乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现其对抗病毒治疗

kite2002005

newchinabok 发表于 2017-6-2 08:36
hbv基因片段整合人体基因是hcc发生原因和乙肝难治愈的原因之一。再加上cccdna难清除。治愈希望何在？ ...

乙肝基因片段整合肝细胞这个我能理解，cccdna是乙肝病毒的复制关键，所以只要消灭cccdna以前人们就认为乙肝就功能性治愈，但实际是，只要消除hbvrna和cccdna池，外部再整合乙肝基因应该也并不是很重要的，因为这就是功能性治愈的本质，而不是彻底让你恢复到非乙肝病人那样的一点乙肝基因都不带，功能性治愈后，你所携带的，整合的是不能复制的乙肝病毒基因，或者说是相对当不活跃的乙肝病毒了，我是这么理解的

StephenW

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"所以只要消灭cccdna乙肝就功能性治愈" - 我非常同意这个观.
hbvrna并不重要:
1. hbvrna（pgRNA）不能改变为hbv dna
2. hbvrna（pgRNA）只能 变为hbv dna 在衣壳内, 也需要hbv Poll蛋白.

记得cccDNA 有一个Achelles Heel(弱点) : 肝细胞分裂期间cccDNA可能会丢失.因此，随着时间的推移cccDNA库将减少（有或没有治疗）.

因为cccDNA不能减少到零, 甚至1个肝细胞有1拷贝的cccDNA可以复制许多新的病毒粒子, 再传播感染. 关键是要有HBsAb!

问题是：由于一些整合的hbvdna可以生产HBsAg, 免疫系统不能产生过量的HBsAb以预防再感染.

我的个人理解.

newchinabok

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减少hcc是最终目标，所以清除整合细胞是治疗的另外一个任务，功能治愈，不能降hcc有何用。rnai药可以减少整合，看以后试验吧

newchinabok

一个是整合细胞，一个是cccdna，两个敌人

newchinabok

北京大学医学部基础医学院鲁凤民教授实验室主要定位于慢性病毒性肝炎及相关疾病（肝硬化、肝癌）的病原学及致病机制研究，课题组揭示了血清中乙型肝炎病毒（HBV）RNA的产生机制，验证了HBV RNA病毒样颗粒的存在，在此基础上首次提出了血清HBV RNA水平可作为慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物抗病毒治疗安全停药的指标以及“准临床治愈”的新概念。在第26届亚太肝病学年会上，鲁凤民教授就HBV RNA的意义做了特邀报告并接受了《国际肝病》的采访，访谈内容整理如下。
      乙肝治愈的不同定义反映了对HBV清除的不同理解。一种是完全清除，包括整合片段的清除，是最接近真正意义上的治愈。另一种是HBV复制模板-共价闭合环状DNA（cccDNA）的清除，这意味着HBV在体内复制的来源被终结。
      清除cccDNA相对于清除HBV的整合片段更容易实现。然而，目前尚无明确的手段可以实现HBV cccDNA的清除。主要原因是当前应用的两类抗病毒药物都不直接作用于cccDNA，难以完全清除cccDNA，达到临床治愈。此外，由于检测cccDNA需要进行肝组织活检，具有创伤性，因而难以在临床上推广应用。

StephenW

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"在此基础上首次提出了血清HBV RNA水平可作为慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物抗病毒治疗安全停药的指标以及“准临床治愈”的新概念。"

我不同意, 因为:
1. 没有cccDNA意味 没有HBV RNA（pgRNA）;但
2. 没有HBV RNA（pgRNA）不等于 没有cccDNA!

As pgRNA acts as a template for
synthesis  of  negative  DNA  chain,  the  new  chain  elongates.  After  
synthesis of negative DNA chain is completed, pgRNA template is
broken  down  by  H  domain  of  polymerase  ribonuclease  (RNAse).  
Completed  negative  chain  is  used  as  template  for  positive  chain  
synthesis.  Positive  chain  synthesis  is  rarely  completed,  and  it  
is  found  at  different  lengths  in  HBV  virion.  Maturation  step  is  
completed  in  the  cytoplasm  by  switching  of  RNA  to  DNA  inside  
the nucleocapsid.
由于pgRNA作为模板
合成负DNA链，新链延长。 后
完成负DNA链的合成，pgRNA模板是
由聚合酶核糖核酸酶（RNAse）的H结构域分解。
完成的负链用作正链的模板
合成。 正链合成很少完成，而且
在HBV病毒体中发现不同长度。 成熟步骤是
通过将RNA切换到DNA内，在细胞质中完成
核衣壳.

http://cms.galenos.com.tr/FileIssue/10/813/article/1-7.pdf

kite2002005

StephenW 发表于 2017-6-2 22:23
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"在此基础上首次提出了血清HBV RNA水平可作为慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物 ...

我不知道，但一直很看好 核衣壳抑制剂，感觉这个是能消灭cccdna的。