于 2019-3-8 09:03 |只看该作者
前细胞感染微生物。 2019年2月19日; 9:31。 doi:10.3389 / fcimb.2019.00031。 eCollection 2019。
联合疫苗佐剂系统明矾/ c-di-AMP导致免疫后定量和定性增强的免疫应答。
Ebensen T1,Delandre S1,Prochnow B1,GuzmánCA1,Schulze K1。
作者信息

1
    德国不伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心疫苗学和应用微生物学系。

抽象

新型有效疫苗的开发强烈依赖于佐剂和制剂,其不仅能够刺激针对某种病原体的强烈体液应答,还能够刺激效应物以及记忆CD4 +和CD8 + T细胞(Dubensky等,2013)。然而,许多人类使用或目前正在进行临床研究的疫苗未能刺激有效的细胞反应。例如,抗乙型肝炎病毒(HBV),人乳头瘤病毒(HPV),白喉,破伤风和流感的疫苗通常通过肌内(i.m.)注射给药并含有铝盐(明矾)作为佐剂。明矾已显示刺激Th2免疫细胞,导致抗原特异性抗体的产生增加,但不能刺激强烈的Th1或细胞毒性反应。为了克服这些限制,最近的研究集中于开发佐剂组合(例如,MF59,AS03或AS04),以不仅进一步增强抗原特异性免疫应答,而且还允许它们的调节。我们先前已经表明,当包含在粘膜或肠胃外疫苗制剂中时,双 - (3',5') - 环状二聚体腺苷一磷酸(c-di-AMP)构成有希望的佐剂候选物,其刺激有效的Th1 / Th2和细胞毒性免疫应答。在目前的工作中,我们证明c-di-AMP还可以与其他佐剂如明矾结合,不仅导致体液反应增加,而且在细胞免疫反应中也更显着。这导致针对细胞内病原体的疫苗效力提高。
关键词:

辅助系统;明矾; C-二AMP;细胞;组合;体液

结论:
    30838180
PMCID:
    PMC6390046
DOI:
    10.3389 / fcimb.2019.00031

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发表于 2019-3-8 09:05 |只看该作者

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发表于 2019-3-9 10:08 |只看该作者
国内不是有个文章重新调配的乙肝疫苗在HBV小鼠身上直接把表抗干掉,出现抗体!然后呢,又没下文了

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发表于 2019-3-9 11:49 |只看该作者
回复 windu 的帖子

乙肝疫苗很少能够直接把表抗干掉, 因为乙肝疫苗通常含有一些乙肝病毒抗原, 例如S-抗原,C-抗原. 但单克隆S抗原抗体(mAB)可中和血液循环HBsAg,防止hbv病毒粒子进入肝细胞. 在中国,许多实验室可以生产HBsAg mAB. 我被告知厦门大学是领导者之一,资金很充足.
他们的E6F6 mAB非常有前途:
http://europepmc.org/backend/ptp ... 21&blobtype=pdf

我们只能阅读科学文献中发表的内容, 这些通常是迟到十二个月, 不是最新的.

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发表于 2019-3-9 13:08 |只看该作者
回复 StephenW 的帖子

他是改了那个疫苗佐济剂,好像就是去年的文章,在这个论坛也有发,找不到了

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发表于 2019-3-9 14:17 |只看该作者
回复 windu 的帖子

因为小鼠不能感染hbv, 必须使用特殊类型修改的鼠, 很难将结果推断给人类.
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