AASLD2018：治疗性乙肝疫苗TG1050 Phase 1b期结果公布

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AASLD2018：治疗性乙肝疫苗TG1050 Phase 1b期结果公布

原创： 略晓薛  肝脏时间  今天

TG1050 是一种基于腺病毒5（Ad5）的疫苗，编码HBV聚合酶（POL），核心和包膜（ENV）结构域，旨在诱导广泛的HBV特异性T细胞反应，这是慢乙肝治疗成功的关键决定因素。 TG1050.02 目前正在NUC抑制患者中进行 phase 1b 期研究。

研究招募了48名患者，以1：1：1的比例随机分配到3个剂量水平（DL）（109,1010,1011）病毒颗粒（vp），然后在每个DL内 3：1 随机分配至安慰剂。

12名患者参加单剂量（SD）队列，接受单次皮下（sc）注射，而36名参加多剂量（MD）队列，接受每周3次皮下注射。

纳入时，患者在接受NUC治疗至少2年后且 HBV DNA 必须阴性。 SD队列和开放队列纳入的患者均为无法检测到中和抗AD5抗体（NAd5）水平的患者，MD队列中则对NAd5滴度没有要求。

评估患者的安全性，免疫原性和病毒标志物（HBsAg）。 在10天刺激后，通过INFγ ELISPOT在PBMC上监测T细胞应答。 ELISPOT结果根据基线NAd5滴度高于或低于该组的中位数分层为低或高前免疫组。

TG1050 耐受性良好; 主要药物相关不良事件（AEs）为1级或2级注射部位反应。 没有ALT升高，没有SAE，也没有观察到免疫相关AE的迹象。 在SD和MD队列中，安慰剂受试者未检测到HBV特异性T细胞，并且在低109vp剂量中仅观察到1例零星的反应（1名MD患者）。

相反，疫苗接种之后，早在接种POL，核心或ENV后2周，HBV特异性T细胞便快速起效。 接受1010或1011vp的5名患者中有4名具有针对至少1种疫苗抗原的应答，2名在SD群组中产生多抗原应答。

类似地，MD 队列中具有低NAd5滴度并且接受2个最高剂量的患者产生针对多种抗原的应答，主要在1010vp剂量中。 在具有高NAd5基线滴度的MD患者中，ELISPOT数据尚无定论。 HBsAg 的下降温和达到 0.4 log。

该试验达到了其安全的主要终点，并证明了TG1050的免疫原性以及其破坏CHB免疫耐受的能力，同时改善了对多种HBV抗原（包括ENV）的T细胞应答。 数据支持未来的试验，包括与其他抗病毒药物的联合研究。

齐欢畅

HBsAg 的下降温和达到 0.4 log。

齐欢畅

并证明了TG1050的免疫原性以及其破坏CHB免疫耐受的能力，同时改善了对多种HBV抗原（包括ENV）的T细胞应答。

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齐欢畅 发表于 2018-11-1 18:25
HBsAg 的下降温和达到 0.4 log。

不知原文英语是怎么说的，是下降了0.4 log，还是下降达到0.4 log？如果和RNAi组合肯定有效果，sw有原文转载吗？

齐欢畅

下降了。不是到