慢性HBV治疗和结局

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http://m2.medlive.cn/cms/research/152107

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二、乙型肝炎病毒（HBV）

1.HBV发生率上升了吗？

有充分的证据显示在美国的育龄女性和幼儿人群中HCV感染率增加。Kushner及其同事评估了在这些人群中HBV感染情况是否也在增加，分析结果显示，在2011年至2017年间，全美新诊断慢性HBV患病率显著下降（从0.83降至0.19%），在0-2岁儿童中，90%对HBV有免疫力，急性和慢性HBV的诊断率分别为0.22%和0.01%。

从出生剂量的HBV疫苗获得的免疫力随着时间的推移而减弱，研究者建议在注射吸毒等高危人群中进行重复HBV血清学检测并加强HBV疫苗。

2.慢性HBV治疗和结局

富马酸替诺福韦酯（TDF）被批准用于12岁及以上患者，Chang 及其同事评估了TDF与安慰剂在2-＜12岁体重大于10kg儿童中应用的安全性和有效性。HBV DNA大于105拷贝/ml，ALT≥1.5倍正常上限，肌酐清除率≥80 ml/min/1.73m2的患者随机接受TDF (8 mg/kg)或安慰剂每日1次，共48周，之后所有患者接受开放标签的TDF，直至182周。

在48周时，TDF组有77%的患者HBV DNA <69 IU/mL，安慰剂对照组有7%的患者HBV DNA <69 IU/mL；ALT正常化（TDF组为52% vs 安慰剂组为18%），两组患者HBeAg血清转化率相似。两组患者3级或4级不良事件以及研究药物相关的严重不良事件发生率相似。未发生HBV耐药，TDF安全性和耐受性良好，但接受TDF治疗的患者骨密度增加较小。

3.HBV治疗后肝细胞癌的监测

Papatheodoridis及其同事评估了1951例慢性HBV例患者接受恩替卡韦或TDF治疗后5年发展为肝细胞癌的预测因素。所有患者中发展为肝细胞癌（HCC）的患者占比2.3%，在第6、7、8、以及第10和第13年的累计发生率分别为0.7%、1.8%、2.4%、3.2%和3.8%。

经过多变量Cox回归分析显示，只有年龄和肝硬化的存在与进展为HCC独立相关。第5年后，HCC只在50岁以上的患者中出现（3.3%）。50岁以及50岁以下患者中存在肝硬化的患者占比15%，50岁以上患者该比例为32%。如果不考虑肝硬化，进展为HCC与年龄和第5年血小板计数＜150×109/L相关。

研究者指出，接受恩替卡韦或TDF治疗5年后进展为HCC似乎只在50岁以上患者中发生。第5年肝硬化弹性成像逆转不能降低HCC风险，5年后血小板计数对排除HCC监测无效。因此，研究者建议在所有50岁以上接受治疗以及50岁以上的肝硬化患者中应继续进行HCC监测。

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Papatheodoridis及其同事评估了1951例慢性HBV例患者接受恩替卡韦或TDF治疗后5年发展为肝细胞癌的预测因素。所有患者中发展为肝细胞癌（HCC）的患者占比2.3%，在第6、7、8、以及第10和第13年的累计发生率分别为0.7%、1.8%、2.4%、3.2%和3.8%。

经过多变量Cox回归分析显示，只有年龄和肝硬化的存在与进展为HCC独立相关。第5年后，HCC只在50岁以上的患者中出现（3.3%）。50岁以及50岁以下患者中存在肝硬化的患者占比15%，50岁以上患者该比例为32%。如果不考虑肝硬化，进展为HCC与年龄和第5年血小板计数＜150×109/L相关。