庄辉：HBsAg消失是过度治疗吗？

StephenW

newchinabok 发表于 2018-2-5 16:07
回复 windu 的帖子

长期用核苷药的人停药就反弹就不能停，停药不反弹就停，简单一试就知 ...

大多数hbvdna在短期内将会反弹, 但在较长时间内,约40％会减少或稳定在2000 iu / ml以下, ALT也正常.
目前，有几个会清除HBsAg. 医生希望能够选择这样的病人, 停药后能够清除HBsAg.

V友

回复 StephenW 的帖子

谢谢您！又学到新的知识了，经检索发现：血清HBcrAg是乙肝HBV-DNA的一种新型标志物！http://www.medsci.cn/article/show_article.asp?id=afcb9164437；说明又将会有检测HBV活动的金标准出现了，这个应与HBSAG值强相关

V友

还有，HBV RNA或许会是更好的乙肝治愈标志物，https://www.jianke.com/crbpd/3980947.html，新的标志物。说明，随着新抗乙肝药物的不断出现，病毒的有效抑制及活动的减少，检测手段也要相应跟着升级了。

V友

转文：
     HBV RNA或许会是更好的乙肝治愈标志物

2017-03-24 来源：国际肝病  标签： 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要：乙肝治愈的不同定义反映了对HBV清除的不同理解。一种是完全清除，包括整合片段的清除，是最接近真正意义上的治愈。另一种是HBV复制模板-共价闭合环状DNA（cccDNA）的清除，这意味着HBV在体内复制的来源被终结。
　　清除cccDNA相对于清除HBV的整合片段更容易实现。然而，目前尚无明确的手段可以实现HBVcccDNA的清除。主要原因是当前应用的两类抗病毒药物都不直接作用于cccDNA，难以完全清除cccDNA，达到临床治愈。此外，由于检测cccDNA需要进行肝组织活检，具有创伤性，因而难以在临床上推广应用。

　　目前临床上判断是否达到cccDNA清除，选择的是血清替代指标-乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。然而，在现有的治疗措施下，血清HBsAg的清除率非常低，意味着绝大多数的患者可能需要长期乃至终身用药。

　　导致这一结果的原因主要有两个：①当前HBsAg定量检测试剂是为诊断研发的，检测灵敏度非常高，最低检测下限为0.05IU/mL；②HBsAg除来自cccDNA外，还可来自整合到宿主基因组中的HBV基因片段。我们知道，几乎每位HBV慢性感染者的肝组织都有HBV片段的整合。近期更有研究报道，在慢性HBV感染者带有HBV整合片段的肝细胞最高可占肝细胞总数的1%。因此，HBV基因的整合很可能是导致HBsAg清除在临床上难以实现的另外一个原因。从这个角度来讲，HBsAg不是一个理想的评价临床治愈的指标。

　　HBV在传统意义上被认为是一个DNA病毒，我们和其他课题组研究发现也存在HBVRNA病毒样颗粒，由此可见，以往基于核酸种类的病毒学分类体系尚需完善。

　　血清中的HBVRNA为前基因组RNA，大小为3.5kb（大于基因组全长3.2kb），这意味着其只能来自cccDNA的转录表达，是一个较为理想的反映cccDNA活性的病毒标志物。如果将肝组织内cccDNA的清除或者处于转录静默状态看作一种阶段性治愈，则血清HBVRNA持续消失可很好地反映这种阶段性治愈状态。

　　为了与血清HBsAg清除所反映的“临床治愈”相区别，鲁教授提出将血清HBVRNA的持续消失定义为“准临床治愈”。最近我国香港的一篇文章为这个观点提供了新的证据。该团队研究了43例接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗超过6年的慢性乙肝患者，发现这些患者肝组织中cccDNA消失的比例将近一半，但实现HBsAg消失的患者却只有1例。

　　不过在将这些发现转化到临床应用之前，还有很多工作要做。首先需要有更多的基础和临床研究团队参与，进一步发掘并验证血清HBVRNA的临床意义。其次，需要使HBVRNA的检测方法标准化、产业化，能够在临床实践中进行推广应用。最后，也是最重要的是需要设计合理的临床试验，探究其在指导慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用方向，例如尝试用于判断核苷（酸）类似物的停药或干扰素序贯治疗的时机，进而建立针对特定人群的基于血清HBVRNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图。

　　最后，鲁教授对未来的发展提出了几点建议：①重新定义病毒学应答，动态联合检测血清HBVRNA和HBVDNA，监测评估病毒学应答。②提出准临床治愈（Para-functionalcureofCHB）的新概念，这意味着慢性乙型肝炎患者血清HBVRNA持续消失，提示肝组织内cccDNA清除或处于转录沉默状态，而血清HBsAg水平可呈低值阳性；③针对长期接受核苷（酸）类似物治疗的患者中的特定人群，建立基于血清HBVRNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图，提高临床治愈率。

