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导语:2017年10月20-24日,一年一度的美国肝病研究学会(AASLD)年会在华盛顿召开。作为目前世界上最大的、聚集肝脏病学家最多的会议,来自世界各地超过9500名肝病学家和从事肝病研究的专业人士将会参加会议,交流肝病学领域的突破性研究成果,以及新的治疗指南以及治疗进展。
来自广州南方医科大学南方医院的侯金林教授呈报了一项前瞻性、随机对照试验,评估了慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦单药治疗和其他NA(s)标准治疗方案长期治疗的HBV相关以及其他临床事件结局。
恩替卡韦(ETV)是一种被批准用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)的核苷类似物。REALM研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、开放标签、观察性研究,旨在评估长期ETV单药治疗对比其他标准治疗方案的临床结局(获益vs风险)。
研究纳入了HBeAg阳性或阴性的慢乙肝初治和经治患者,按照1:1比例随机分配至接受恩替卡韦单药治疗组(每日0.5mg或1mg)或非恩替卡韦核苷药物治疗组,并随访≤10年。主要终点是临床终点事件发生率(COEs)包括:1)恶性肿瘤;2)肝脏相关的HBV疾病进展;3)全因死亡。次要终点是非HCC恶性肿瘤、肝癌和肝脏相关死亡的COE发生率。COEs由临床事件裁定委员会来审查,以保证诊断的一致性。研究还评估了治疗相关的严重不良事件(SAE)。
研究结果
▲ 最终6216例患者接受ETV治疗,4482例完成研究;6162例患者接受非ETV治疗,其中3993例完成研究。基线时,54%为HBeAg阳性慢乙肝患者,20%存在肝硬化;84%为亚洲人,13%为白种人。
▲ ETV治疗组和非ETV治疗组初始治疗时间分别为86个月和78个月;平均治疗77个月后,ETV治疗组中6%的患者转换为非ETV治疗;平均治疗48个月后非ETV治疗组中12%的患者转换为ETV治疗或ETV联合治疗;
▲ 两组治疗组间的COEs发生率没有统计学显著差异,校正基线协变量后,研究结果仍然保持一致;
▲ 对终点事件发生率差别≥10%的亚组分析发现,年龄较大,肝硬化病史,长期吸烟史亚组的肝脏相关乙肝疾病进展发生率更高。
▲ ETV组中报告了12例(0.2%)药物相关的严重不良事件,非ETV组报告了50例(0.8%)药物相关的严重不良事件;ETV组最常见的是不良事件是ALT升高(n = 2),非ETV组最常见的不良事件是肌肉骨骼(n = 24)或神经事件(n = 5)。
研究结论
该项大型、长期研究表明,ETV单药治疗组和非ETV治疗组的COEs发生率没有显著差异。年龄较大、肝硬化病史、长期吸烟史的患者肝脏相关乙肝疾病进展发生率更高。
信源:Prospective, Randomized Assessment of HBV-Associated and Other Clinical Outcome Events During Long-Term Therapy With Entecavir or Other HBV Nucleos(t)ide Analogues in Patients With Chronic HBV Infection.AASLD ABSTRACTS 2017.