乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）：慢性乙型肝炎病毒感染的

StephenW

Hepatitis B core-related antigen (HBcrAg): an emerging marker for chronic hepatitis B virus infection

    L.-Y. Mak1, D. K.-H. Wong1,2, K.-S. Cheung1, W.-K. Seto1,2, C.-L. Lai1,2 andM.-F. Yuen1,2,*

Version of Record online: 16 OCT 2017

DOI: 10.1111/apt.14376

© 2017 John Wiley & Sons Ltd

Issue
Cover image for Vol. 46 Issue 10
Alimentary Pharmacology & Therapeutics

Early View (Online Version of Record published before inclusion in an issue)
Article has an altmetric score of 9

    1
    Department of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong, Hong Kong
    2    State Key Laboratory for Liver Research, The University of Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong

Email: M.-F. Yuen ([email protected])

* Correspondence
Prof. Man-Fung Yuen, Department of Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hong Kong.
Email: [email protected]

   
    The Handling Editor for this article was Professor Geoffrey Dusheiko, and it was accepted for publication after full peer-review.



Summary
Background

Chronic hepatitis B (CHB) cannot be completely eradicated due to the presence of covalently closed circular DNA (cccDNA) in the nuclei of infected hepatocytes. While quantification of intrahepatic cccDNA requires liver biopsies, serological markers can be non-invasive alternatives to reflect intrahepatic viral replicative activity. Recently, hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) has been advocated as a novel serum marker for disease monitoring and prognostication of CHB.
Aim

To examine the virological aspect and clinical application of HBcrAg with respect to the natural history and treatment of CHB.
Methods

We reviewed all papers published in the PubMed journal list and abstracts from major international meetings that included the keyword “HBcrAg” or “hepatitis B core-related antigen” until March 2017. Selected studies were compared and summarised on the basis of existing theories, as well as the authors’ experience.
Results

HBcrAg exhibited good correlation with intrahepatic (ih) cccDNA, ih total hepatitis B virus (HBV) DNA, serum HBV DNA and to a lesser extent HBV surface antigen (HBsAg). In situations where serum HBV DNA levels become undetectable or HBsAg loss is achieved, HBcrAg can still be detectable. This marker is helpful in differentiation of HBeAg-negative chronic hepatitis from HBeAg-negative chronic infection, predicting spontaneous or treatment-induced HBeAg seroconversion, sustained response to nucleos(t)ide analogue (NA), risk of HBV reactivation in occult HBV infection under immunosuppressive therapies, and risk of hepatocellular carcinoma (HCC) development as well as post-operative HCC recurrence.
Conclusions

HBcrAg is a potential surrogate marker of cccDNA. It may soon become a useful marker for disease monitoring, predicting treatment response and disease outcome of chronic hepatitis B.

StephenW

乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）：慢性乙型肝炎病毒感染的新兴标志物

    L.-Y. Mak1，D. K.-H. Wong1,2，K.-S. Cheung1，W.-K. Seto1,2，C.-L.赖1,2和Yuen1,2，*

版本在线记录：2017年10月16日

DOI：10.1111 / apt.14376

©2017 John Wiley＆Sons Ltd

问题
封面图片为Vol。 46第10期
消化药理学与治疗学

早期视图（包含在一个问题之前发布的在线版本的记录）
文章的高分为9分

    1香港大学医学系，香港玛丽医院，香港
    2香港大学香港大学肝脏研究国家重点实验室，香港

电子邮件：M.-F.袁（[email protected]）

*通讯
香港大学玛丽医院香港大学医学系Man-Fung Yuen教授。
电邮：[email protected]

   
    这篇文章的处理编辑是Geoffrey Dusheiko教授，经过全面的同行评议，被接受出版。



概要
背景

慢性乙型肝炎（CHB）由于感染肝细胞核中存在共价封闭的环状DNA（cccDNA），不能完全根除。虽然肝内cccDNA的定量需要肝活检，血清学标记物可以是反映肝内病毒复制活性的非侵入性替代物。最近，乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）被提倡作为CHB疾病监测和预后的新型血清标志物。
目标

