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标题: 复合乙型肝炎病毒（HBV）准种和免疫逃逸突变是乙肝病毒表 [打印本页]

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作者: StephenW    时间: 2016-5-25 18:29     标题: 复合乙型肝炎病毒（HBV）准种和免疫逃逸突变是乙肝病毒表

Multiple Hepatitis B Virus (HBV) Quasispecies and Immune-Escape Mutations Are Present in HBV Surface Antigen and Reverse Transcriptase                  of Patients With Acute Hepatitis B                                                

• Marianna Aragri1,a,
• Claudia Alteri1,a,
• Arianna Battisti1,
• Domenico Di Carlo1,
• Carmine Minichini2,
• Caterina Sagnelli3,
• Maria Concetta Bellocchi1,
• Maria Antonietta Pisaturo2,
• Mario Starace2,
• Daniele Armenia1,
• Luca Carioti1,
• Michela Pollicita1,
• Romina Salpini1,
• Evangelista Sagnelli2,
• Carlo Federico Perno1,
• Nicola Coppola2,b and
• Valentina Svicher1,b
  

                  

• 1Department of Experimental Medicine and Surgery, University of Rome Tor Vergata, Rome
• 2Department of Mental Health and Public Medicine, Section of Infectious Diseases, Second University of Naples, Caserta
• 3Department of Clinical and Experimental Medicine and Surgery, Second University of Naples, Italy                        
  

                  

• Correspondence: V. Svicher, Department of Experimental Medicine and Surgery, University of Rome “Tor Vergata”, Via Montpellier                        1, 00133 Rome, Italy (valentina.svicher{at}uniroma2.it).
  

                  

•                         

  Presented in part: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection, Seattle, Washington, 23–26 February 2015. Poster                           P702; Association for the Study of the Liver—Annual Meeting 2015, Rome, Italy, 19–20 February 2015. Poster P15; The International                           Liver Congress EASL, Vienna, Austria, 22–26 April 2015. Poster P628; 13th EU HIV and Hepatitis Workshop, Barcelona, Spain,                           3–5 June 2015. Poster P71.                        

•                         

  ↵a M. A. and C. A. contributed equally to this study.                        

•                         

  ↵b N. C. and V. S. are joint final authors.                        

  
  

               
                                 Abstract                  

Background. This study characterizes and defines the clinical value of hepatitis B virus (HBV) quasispecies with reverse transcriptase                     and HBV surface antigen (HBsAg) heterogeneity in patients with acute HBV infection.                  

                  

Methods. Sixty-two patients with acute HBV infection (44 with genotype D infection and 18 with genotype A infection) were enrolled                     from 2000 to 2010. Plasma samples obtained at the time of the first examination were analyzed by ultradeep pyrosequencing.                     The extent of HBsAg amino acid variability was measured by Shannon entropy.                  

                  

Results. Median alanine aminotransferase and serum HBV DNA levels were 2544 U/L (interquartile range, 1938–3078 U/L) and 5.88 log10 IU/mL (interquartile range, 4.47–7.37 log10 IU/mL), respectively. Although most patients serologically resolved acute HBV infection, only 54.1% developed antibody to                     HBsAg (anti-HBs). A viral population with ≥1 immune-escape mutation was found in 53.2% of patients (intrapatient prevalence                     range, 0.16%–100%). Notably, by Shannon entropy, higher genetic variability at HBsAg amino acid positions 130, 133, and 157                     significantly correlated with no production of anti-HBs in individuals infected with genotype D (P < .05). Stop codons were detected in 19.3% of patients (intrapatient prevalence range, 1.6%–47.5%) and occurred at 11 HBsAg                     amino acid positions, including 172 and 182, which are known to increase the oncogenic potential of HBV.                  

                  

Finally, ≥1 drug resistance mutation was detected in 8.1% of patients (intrapatient prevalence range, 0.11%–47.5% for primary                     mutations and 10.5%–99.9% for compensatory mutations).                  

                  

Conclusions. Acute HBV infection is characterized by complex array of viral quasispecies with reduced antigenicity/immunogenicity and                     enhanced oncogenic potential. These viral variants may induce difficult-to-treat HBV forms; favor HBV reactivation upon iatrogenic                     immunosuppression, even years after infection; and potentially affect the efficacy of the current HBV vaccination strategy.                  

