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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 请问单独的表面抗原蛋白能黏附肝细胞导致免疫攻击吗 ...
楼主: brad2309
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请问单独的表面抗原蛋白能黏附肝细胞导致免疫攻击吗 [复制链接]

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发表于 2018-2-11 16:58 |只看该作者
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你的问题更具技术性, 所以我不能回答,也不知道答案. 我尽我所能回答.

1.e抗原和核心抗原是在一条rna链上吗?是否表明这两种抗原的定量是正相关

e抗原和核心抗原是在一条rna链上吗?不是
The core protein is coded for by gene C (HBcAg), and its start codon is preceded by an upstream in-frame AUG start codon from which the pre-core protein is produced. HBeAg is produced by proteolytic processing of the pre-core protein .
核心蛋白由基因C(HBcAg)编码,其起始密码子之前是产生前核心蛋白的上游框内AUG起始密码子。 HBeAg由前核心蛋白的蛋白水解加工产生。
The C gene has a precore and a core region. If translation is initiated at the precore region, the protein product is HBeAg. If translation begins with the core region, HBcAg is the protein product.
C基因具有前核心和核心区域。 如果在前核心区域开始翻译,则蛋白质产物是HBeAg。 如果翻译从核心区开始,HBcAg就是蛋白质产物。

是否表明这两种抗原的定量是正相关 - 应该是在野生型(wild type)乙型肝炎病毒中

2.病毒阴性的小三阳,其e抗原阴性是因为e抗原生产过程被中断吗?是怎么中断的,是被e抗体中和了么 - 可能是由于中断和被e抗体中和.
中断是由于前核心区域的基因突变.

3.这种情况下是不是聚合酶的合成也没有进行导致逆转录也没有进行,然后cccdna的一次增殖只生产出几个表面抗原.

聚合酶(Polymerase) 由部分pgrna的翻译产生.
核心蛋白(HBcAg)形成衣壳(capsid).
逆转录必须在衣壳里面进行(聚合酶 + pgrna 在衣壳里面).
逆转录没有进行由于很多可能的原因:
a)衣壳(capsid)形成不成功;
b)衣壳(capsid)形成错误的形状 (衣壳抑制剂);
c)没有HBcAg (RNAi);

然后cccdna的一次增殖只生产出几个表面抗原:
也许还有新的没有hbvdna病毒粒 (新的生物标志物hbvrna,new biomarker hbvrna)

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发表于 2018-2-11 17:05 |只看该作者
brad2309 发表于 2018-2-11 15:39
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还有呢

4.恩替在免疫清除期用效果更好,这是为什么,为什么这种情况病毒降的快而耐受期降的慢

这是一种错觉. 恩替只有破坏逆转录, 不影响HBeAg的产生!
病毒降的快是因为自然免疫清除.

5.恩替只作用在逆转录,为什么也可能转小三阳
恩替不可能转小三阳. 转小三阳是因为自然免疫清除.
用恩替是减少hbvdna,预防炎症,预防纤维化.
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发表于 2018-2-13 12:43 |只看该作者
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发表于 2018-2-13 13:43 |只看该作者
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1.表面抗原水平跟cccdna水平与活性是成正比吗?无论抗病毒与否。意思是,前者能否指示后者.

a)没有治疗,HBeAg阳性, 表面抗原水平跟cccdna水平与活性是成正比.
b)没有治疗,HBeAg阴性, 大多数时候,表面抗原水平跟cccdna水平与活性是成正比.
但当hbvdna非常非常低或检测不到,  cccdna水平与活性也许是零, 表面抗原水平不是零. 表面抗原来自整合hbvdna.

c)有治疗, 表面抗原水平跟cccdna水平与活性没有关系

2.有些表面抗原只有100 200的,是不是也会病毒量达到很高很高,为什么
非常不可能.
表面抗原只有100 200的, cccDNA应该非常接近零 或零, 病毒量不会高.

3.表面抗原有可能像e抗原那样变异吗?导致实际上有却检测阴性
有 - 隐匿性(occult)乙型肝炎.
当HBsAg为阴性(治愈), cccDNA可能不为零, 但现在由HBsAg特异性免疫细胞(HBsAb + T细胞)控制下 (功能治愈). 病毒可以通过S基因中的突变逃脱这种控制 (隐匿性(occult)乙型肝炎).

4. 乙肝治愈应该在阻止转录翻译的同时,削减cccdna的量,这个思路对么?
在我看来,一半是正确的. cccdna的量会自然减少(由于细胞周转).
但cccDNA量由病毒复制增加 - 病毒再次感染外面肝细胞和内部细胞核.

在研药物有这样效果的没有?
a)Myrcludex可预防肝细胞感染, 由于剂量的副作用问题,临床结果不是最好的.
b)核心蛋白抑制剂 (CpAM)阻止转录翻译完成.
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发表于 2018-2-18 15:16 |只看该作者
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1.核心抗体阳性就表示cccdna还存在吗
我不知道答案. 抗体是由我们自己的免疫系统产生的. 如果没有核心抗原, 一般核心抗体会消失/减少.如果没有cccDNA,就没有hbvdna,就没有新的病毒,所以应该没有新的核心抗原.

2.标准的大三阳cccdna感染了多少比例的肝细胞呢?百分之几,有办法查吗
最有可能100%. 活检可以.

3.肝细胞生命周期多久,听说14年?
不确定. 在肝脏中,许多细胞类型, 每类型的肝细胞生命周期也许不同. 感染的肝细胞生命周期是相同未感染的肝细胞生命周期吗? 肝细胞具有整合HBVDNA的生命周期未知多久.

4.病毒阴性以后,cccdna应随肝细胞新陈代谢变少对吗?为什么似乎不明显
因为没有准确的生物标志物.
HBsAg可能来自cccDNA或整合hbvdna.
HBcrag,hbvrna可能是更好的标志.
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