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肝穿的适应症
肝穿可以提供判断开启抗病毒治疗与否的有价值信息。ALT正常到轻度上升的病例,以及间歇性上升的病例,即便不满足治疗适应症基准,也可以选择肝穿。肝穿后确认中度以上肝纤维化(Metavir 2 or more) 以及活动性肝炎的情况,可以开启抗病毒治疗。特别是年龄40岁以上、HBV-DNA量高、血小板<150 000 /μl、有肝细胞癌家族史的病例,因为是高风险患癌人群,可以进行肝穿来判断是否开启抗病毒治疗。小三阳非活动性携带者,较难鉴别是否发展成纤维化,为了正确诊断进行肝穿是有价值的。另一方面,仅作为是否判断开启治疗的话,临床确诊的肝硬化以及持续ALT为正常上限两倍以上的慢性肝炎,则不需要肝穿。
肝纤维化可以通过非侵入性评估替代肝穿,如血清肝纤维化标志物、成像研究(包括CT和超声)和肝脏硬度测量。使用这些技术手段确认纤维化的情况,可以开启抗病毒治疗。但是需要注意,使用血清纤维化标志物本身并不是足够的准确评估肝纤维化的程度。有几个有用的血清纤维化标志物(包括血小板计数、血清γ球蛋白的水平,和血清α巨球蛋白的水平)可以用来参考,但是使用单一标志物并不能足够的准确评估肝纤维化的程度。
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1.5.3 Indications for liver biopsy
A liver biopsy provides valuable information for determining whether antiviral therapy is indicated. In cases where ALT levels are normal or show a gradual or intermittent increase, a liver biopsy is optionally considered, irrespective of whether the treatment indication thresholds given below are met. Treatment is indicated when findings of liver biopsy demonstrate moderate or greater liver fibrosis (Metavir 2 or more) or active hepatitis. A liver biopsy is particularly important in patients ≥40 years with high HBV DNA levels,[2, 36, 37] or platelet counts <150 000 /μl, or a family history of HCC,[38, 39] due to the increased risk of carcinogenesis. Since it is often difficult to distinguish whether fibrosis is advanced or not in HBeAg negative inactive carriers, a liver biopsy is required in order to ensure an accurate diagnosis. Conversely, a liver biopsy solely for the purpose of assessing treatment indication is not considered necessary for clinically demonstrable cases of cirrhosis or chronic hepatitis where the ALT levels is persistently greater than twice the upper limit of normal.
Hepatic fibrosis can be evaluated via noninvasive alternatives to biopsy, such as serum fibrosis markers, imaging studies including CT and ultrasound, and liver stiffness measurement.[40-44] Confirmation of hepatic fibrosis using any of these techniques is considered a treatment indication. Note that the use of serum fibrosis markers alone is not sufficiently accurate for assessment of the degree of fibrosis. There are several useful serum fibrosis markers, including platelet count, serum γ globulin levels, and serum α macroglobulin levels, but none of these should be used as the sole marker.[45]
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1-5-3.肝生検の適応
肝生検によって抗ウイルス治療の適応を判断する際に有用な情報が得られる。ALT が正常~軽度上昇する症例や、間欠的に上昇する症例では、以下に述べる治療適応基準に該当しなくてもオプション検査として肝生検を施行し、中等度以上の肝線維化(F2 以上)、肝炎活動性(A2 以上)を認めた場合には治療適応とする。特に、40 歳以上で HBV DNA 量が多い症例 2, 38, 39)、血小板数 15 万未満の症例、肝細胞癌の家族歴のある症例 40, 41)では発癌リスクが高いため、肝生検を施行して治療適応を検討する。HBe 抗原陰性の非活動性キャリアでは線維化進展例・非進展例の鑑別はしばしば困難であり、正確な診断には肝生検が有用である。一方、臨床的に明らかな肝硬変や、ALT が正常値の 2 倍以上を持続する慢性肝炎では、治療適応判断のみを目的とした肝生検は必須ではない。
肝生検に代わる非侵襲的方法による肝線維化評価としては、血液線維化マーカー、CT や超音波検査などの画像診断、肝硬度評価 42-46)などがあり、これらの方法で明らかな肝線維化を認めた場合には治療適応とする。ただし、血液線維化マーカー単独による線維化の評価は診断精度が低いため適切ではない。血液による線維化の指標としては血小板値、血清γグロブリン値、血清α2マクログロブリンなどが参考になるものの、単独のマーカーによる評価は困難である 47)。 |
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