随机相GS-4774的II期临床研究作为治疗性疫苗的病毒抑制治疗

StephenW

J Hepatol. 2016 May 19. pii: S0168-8278(16)30202-1. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.016. [Epub ahead of print]
Randomized phase II study of GS-4774 as a therapeutic vaccine in virally suppressed patients with chronic hepatitis B.Lok AS1, Pan CQ2, Han SB3, Trinh HN4, Fessel WJ5, Rodell T6, Massetto B7, Lin L7, Gaggar A7, Subramanian GM7, McHutchison JG7, Ferrari C8, Lee H9, Gordon SC10, Gane EJ11.
Author information

• 1Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI, USA. Electronic address: [email protected].
• 2Department of Medicine, New York University Langone Medical Center, New York University School of Medicine, NY, USA.
• 3Department of Medicine, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Los Angeles, CA, USA.
• 4San Jose Gastroenterology, San Jose, CA, USA.
• 5Department of Medicine, Kaiser Permanente, San Francisco, CA, USA.
• 6GlobeImmune, Louisville, CO, USA.
• 7Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA, USA.
• 8Department of Infectious Diseases,]University of Parma, Italy.
• 9Division of Gastroenterology and Hepatology, Tufts Medical Center, Boston, MA, USA.
• 10Division of Gastroenterology, Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA.
• 11Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand.
  

AbstractBACKGROUND & AIMS: GS-4774 is a heat-inactivated, yeast-based, T-cell vaccine designed to elicit hepatitis B virus (HBV)-specific T-cell responses. We evaluated the safety, tolerability and efficacy of GS-4774 in patients with chronic HBV infection.
METHODS: In this phase II study, 178 patients with chronic HBV infection and no cirrhosis who were virally suppressed on an oral antiviral (OAV) for ⩾1 year were randomized (1:2:2:2) to continue OAV alone or receive OAV plus GS-4774 2, 10, or 40 yeast units (YU) subcutaneously every 4 weeks until week 20. OAV was continued for the remainder of the study. Efficacy was measured by decline in serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) from baseline to week 24.
RESULTS: Baseline characteristics were similar across groups (mean age, 45-50 years; male, 62-74%; Asian, 68-80%; hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive, 24-26%; mean HBsAg, 2.5-3.1 log10 IU/ml). There were no significant differences between groups in mean HBsAg declines from baseline to week 24 or 48. Five HBeAg-positive patients receiving GS-4774 experienced HBeAg loss vs. none in the control group. Three GS-4774 40 YU-treated patients had HBsAg declines ⩾0.5 log10 IU/ml, but no patient experienced loss of serum HBsAg. No virologic breakthrough occurred. Injection site reactions were the most frequent adverse event (AE), and there were no treatment discontinuations.
CONCLUSIONS: GS-4774 was well tolerated, but did not provide significant reductions in serum HBsAg in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. Efficacy of GS-4774 in treatment naïve patients remains to be determined.
LAY SUMMARY: GS-4774 is a therapeutic vaccine designed to improve the immune response against hepatitis B virus (HBV) in patients who already have chronic infection with HBV. In this study, GS-4774 was safe and well tolerated in patients with chronic HBV infection receiving oral antiviral therapy, but did not result in a clinical benefit. Combination approaches with other agents, and evaluation in other populations of patients with HBV are ongoing to determine if GS-4774 might have a therapeutic benefit.
Copyright © 2016 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.


KEYWORDS: GS-4774; Hepatitis B e antigen; Hepatitis B surface antigen; Hepatitis B virus; Nucleoside/nucleotide analogue; Phase II

PMID:27210427 [PubMed - as supplied by publisher]

StephenW

肝脏病学杂志。 2016年5月19日PII：S0168-8278（16）30202-1。 DOI：10.1016 / j.jhep.2016.05.016。 [打印EPUB提前]
随机相GS-4774的II期临床研究作为治疗性疫苗的病毒抑制治疗慢性乙型肝炎
乐AS1，潘CQ2，韩SB3，郑氏HN4，Fessel WJ5，Rodell T6，马赛托B7，林L7，Gaggar A7，萨勃拉曼尼亚GM7，McHutchison JG7，法拉利C8，李H9，戈登SC10，甘恩EJ11。
作者信息

    胃肠病学和肝病，密歇根大学健康系统大学，密歇根州安阿伯，美国1区。电子地址：[email protected]。
    医药，纽约大学Langone医学中心，医学的纽约大学医学院，纽约，美国的教研室。
    医药，罗纳德·里根加州大学洛杉矶分校医学中心，洛杉矶，CA，USA的3Department。
    4San何塞消化内科，圣何塞，CA，USA。
    医药，Kaiser Permanente的，旧金山，CA，USA的5Department。
    6GlobeImmune，路易斯维尔，CO，USA。
    7Gilead科学公司，福斯特城，CA，USA。
    传染病8Department，]意大利帕尔马大学。
    胃肠病学和肝病，塔夫茨医学中心，波士顿，MA，USA的9Division。
    消化内科，亨利·福特医院，密歇根州底特律，美国10Division。
    11Auckland市立医院，新西兰奥克兰。

抽象
背景与目的：

GS-4774是一个热灭活，基于酵母的，T细胞疫苗旨在引出乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞应答。我们评估了GS-4774的安全性，耐受性和疗效慢性HBV感染。
方法：

