如何大幅提高肿瘤免疫疗法的疗效

MP4

http://www.ebiotrade.com/newsf/2017-2/2017228163511964.htm

MP4

Chapuis博士是过继性T细胞移植领域的一名专家。过继性T细胞移植是一种用于对抗肿瘤的新免疫T细胞疗法。从患者血液中获取T细胞，启动它们去寻找和摧毁癌细胞，然后将它们在体外扩增后重新注回患者体内。在有些治疗情况下，这些肿瘤靶向细胞也可以取自健康人血。

但是由于每次注射都包含了上千种不同的T细胞，而每一种又有着不同的肿瘤杀伤能力，因此究竟是哪种抗癌效力最强呢？更复杂的是，细胞在体外培养基生长的过程中，抗肿瘤的属性还会发生变化，因此它们的后代或者克隆会相对于原始来源出现改变。

这就像一个“黑匣子“，Chapuis博士说，科学家们几乎无法鉴定起主导杀伤肿瘤作用的T细胞组成。

2016年因魏则西事件引发了我国DC-CIK疗法现状争议，DC-CIK疗效低的根本原因在于，我们不清楚针对不同的肿瘤细胞，体外激活的DC细胞是否能够产生合适的宿主肿瘤特异性T细胞，也无法进一步追踪检测治疗后效用T细胞的存活和增殖水平。造成了该疗法疗效不稳定等弊端。

一项细胞追踪技术照亮“黑匣子”

高通量测序技术又被称为深度测序，能够一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，使对一个物种的转录组和基因组进行细致全貌的分析成为可能。

Chapuis博士说，高通量T细胞受体Vβ测序（High throughput T cell receptor sequencing，HTTCS）使我们能够跟踪移植后的单个克隆，区分不同的细胞并且知道它们的出处，哪些生长在培养基，哪些被移植到患者体内后仍然存活。最终在进行过继性T细胞移植中，我们可以详细追踪这个过程。

受体是T细胞攻击肿瘤的武器，该方法是通过受体的性质来区分T细胞。一个隶属于Fred Hutch癌症研究中心的子公司Adaptive Biotechnologies Corp，开发了免疫细胞高通量受体测序技术，为每一个T细胞受体标记了一个“条形码“，为研究人员追踪个体T细胞大军中所有不同类型的成员提供了快捷方式。

研究人员正是依据这些条形码，追踪细胞移植后患者的成千上万个免疫细胞。随后，他们还检验了10名转移性黑色素瘤患者体内的混合细胞对过继性T细胞疗法的治疗反应。研究人员发现，注射T细胞后得到完全缓解的两名患者体内主导抗肿瘤的特殊T细胞在他们自身体内是极其罕见的。该方法还可以让研究员们直观的观察哪些拥有最大效力的T细胞较为年轻，以便筛选更好的增殖和存活能力的待移植细胞。这两点特性对长期肿瘤控制而言至关重要。