V友

ci Rep：血清HBcrAg是乙肝HBV-DNA的一种新型标志物！
2017-3-13 作者：MedSci   来源：MedSci原创 我要评论1
Tags: 乙肝  HBV-DNA  标志物  
分享到：0
最近，有一些建议认为乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）可以作为乙型肝炎病毒（HBV）感染的另一种标记物。

近期，一项发表在杂志Sci Rep上的研究旨在探讨血清定量HBcrAg（qHBcrAg）是否为肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）的一种替代标志物。

此项研究共有139名患者进行肝活检，包括59名免疫耐受（IT）阶段患者，52名免疫清除（IC）阶段患者，18名低复制（LR）阶段患者以及10名重新激活阶段患者。所有IC期的患者均接受恩替卡韦（ETV）治疗，其中有32例患者在24个月时接受第二次肝活检。

在这些患者中，qHBcrAg与肝内cccDNA强相关，优于qHBsAg和HBV DNA。在IT，IC，LR和再激活阶段的患者中也观察到类似的发现。

在IC期第二次肝活检的32例ETV治疗的患者中，肝内cccDNA的下降伴随着qHBcrAg和qHBsAg的变化。然而，与qHBsAg相比，qHBcrAg的变化更强烈地与肝内cccDNA下降相关。

此研究表明，血清qHBcrAg可以作为CHB患者肝内HBV cccDNA令人满意的一种替代物。

原始出处：
Chen EQ, Feng S, et al. Serum hepatitis B core-related antigen is a satisfactory surrogate marker of intrahepatic covalently closed circular DNA in chronic hepatitis B. Sci Rep. 2017 Dec;7(1):173. doi: 10.1038/s41598-017-00111-0.

jdcy

V友 发表于 2018-2-5 17:39
ci Rep：血清HBcrAg是乙肝HBV-DNA的一种新型标志物！
2017-3-13 作者：MedSci   来源：MedSci原创 我要评论 ...

整个看不懂、太专业了、发表文献者应该帮我们简化一下、

V友

回复 jdcy 的帖子

本来就是最新的东西，核心内容就是题目（或结论）

antiHBVren

http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/145401.html

总局关于对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒不予注册的公告（2016年第44号）
2016年1月，国家食品药品监督管理总局组织对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒（化学发光法）（受理号：进15-1542）注册申请的临床试验数据进行了监督检查，发现其在上海市公共卫生临床中心、北京佑安医院和解放军第三〇二医院开展的临床试验数据存在真实性等问题。现将主要问题和处理决定公告如下：

　　一、存在的主要问题

　　（一）企业人员编造存档资料。检查组在上海市公共卫生临床中心检查时，该机构提供的“临床试验项目档案文件目录”记载的18项文件中启动会议记录及培训记录、监查访视记录、试剂运送记录、机器维护记录、其他需要说明的问题共5项文件是企业人员在检查前一天补填并存放入机构的归档资料中以应对检查。
　　(二) 试验数据不能溯源。上海市公共卫生临床中心承担的360例另加25例同源比对的样本在检测用的全自动免疫分析仪G1200(序列号：JL 120625B)（该设备由申请人提供）中无源数据；上海市公共卫生临床中心不能提供临床研究方案和研究报告原件，北京佑安医院不能提供临床研究方案原件。
　　(三) 研究报告中描述的样本病种与实际不符。临床研究总报告中明确急性乙型肝炎样本共入选40例，上海市公共卫生临床中心研究报告中样本为9例，抽查其中5例，临床诊断均为非急性乙型肝炎；北京佑安医院研究报告中样本为12例，经核对试验机构HIS系统，其中9例标注的诊断内容为非急性乙型肝炎；解放军第三〇二医院研究报告中样本为19例，经核对试验机构LIS系统，其中1例为非急性乙型肝炎样本。
　　（四）研究报告中描述的样本冻存期与实际不符。临床研究报告中描述的是样本采集后在-20°C冻存不超过一个月或-80°C冻存不超过6个月，但在上海市公共卫生临床中心抽查发现6例样本采集时间为2012年和2013年，而该试验在2014年8月后开展；在北京佑安医院抽查发现1例样本采集时间为2013年11月23日，检测日期为2014年12月11日。这些样本冻存时间均超过6个月。
　　（五）试验过程由企业人员操作。上海市公共卫生临床中心的试验操作过程是由企业人员使用自行提供的检测仪器完成的。

　　二、处理决定

　　（一）根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局第5号令）第四十九条第二项“注册申报资料虚假的”规定，对该申请人的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒（化学发光法）（受理号：进15-1542）注册申请不予注册。
　　（二）根据《中华人民共和国行政许可法》第七十八条之规定，对该注册申请自不予注册之日起一年内不予再次受理。

　　特此公告。


食品药品监管总局
2016年2月26日

antiHBVren

其实，之前看过HBcrAg 和 HBV RNA的检测
1. 存在着研究不透彻，不能确切有效地说明问题，存在不确定性；
2. 检测设备的问题，精度达不到；
3. 其他原因，如相应设备厂商的利益输送推广

小牡丹

回复 antiHBVren 的帖子

科学精神值得学习