EASL 2018下载摘要

桦子

LBO-004
新型衣壳的安全性，药代动力学和抗病毒活性
装配调制器（CAM）JNJ-56136379（JNJ-6379）处理
慢性乙型肝炎（CHB）患者无肝硬化
F. Zoulim1,2，J.Z. Yogaratnam3，J.J. Vandenbossche4，O. Lenz4，
W. Talloen4，C.Vistuer4，I.Moscalu5，A.Streinu-Cercel6，S.Bourgeois7，
M. Buti8，J. Crespo9，J.M. Pascasio10，C. Sarrazin11，
T. Vanwolleghem12,13，L.Blatt3，J.Fry3。 1Croix Rousse医院，Hospices
Civils de Lyon，法国里昂肝病学系; 2INSERM U1052-
法国里昂癌症研究所; 3Alios Biopharma（a
强生公司的詹森制药公司），南圣
Francisco，美国; 4Janssen Pharmaceuticals BV，Beerse，比利时;
5摩尔多瓦基希讷乌Spitalul Clinic共和党人; 6国立研究所
传染病“教授。 MateiBalş博士，卡罗琳达维拉大学
医学和药学，罗马尼亚布加勒斯特; 7ZNA Jan Palfijn，临床
药理学单位，比利时Merksem; 8医院Universitario Vall
西班牙巴塞罗那Unidad de Heptologia公司; 9Hospital
Universitario Marques de Valdecilla，Servicio Aparato Digestivo，IDIVAL，
桑坦德，西班牙; 10医院Universitario Virgen del Rocio，UGC
Enfermedades Digestivas，塞维利亚，西班牙; 11Medizinische Klinik II，St.
德国威斯巴登Josefs-Hospital; 12Erasmus MC，大学
医学中心，消化内科，肝病科，
荷兰鹿特丹; 13大学医院，系
胃肠病学和肝病学，比利时安特卫普
电子邮件地址：[email protected]
背景和目标：JNJ-6379是一种有效的选择性HBV
具有双重作用模式的复制抑制剂，可以早期抑制
以及病毒生命周期的后期阶段。本研究旨在评估安全性，
多次递增剂量的药代动力学和抗病毒活性
的JNJ-6379在慢性乙型肝炎患者。
方法：初治，HBeAg阳性或阴性CHB患者，
血浆HBV DNA> 2000 IU / mL，METAVIR <F3和ALT / AST <2.5
正常的上限，都被纳入了这个正在进行中，
随机，双盲，安慰剂对照的1b期研究。
患者以3：1的比例随机接受JNJ-6379或
安慰剂28天，随访8周。迄今为止，已有3个团体
（25mg QD [100mg负荷剂量后]，75mg QD
和150mg QD）。第四组（250mg QD）的评估是
正在进行中。
结果：在所有组（n = 36）中，中位年龄为42.5岁（范围：
21-58），男性83％，高加索人78％，亚洲人11％，黑人/非洲人6％
美国，6％其他/未报告。 25％的患者是HBeAg阳性。
在第29天，HBV DNA从基线显着降低（表）
并在所有3个治疗组中观察到HBV RNA。不值得注意
观察到HBsAg的变化。
不良事件（AE）或实验室异常≥3级是
不常见（≤

桦子

背景和目标：JNJ-6379是一种有效的选择性HBV，具双重作用模式的复背制抑制剂，可以早期抑制以及病毒生命周期的后期阶段。本研究旨在评估安全性，多次递增剂量的药代动力学和抗有病毒活性的JNJ-6379在慢性乙型肝炎患者。

方法：初治，HBeAg阳性或阴性CHB患者，血浆HBV DNA> 2000 IU / mL，METAVIR <F3和ALT / AST <2.5正常的上限，都被纳入了这个正在进行中，随机，双盲，安慰剂对照的1b期研究。患者以3：1的比例随机接受JNJ-6379或安慰剂28天，随访8周。迄今为止，已有3个团体（25mg QD [100mg负荷剂量后]，75mg QD和150mg QD）。第四组（250mg QD）的评估是正在进行中。

结果：在所有组（n = 36）中，中位年龄为42.5岁（范围：21-58），男性83％，高加索人78％，亚洲人11％，黑人/非洲人6％美国，6%其他 /未报告， 25％的患者是HBeAg阳性。在第29天，HBV DNA从基线显着降低（表）并在所有3个治疗组中观察到 HBVRNA. 不值得注意观察到HBsAG的变化。不良事件（AE)或实验室异常〉﹦3级是不常见（﹤ =

