Replicor公司更新了机制和临床数据，证明了在HBV治疗科学2018

齐欢畅

睡觉去了。

StephenW

为什么rep联用核苷酸? 原因很简单:
rep 只能抑制感染肝细胞释放SVP. SVP (subviral particles)亚病毒颗粒，仅由HBsAg组成，没有HBV病毒DNA，因此不具有传染性, 但它几乎占血液HBsAg数量的100％. 感染肝细胞也释放  Dane particles, 新形成的hbv病毒丹麦颗粒会感染肝细胞（会补充肝脏cccDNA库).  hbv病毒丹麦颗粒有HBsAg表面外套. 这些HBsAg表面外套占血液HBsAg数量的小，但非零，百分率.
如果用rep来治疗大三阳患者, 血液SVP亚病毒颗粒减少, 但hbv病毒丹麦颗粒没有减少,这些hbv病毒丹麦颗粒仍然可以感染肝细胞, 所以你怎么能用单一rep药物治疗? 当然你必须联用核苷酸!

newchinabok

StephenW 发表于 2018-6-12 21:32
为什么rep联用核苷酸? 原因很简单:
rep 只能抑制感染肝细胞释放SVP. SVP (subviral particles)亚病毒颗粒， ...

千般有理，二期的进度总也推进不了，如何解释呢？

StephenW

"停药就反弹。所以看似效果很好，停药就反弹，因为这个药物是针对表抗的一种抑制剂，但并没有真正消灭表抗生成的机制。所以即使你抑制了表抗的检测，看似无表抗了，其实并没有本质区别"

这不是完全正确. 在第一次Rep临床研究中, 一些患者达到HBsAg（HBsAg阴性）的清除，HBsAb阳性( > 10 iu/l). 因此专家提出下一个问题是 - 停止所有治疗后这是永久的吗？随后显示, 有些是永久性的, 有些则hbvdna保持低水平, 有些hbvdna反弹.

为什么有些可以治愈，因为rep不会减少cccDNA?  简单的结论是:将血液HBsAg的量减少到零, 将恢复HBV免疫功能. 就是说, 在血液中的HBsAg 是hbv免疫功能的抑制剂. 很多年前，这不是一个普遍和被接受的概念 但这就是ARC520起作用的原因!

之后，Replicor总是结合 rep + 核苷酸 +免疫调节剂 (干扰素/zadazin日达仙), 希望能够实现永久治愈!

StephenW

"千般有理，二期的进度总也推进不了，如何解释呢？"

我只能给你我个人的意见,我不是Replicor的代表.
1.rep 通过输液(infusion)输送, 对病人来说，需要在医院里几个小时.
2.rep 有副作用 - 金属浸出(metal leaking). Replicor已经尝试过添加ca或mg的的药物.

但我认为最重要的原因是 Replicor 目前无法解释为什么rep可以抑制亚病毒颗粒的释放?
受感染肝细胞内的HBsAg会怎么样, 积累或消失？

所以Replicor正在做很多基础研究, 我认为他们现在有一个答案.

newchinabok

但我认为最重要的原因是 Replicor 目前无法解释为什么rep可以抑制亚病毒颗粒的释放?   



呵呵，基础研究没做好，没弄清原理，如何研发，设计新药呢？到这个时候，是不是有点觉得前后矛盾，难自圆其说的囧境呢？

newchinabok

还是没有解释为什么二期不能向前推进的原因吧。这么好的治疗效果，为什么医药界这么冷淡呢？如果可靠，不早轰动全世界了

欢欢123

回复 StephenW 的帖子

rep是每周一次还是每月一次输液呀，要是每月一次还是可以接受的！

newchinabok

欢欢123 发表于 2018-6-13 08:28
回复 StephenW 的帖子

rep是每周一次还是每月一次输液呀，要是每月一次还是可以接受的！ ...

试验设计的患者接受每周 500mg 的 REP 2139 静脉注射，疗程总共15周，随后采用每周 250mg 的 REP 2139 静脉注射联合 180 μg 的聚乙二醇干扰素a-2a 皮下用药，疗程也是15周，之后再采用180 μg 的聚乙二醇干扰素a-2a 皮下用药，单药治疗，每周一次，疗程为33周

newchinabok

用得爽