箭头制药聚焦在皮下和额外肝RNAi治疗的资源

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重磅！Arrowhead宣布停止ARC-520，ARC-521和ARC-AAT临床研究
来源：肝脏巴士（HeparBus）微信 时间：2016/11/30 阅读数：1793


Arrowhead （纳斯达克股票代码：ARWR）公司今天宣布了一项重大的资源战略重新部署，以支持利用公司新的专有皮下（subQ）和肝外输送系统开发RNAi治疗药物。与此同时，箭头公司将停止正处于临床研究阶段候选药物ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的开发工作，因为这些药物均利用DPCiv TM或EX1递送载体。公司正在美国东部时间下午4:30举办电话会议，讨论此项重大决定。



公告截图

Arrowhead 仍致力于为慢性乙型肝炎和α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）患者寻找治疗选择。该公司计划使用自有的subQ平台将两个以前未宣布的HBV和AATD计划推进到临床研究。 Arrowhead 在以前的有关 HBV 和 AAT 的研究中学到了很多，有助于有效地推动subQ项目。

而公司与安进公司合作的已经存在的临床前 subQ 和肝外项目如ARC-LPA和ARC-AMG1，以及 ARC-F12，ARC-HIF2 和其他未公布的项目合作不受此次决定的影响。

由于公司停止了其现有临床项目的开发，公司在充分保持能够支持进行当前项目资源和未来基于合作伙伴项目以及 Arrowhead 的新兴管道的情况下，公司将进行约30％的裁员。这种更加精简的结构应该能使公司能够继续迅速开发其项目，并将现金跑道扩展到2019年。

停止开发含 EX1 的项目决定主要基于两个因素。首先，在与监管机构和外部专家进行的持续讨论中，显而易见的是，在利用 EX1 的所有临床项目将存在重大延迟，而公司将对在非临床毒理学研究中非人类灵长类动物的死亡原因进行进一步的步探讨。第二，Arrowhead 已经在RNA化学作用和靶向方面取得实质性进展，从subQ施用和基于肝外RNAi项目开发中获得大量的宝贵的实战经验。在使用subQ平台的临床前研究中，在接近静脉内施用含有EX1的候选产品中，以较低的剂量和具有良好的安全裕度，公司已经取得了深度的持续的敲低靶基因能力。

公司认为将其开发资源完全集中在subQ和肝外管道上是谨慎的，其中包括HBV，AAT，因子12，HIF-2alpha和其他未宣布的项目。除了自己的管道，Arrowhead 还专注于提供全面的资源，以支持其与安进的合作伙伴关系和潜在的未来伙伴关系的subQ 和肝外输送系统。

ARC-520，ARC-521和ARC-AAT在人类临床试验中的耐受性似乎是可令人接受的，并且在公司的观点中，支持推进这些项目的研发。含有EX1的候选产品已经在超过300名人类研究受试者和患者中施用超过800次，并且普遍具有良好的耐受性，少数（6％）的输注与输注反应相关。此外，通过整个ARC-520，ARC-521和ARC-AAT临床项目，实验室异常结果未被认为是药物诱导的器官毒性。

此外，每个候选产品对其各自的靶标都具有高度活性。例如，本月早些时候在AASLD会议上呈现的数据显示ARC-AAT在第1阶段临床研究中实现了降低90％的血清AAT，其被认为接近完全抑制肝脏产生该蛋白质。对于ARC-520，先前报道在单次剂量后表面抗原（HBsAg）减少量几乎达到 99％或 2log 。在随后的多剂量研究中，对于尚未公布报道的数据显示，观察到HBsAg 几乎达到 3log 的降低，追踪的几个患者可能出现血清HBsAg清除，这意味着将获得潜在的功能性治愈。

然而，由于可能的监管考虑，从本公告发布截止，ARC-520，ARC-521和ARC-AAT的所有患者招募已经停止，已经用药的受试者停药。该公司将与调查员和临床研究基地合作，确保研究结束和患者医疗护理的顺利过渡。

投资者可在公司网站(敏感词)问现场音频网络直播，网址为http://ir.arrowheadpharma.com/events.cfm。对于希望参加电话会议的分析师，请拨打855-215-6159或315-625-6887，然后输入会议ID 27048601。

