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AASLD2018:东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV
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作者:
newchinabok
时间:
2018-10-18 11:36
标题:
AASLD2018:东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV
本帖最后由 newchinabok 于 2018-10-18 11:37 编辑
AASLD2018:东京大学发现靶向HBx-DDB1新药或可功能性治愈HBV
原创: 略晓薛 肝脏时间 今天
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全世界主要的健康问题。 尽管目前使用的核苷(酸)类似物有效地抑制病毒复制,但是从附加型病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)微染色体转录的病毒蛋白质仍继续长时间表达。 因为高病毒抗原负荷可能在这种慢性感染中起作用,所以消除病毒蛋白是HBV治疗的最终目标。 最近研究发现HBV调节蛋白X(HBx)通过HBx与宿主DNA损伤结合蛋白1(DDB1)蛋白之间的相互作用,通过降解染色体5/6(Smc5 / 6)的结构维持来促进cccDNA的转录。
在11月9号至13号旧金山召开的 2018 美国肝病学会(AASLD)年会上,东京大学研究人员发表了一项旨在找出可能抑制HBV转录的与 HBx-DDB1 相互作用的抑制剂。
方法
1)使用裂解荧光素酶,研究人员建立了与HBx-DDB1相互作用的高通量筛选试验,并检查了817种FDA批准的药物。
2)为了确认候选化合物抑制HBx-DDB1相互作用,研究人员进行了免疫沉淀 - 蛋白质印迹分析。 并检测了体外结合抑制作用。
3)测试候选化合物是否使用HBx表达细胞抑制Smc5 / 6的降解。
4)使用模拟cccDNA的小环DNA检查候选化合物是否减少病毒RNAs。
5)确定化合物对病毒蛋白水平的变化。
6)使用原代人肝细胞,检查候选化合物的抗HBV作用。
研究结果
1)5种化合物表现出结合抑制作用。 其中,硝唑尼特(NTZ)以剂量依赖性方式表现出最高活性。
2)NTZ降低了DDB1与HBx的结合。 在体外观察到相同的情况。
3)Smc5 / 6在HBx表达细胞中降解,但NTZ挽救了Smc5 / 6的表达。
4)NTZ下调HBV RNAs。
5)NTZ也降低了病毒蛋白水平。
6)NTZ在原代人肝细胞中显示出抗HBV作用。
研究结论
NTZ可作为HBV功能性治愈的新型治疗药物。
作者:
newchinabok
时间:
2018-10-18 11:37
使用裂解荧光素酶,研究人员建立了与HBx-DDB1相互作用的高通量筛选试验,并检查了817种FDA批准的药物。
作者:
newchinabok
时间:
2018-10-18 11:38
5种化合物表现出结合抑制作用。 其中,硝唑尼特(NTZ)以剂量依赖性方式表现出最高活性。
作者:
newchinabok
时间:
2018-10-18 11:39
硝唑尼特(NTZ)谈了好久,就是没人进行试验
作者:
SK蜗牛
时间:
2018-10-18 11:49
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newchinabok
的帖子
难道是这个药物价格太便宜
作者:
齐欢畅
时间:
2018-10-18 11:57
印度有卖很便宜,效果
作者:
灵魂不屈
时间:
2018-10-18 12:13
感谢分享。
作者:
sky8989
时间:
2018-10-18 12:23
回复
齐欢畅
的帖子
印度有卖,效果好的话,理应全世界推广。
作者:
sky8989
时间:
2018-10-18 12:24
目前尚没有能彻底清除肝细胞核内乙肝病毒cccDNA的治疗技术,因此功能性治愈被列为较现实可及的指标。
作者:
hchu
时间:
2018-10-18 12:59
本帖最后由 raulchow 于 2011-4-9 18:02 编辑
今日在网上看到硝唑尼特治疗乙肝,感觉新鲜。现分享下:引文如下:
Romark实验室用硝唑尼特治疗12名慢性乙肝病人,4人HBeAg阳性,8人阴性,每天口服2次,每次500mg,治疗周期12个月。
4位HBeAg阳性病人,HBV DNA均大幅下降,3人HBeAg转阴,2人HBV DNA转阴,1人HBsAg转阴。
8位HBeAg阴性病人,7人HBV DNA转阴,2人HBsAg转阴。
还有两个个案:一个17岁的大三阳男性病人,治疗前,HBV DNA310000copies/ml,转氨酶25IU/ml,炎症3/18级,肝活检纤维化1/6,
用硝唑尼特治疗5个月,停了3个月,ALT升高,又用硝唑尼特每天500mg2年,HBsAg转阴,其它正常。另一个60岁大三阳男性病人,对拉米夫定,阿德福韦均无应答,
用硝唑尼特与阿德福韦联合治疗2年,HBsAg转阴,其它正常,第二项抗体出现。
从以上数据,可以看到各项转阴率都远超现有的药物。可惜的是样本量太少,无统计学意义。
作者:
StephenW
时间:
2018-10-18 13:30
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hchu
的帖子
这是在2009年报道的. 此后没有新数据.
作者:
平凡之路123
时间:
2018-10-18 21:16
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StephenW
的帖子
我对此比较怀疑,如果效果这么好,为什么没有跟进研究?这可比很多现有药物强大啊。
作者:
hao12168
时间:
2018-10-21 00:36
SK蜗牛 发表于 2018-10-18 11:49
回复 newchinabok 的帖子
难道是这个药物价格太便宜
有几种可能:
1,该药已过专利期,医药公司不能从中获利,没必要去做试验。
2,可能是假消息
该药国内哪里买得到?有没有其他战友自己在试吃?
作者:
462163926
时间:
2020-1-2 00:51
mark
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