检查HBcrAg在CHB的自然病史和治疗中的病毒学和临床应用。
方法

我们审查了PubMed期刊列表中发表的所有论文，以及包括关键词“HBcrAg”或“乙型肝炎核心相关抗原”在内的主要国际会议的摘要，直至2017年3月。根据现有理论对选定的研究进行了比较和总结，以及作者的经验。
结果

HBcrAg与肝内（ih）cccDNA，总乙型肝炎病毒（HBV）DNA，血清HBV DNA和较低程度的HBV表面抗原（HBsAg）表现出良好的相关性。在血清HBV DNA水平变得不可检测或HBsAg损失达到的情况下，HBcrAg仍然可以检测到。该标记有助于HBeAg阴性慢性肝炎从HBeAg阴性慢性感染的分化，预测自发或治疗诱导的HBeAg血清学转换，对核心（t）ide类似物（NA）的持续反应，隐匿性HBV感染中HBV再激活的风险免疫抑制疗法，以及肝细胞癌（HCC）发展以及术后HCC复发的风险。
结论

HBcrAg是cccDNA的潜在替代标记。它可能很快成为疾病监测，预测治疗反应和慢性乙型肝炎疾病预后的有用指标。

StephenW

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.14376/epdf

antiHBVren

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/145401.html

总局关于对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒不予注册的公告（2016年第44号）
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2016年02月27日 发布
　　2016年1月，国家食品药品监督管理总局组织对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒（化学发光法）（受理号：进15-1542）注册申请的临床试验数据进行了监督检查，发现其在上海市公共卫生临床中心、北京佑安医院和解放军第三〇二医院开展的临床试验数据存在真实性等问题。现将主要问题和处理决定公告如下：

　　一、存在的主要问题

　　（一）企业人员编造存档资料。检查组在上海市公共卫生临床中心检查时，该机构提供的“临床试验项目档案文件目录”记载的18项文件中启动会议记录及培训记录、监查访视记录、试剂运送记录、机器维护记录、其他需要说明的问题共5项文件是企业人员在检查前一天补填并存放入机构的归档资料中以应对检查。
　　(二) 试验数据不能溯源。上海市公共卫生临床中心承担的360例另加25例同源比对的样本在检测用的全自动免疫分析仪G1200(序列号：JL 120625B)（该设备由申请人提供）中无源数据；上海市公共卫生临床中心不能提供临床研究方案和研究报告原件，北京佑安医院不能提供临床研究方案原件。
　　(三) 研究报告中描述的样本病种与实际不符。临床研究总报告中明确急性乙型肝炎样本共入选40例，上海市公共卫生临床中心研究报告中样本为9例，抽查其中5例，临床诊断均为非急性乙型肝炎；北京佑安医院研究报告中样本为12例，经核对试验机构HIS系统，其中9例标注的诊断内容为非急性乙型肝炎；解放军第三〇二医院研究报告中样本为19例，经核对试验机构LIS系统，其中1例为非急性乙型肝炎样本。
　　（四）研究报告中描述的样本冻存期与实际不符。临床研究报告中描述的是样本采集后在-20°C冻存不超过一个月或-80°C冻存不超过6个月，但在上海市公共卫生临床中心抽查发现6例样本采集时间为2012年和2013年，而该试验在2014年8月后开展；在北京佑安医院抽查发现1例样本采集时间为2013年11月23日，检测日期为2014年12月11日。这些样本冻存时间均超过6个月。
　　（五）试验过程由企业人员操作。上海市公共卫生临床中心的试验操作过程是由企业人员使用自行提供的检测仪器完成的。

　　二、处理决定

　　（一）根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局第5号令）第四十九条第二项“注册申报资料虚假的”规定，对该申请人的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒（化学发光法）（受理号：进15-1542）注册申请不予注册。
　　（二）根据《中华人民共和国行政许可法》第七十八条之规定，对该注册申请自不予注册之日起一年内不予再次受理。

　　特此公告。


食品药品监管总局
2016年2月26日