网络直播的重播将在会议结束后大约两个小时在公司网站上播放，并且将持续90天。在呼叫结束后大约两个小时还将提供音频重放，并且可以使用3天。要访问音频重放，请拨打404-537-3406，然后输入会议ID 27048601。

商业战士

一只大猩猩死亡，宣告了一个药物的终止。

StephenW

杨梅和强生都有RNAi，时间是延长了.

newchinabok

abus不慢

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Arrowhead停止ARC-520、ARC-521和ARC-AAT研究 股票一度暴跌60%
来源：肝脏巴士（HeparBus）微信 时间：2016/11/30 阅读数：560


Arrowhead Pharmaceuticals 股价在公司宣布停止正在进行临床研究的三种药物ARC-AAT、ARC-520和ARC-521的临床研究后周二股票暴跌60％。

由于公司战略发展方向的改变，Arrowhead 公司将在保证现有项目稳步运营的前提下进行30％的裁员。

Arrowhead 位于加利福尼亚州帕萨迪纳市，但其主要实验室位于麦迪逊（Madison），位于大学研究园465科学大道。该药物开发公司使用RNA干扰来沉默导致某些疾病的基因。

没有关于在麦迪逊有多少工作受影响的详细信息。在去年1月的一次采访中，麦迪逊网站主管戴夫·刘易斯（Dave Lewis）说，上市公司在麦迪逊有90名员工，在帕萨迪纳有20名员工。

Arrowhead 的主要候选药物包括针对乙型肝炎的ARC-520和ARC-521，以及抗α-1抗胰蛋白酶缺乏的ARC-AAT，这是一种罕见的遗传性疾病，可导致肝硬化或癌症。所有三种化合物均使用 Arrowhead 的EX1技术给患者用药。

EX1在静脉内递送药物，诱导药物分子在肝细胞中保持更长的时间，以提供更大的效力。

Arrowhead 首席执行官 Chris Anzalone 在星期二晚上在一个电话会议上说，ARC-520，ARC-521和ARC-AAT三种药物正在17个国家的患者中进行临床试验，前两个药物在延缓乙肝的进展中显示积极的结果。在某些情况下，该疾病的生物标志物减少了99％。

“不用说，这将是一个突破，这些仍然是令人兴奋和并且是前所未有的结果，”Anzalone 说。

但是本月早些时候，美国食品和药品监督管理局（FDA）做出了口头决定，暂时搁置该药物的临床测试工作，因为在涉及药物ARC-520 的一项单独试验中出现试验动物的死亡。动物研究中药物的用量相较于人类研究更高，Anzalone 在周二的电话会议上说，此外，药物的施用方式也是不同的。

人类患者在给予ARC-520之前获得口服抗组胺药，而动物则不给予。

Anzalone 说，三种药物已经在300名患者给药次数高达800次，只记录到了两个药物相关反应。

但他说对该动物的死亡原因进行进一步的研究将会是“复杂的，耗时的，费用高昂的”，所以箭头正在放弃使用 EX1 技术的三种药物。

Anzalone说，“我们很遗憾地离开”被公司认为是“开创性的”候选产品。

Arrowhead 还远未关门，但。该公司将重点关注类似的化合物用于相同的疾病治疗，仍然使用RNA干扰，但使用略有不同的技术。他们也正在开发中，并将很快成为临床试验申请的主题，Anzalone说。

他说，Arrowhead还将与全球顶级生物技术公司Amgen合作开发两种治疗心血管疾病的药物。

Anzalone说，由于跟安进的交易和最近一个4500万美元的私人股票，箭头未来几年有足够的钱以继续前进到2019年。

AASLD

Arrowhead宣布停止ARC-520，ARC-521和ARC-AAT临床研究

http://gzbus.alabmed.com/Home/Wap/detail?id=3579&catid=134&modelid=30

tonychant

绝望了

tonychant

最近坏消息太多了

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StephenW 发表于 2016-11-30 11:04
杨梅和强生都有RNAi，时间是延长了.

Alnylam

东霸天

前进到2019年什么意思啊？