               
               Key words               

• HBV
• acute infection
• HBsAg
• reverse transcriptase
• quasispecies
  

               

• Received November 4, 2015.
• Accepted January 28, 2016.
  

               

• © The Author 2016. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved.                     For permissions, e-mail journals.permissions{at}oup.com
  

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作者: StephenW    时间: 2016-5-25 18:30

复合乙型肝炎病毒（HBV）准种和免疫逃逸突变是乙肝病毒表面患者抗原和逆转录酶急性肝炎B存在

    玛丽安娜Aragri1，一，克劳迪娅Alteri1，一，阿里安娜Battisti1，多梅尼科·迪Carlo1，胭脂红Minichini2，卡特里纳Sagnelli3，玛丽亚康斯塔Bellocchi1，玛丽亚安东尼塔Pisaturo2，马里奥Starace2，丹尼尔Armenia1，卢卡Carioti1，MICHELA Pollicita1，罗米纳Salpini1，杰利斯塔Sagnelli2，卡罗费德里科Perno1，尼古拉Coppola2，b和瓦伦蒂娜Svicher1，b

    实验医学和外科，罗马大学在Tor Vergata，罗马教研室
    心理健康与公共医学教研室，那不勒斯，卡塞塔第二大学传染病科，
    临床3Department和实验医学和外科，意大利那不勒斯第二大学

    函授：五Svicher，实验医学和外科手术，罗马“在Tor Vergata”大学部，通过蒙彼利埃1，00133罗马，意大利（valentina.svicher {}在uniroma2.it）。

    呈现部分：逆转录病毒和机会性感染，西雅图，华盛顿，2月23日至26日到2015年海报P702会议;协会肝届年会2015年，罗马，意大利，2月19-20日2015年海报P15的研究;国际肝病会议EASL，维也纳，奥地利，4月22日至26日到2015年海报P628; 13日欧盟HIV和肝炎车间，巴塞罗那，西班牙6月3-5日2015年海报P71。

    ↵aM. A.和C. A.同等贡献这项研究。

    ↵bN. C.和V. S.是合资最后作者。

抽象

背景。本研究表征和界定乙型肝炎病毒（HBV）的临床应用价值，在急性HBV感染逆转录酶和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的异质性准种。

方法。 62例急性HBV感染（44 D基因型感染和18 A基因型感染）参加2000年在由超深焦磷酸测序分析的第一次考试时间2010年获得血浆样品。 HBsAg的氨基酸变异的程度通过香农熵测量。

结果。平均谷丙转氨酶和血清HBV DNA水平分别为2544 U / L（四分范围，1938-3078 U / L）和5.88日志10 IU /毫升（四分范围，4.47-7.37日志10 IU / mL）的分别。虽然大多数患者的血清学解决急性HBV感染，只有54.1％，开发抗体乙肝表面抗原（抗-HBs）。有≥1免疫逃逸突变的病毒数量的患者53.2％（intrapatient患病率范围内，0.16％-100％）被发现。值得注意的是，香农熵，在乙肝表面抗原氨基酸较高的遗传变异持仓130，133，157，在感染基因型D（P <0.05），个人无生产抗-HBs显著相关。在患者19.3％（intrapatient患病范围，1.6％-47.5％），进行检测，并在11 HBsAg的氨基酸位置，包括172和182，这是众所周知的提高的HBV的致癌潜力发生终止密码子。

最后，在患者的8.1％（intrapatient患病范围，0.11％-47.5％，对于初级突变和10.5％补偿性突变-99.9％）中检测到≥1耐药突变。

结论。急性HBV感染的特征在于具有降低的抗原性/免疫原性和提高致癌潜力的病毒准种的复杂阵列。这些病毒变体可以诱发难以治疗HBV的形式;根据青睐医源性免疫抑制，感染后甚至几年HBV激活;及可能影响当前的HBV疫苗接种策略的效力。
关键词

    乙肝病毒急性感染乙肝表面抗原逆转录酶准种

    收到2015年11月4日。
    2016年接受了1月28日。

    ©的美国传染病学会出版由牛津大学出版社的作者2016年。版权所有。对于权限，电子邮件journals.permissions {}在oup.com

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