Hepbest

Background and Aims: JNJ-6379 is a potent and selective HBV replication inhibitor with a dual mode of action, inhibiting both early and late steps of the viral life cycle. This study aims to evaluate safety, pharmacokinetics and antiviral activity of multiple ascending doses of JNJ-6379 in CHB patients.
Method: Treatment-naïve, HBeAg-positive or -negative CHB patients, with plasma HBV DNA >2000 IU/mL, METAVIR <F3 and ALT/AST <2.5 the upper limit of normal, were enrolled into this ongoing, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 1b study. Patients were randomized in a 3:1 ratio to receive JNJ-6379 or placebo for 28 days with 8 weeks follow-up. To date, 3 groups have been evaluated (25 mg QD [after 100 mg loading dose], 75 mg QD and 150 mg QD). Evaluation of a fourth group (250 mg QD) is ongoing.
Results: Across all groups (n = 36), median agewas 42.5 years (range: 21–58), 83% males, 78% Caucasian, 11% Asian, 6% Black/African American, 6% other/not reported. 25% of patients were HBeAgpositive. At Day 29, substantial reductions from baseline in HBV DNA (Table) and HBV RNA were observed in all 3 treatment groups. No notable changes in HBsAg were observed. Adverse events (AEs) or laboratory abnormalities ≥Grade 3 were infrequent (≤3 patients/dose); 64% (23/36) experienced ≥1 AE on treatment (25 mg, n = 9/12; 75 mg, n = 6/12; 150 mg, n = 8/12). There was one serious AE (right frontal lobe mass, unrelated to study drug), one discontinuation due to AEs (isolated ALT/AST flare with no bilirubin elevation, likely related to study drug), and no dose-limiting toxicities. After repeated administration, drug exposure increased in a dose-dependent manner. Apparent drug clearance was low, and similar across groups and ethnicities.
Conclusion: JNJ-6379 administered for 28 days was generally well tolerated and resulted in potent antiviral activity at all doses evaluated, and the data from this study warrants additional evaluation of the compound in phase 2a.

Hepbest

背景和目标：JNJ-6379是一种有效的选择性HBV复制抑制剂，具有双重作用模式，可抑制病毒生命周期的早期和晚期阶段。本研究旨在评估CHB患者中多次递增剂量的JNJ-6379的安全性，药代动力学和抗病毒活性。

方法：初治，HBeAg阳性或阴性CHB患者，血浆HBV DNA> 2000IU / mL，METAVIR <F3和ALT / AST <2.5为正常上限，纳入正在进行的随机双盲试验中，双盲，安慰剂对照的1b期研究。患者以3：1的比例随机接受JNJ-6379或安慰剂治疗28天，随访8周。迄今为止，已评估3组（25mg QD [100mg负荷剂量后]，75mg QD和150mg QD）。第四组（250毫克QD）正在评估中。

结果：在所有组（36例）中，中位年龄42.5岁（范围：21-58岁），男性83％，高加索人78％，亚洲人11％，黑人/非洲裔6％，其他/未报道6％。 25％的患者是HBeAg阳性。在第29天，在所有3个治疗组中观察到HBV DNA（表）和HBV RNA从基线显着降低。没有观察到HBsAg的显着变化。不良事件（AE）或实验室异常≥3级不常见（≤3名患者/剂量）;治疗中有64％（23/36）经历了≥1AE（25 mg，n = 9/12; 75 mg，n = 6/12; 150 mg，n = 8/12）。有一个严重的AE（右额叶肿块，与研究药物无关），一个因AE死亡（孤立的ALT / AST火焰而没有胆红素升高，可能与研究药物有关），没有剂量限制性毒性。重复给药后，药物暴露以剂量依赖性方式增加。明显的药物清除率很低，并且在各个群体和种族中都相似。

结论：施用28天的JNJ-6379通常具有良好的耐受性，并且在评估的所有剂量下都产生了有效的抗病毒活性，并且来自该研究的数据保证了对2a期化合物的额外评估。

newchinabok

想看150mg降多少，过几天就知道了，因为比75mg翻了一倍