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EASL2016：乙肝新药ARC-520治疗期间HBsAg清除应答预测
2016 欧洲肝病学会学术年会将于4月13-17日在西班牙巴塞罗那召开，在本次年会上，澳大利亚墨尔本维多利亚传染病参考实验室和 Arrowhead 公司等机构的科研人员联合发布一项有关乙肝新药 ARC-520 治疗期间HBsAg清除应答预测的研究。
目前临床上功能性治愈慢乙肝的定义认为是血清HBV-DNA阴转，乙肝表面抗原（HBsAg）消失和抗乙肝表面抗原抗体（anti-HBs）的产生。RNA干扰（RNAi）药物ARC-520靶向乙肝病毒cccDNA源性mRNA,包括全链 HBsAg 的转录。在替诺福韦治疗期间出现HBsAg消失的慢乙肝患者，通过使用19plex的anti-HBs 通道去标记 HBsAg 表位，科研人员已经开发出了一项 HBsAg 清除条件的预测算法，其定义为在环 1 和 环 2 HBsAg“一个”决定性表位的识别出现下降。正是基于此，科研人员开发出了一种检测络合anti-HBs（和HBsAg）同时存在的情况的方法，并对使用了ARC-520进行治疗的组别进行评估RNAi治疗对HBsAg消失的影响、识别HBsAg清除的条件以及同时出现anti-HBs的情况。
该研究总共纳入了40例慢乙肝患者作为观察对象，其中HBeAg阴性患者32例、HBeAg阳性患者8例，这些患者中有30例使用ARC-520进行治疗、另有10例采用安慰剂治疗，观察时间为用药开始至用药后的第85天，之后进行HBsAg定量检测并进行比较。所有患者在进入观察前以及开始使用ARC-520治疗中均使用恩替卡韦进行治疗，观察前使用恩替卡韦的平均时间为5年，并最终分析HBsAg清除的条件。
该研究结果显示，在HBeAg阴性患者中，有24例患者，ARC-520按照剂量4 mg/kg 给药的组HBsAg最大下降0.5 log，按照1 mg/kg给药的HBsAg最大下降0.3 log，HBeAg阳性患者中以4 mg/kg给药的则有6例患者HBsAg最大下降0.7 log。通过对治疗组的分析显示，HBsAg清除加速的同时和/或伴随HBsAg协同下降。在治疗的第1周，一个显著的关联就是ARC-520治疗跟HBsAg清除条件关联(11/30, p = 0.038),而在第2、3周这一效应获得增强、分别为(12/30, p=0.019) 和 (16/30, p = 0.003)。在第6周这一较晚的 HBsAg 应答跟HBsAg清除的出现相关联(14/30, p = 0.007)。而在安慰剂组HBsAg清除是没有观察到的。检测结果显示，络合 anti-HBs 的发展跟HBsAg下降和 HBsAg 清除呈正相关。
研究结论最后认为，由于采用了ARC-520进行治疗，HBsAg 清除的发展条件可通过 HBsAg 下降情况进行预测，期间在第1-3周还伴随着一个显著增加正相关—— HBsAg 加速下降，对络合 anti-HBs的检测，又反过来可以显示anti-HBs的应答情况。对于使用ARC-520进行治疗，HBsAg 清除跟anti-HBs 应答之间的错综复杂关联还需要更深入的纵向和多剂量研究以评估。
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楼主: disan
发表于 2016-4-14 21:47