在这第二阶段的研究，178例慢性乙肝病毒感染，也没有谁肝硬化上的口服抗病毒药（OAV）为⩾1年被维拉利抑制随机（1：2：2：2）单独继续OAV或接收OAV加GS -4774 2，10，或40酵母单位（YU）皮下注射，每4周，直到周20. OAV继续在该研究的剩余部分。功效通过从基线血清乙肝表面抗原（HBsAg）下降到第24周测定的。
结果：

基线特征各组相似（平均年龄45-50岁，男性，62-74％;亚洲，68-80％;乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性，24-26％;平均乙肝表面抗原，2.5-3.1日志10国际单位/毫升）。有两组间平均为24周或48五HBeAg阳性患者接受GS-4774经历了HBeAg消失与没有对照组无差异显著乙肝表面抗原从基线下降。三GS-4774 40 YU-治疗的患者的HBsAg下降⩾0.5日志10 IU / ml时，却没有病人出现血清HBsAg的损失。未发生病毒学突破。注射部位反应是最常见的不良事件（AE），并且没有治疗停药。
结论：

GS-4774的耐受性良好，但在病毒抑制的患者的GS-4774的慢性乙型肝炎疗效在初次接受治疗的患者没有提供在血清HBsAg显著削减仍有待确定。
LAY摘要：

GS-4774是一种​​治疗性疫苗旨在提高在谁已经有乙肝病毒慢性感染患者抗乙型肝炎病毒（HBV）的免疫反应。在这项研究中，GS-4774是安全的，在慢性HBV感染接受口服抗病毒治疗的耐受性良好，但没有导致临床益处。组合与其他代理方法，并在患者的HBV的其他人群评价正在进行，以确定是否GS-4774可能具有治疗益处。

版权所有©2016年欧洲协会肝病的研究。发布时间由Elsevier B.V.保留所有权利。
关键词：

GS-4774;乙肝e抗原;乙型肝炎表面抗原;乙型肝炎病毒;核苷/核苷酸类似物;二期

结论：
    27210427

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StephenW

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newchinabok

JOH：治疗性乙肝疫苗 GS-4774 phase II期临床研究失败

来源：艾兰博曼医学网 作者：会飞的喵星人 时间：2016/05/23


近日，治疗性乙肝疫苗 GS-4774 的 phase II期临床研究结果在 Journal of Hepatology 杂志上公布，研究结果显示 GS-4774 在研究的慢乙肝感染人群中未达到主要治疗终点，即 GS-4774 未能有效降低研究人群中的乙肝表面抗原（HBsAg）血清水平。在近期古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac) 和RNAi技术药物 ARC-520 临床表现如此抢眼的节骨眼上， GS-4774 糟糕的临床研究表现无疑是非常遗憾的。

GS-4774是一种热灭活酵母细胞T细胞疫苗，设计用于诱导HBV特异性T细胞应答。在该项 phase II期临床研究中研究人员主要评估该药物在慢乙肝感染者中的安全性、耐受性和有效性。

该 phase II期临床研究纳入了178名慢乙肝患者作为观察对象，研究对象均未发现患有肝硬化，并且口服抗病毒药物进行抗病毒治疗时间均大于等于1年，这些观察对象被按照1:2:2:2的比例随机分成四组，他们继续单独服用口服抗病毒药物治疗或接受口服抗病毒药物联合GS-4774[每四周2、10或40酵母单位(1单位=1千万的酵母细胞)皮下注射，直至20周]进行抗病毒治疗。在研究完成后口服抗病毒药物仍持续使用。研究药物的有效性是以血清HBsAg从基线水平到第24周的下降程度来衡量。

研究结果显示，研究中各组患者基线水平的情况相类似，平均年龄为45-50岁；男性占比62–74%；亚洲人群占比 68–80%；HBsAg 阳性患者占比24–26%；平均 HBsAg 水平 2.5–3.1 log10 IU/ml。然而在用药后发现各组间 HBsAg 下降水平从基线到24周或48周没有显著差异。接受GS-4774治疗的患者有5例HBeAg阳性的患者出现HBeAg消失，而未接受GS-4774治疗的组则没有一例出现HBeAg消失。3例接受40酵母单位注射的患者HBsAg下降水平大于等于0.5 log10 IU/ml，但没有一例出现HBsAg血清学消失。在研究期间没有出现病毒学突破发生。注射部位反应是最常见的不良事件（AE），没有出现治疗终止的情况发生。

研究人员在结论中写道“研究中我们观察到GS-4774的耐受性良好，但在慢乙肝患者中却并没有表现出显著的降低血清HBsAg水平的能力，而该药对于未经治的慢乙肝患者来说是否有作用仍有待观察。”

GS-4774 是一种治疗性乙肝疫苗，设计来改善已经感染乙肝病毒人群的免疫反应从而抗乙肝病毒。在这项研究中，GS-4774 安全性良好，在正在接受口服抗病毒治疗的慢乙肝患者中耐受性良好，但却没有获得临床获益。而研究机构下一步将会将该药跟其他的治疗方案进行联合应用研究，并在其他感染HBV的人群中进行持续研究从而观察GS-4774是否仍将有治疗获益。

hao2014

没有表现出显著的降低血清HBsAg水平的能力

那么古巴药物是否可以显著降低呢？？

别的都是虚的，HBsAg才是根本