攻克乙肝不是梦，基因编辑靶向“剪切”乙肝病毒

齐欢畅2

我觉得五年内吧。

gqznew

不知衰弱的肝能否等到这一天。

齐欢畅2

一定能。相信自己。

阳光醉人

HIV可以逃避CRISPR/Cas9治疗

当前CRISPR/Cas9已被成功改造成基因组定点编辑工具。因此，如何利用CRISPR/Cas9系统对HIV-1病毒基因进行高效靶向修饰，从而达到治疗HIV-1感染病患的目的成为了国内外许多实验室的研究热点。
HIV是一种有效和狡猾的逆转录病毒。一旦HIV将其DNA导入宿主细胞基因组，它就有一段很长的潜伏期，并能保持休眠状态潜伏很多年。虽然医生可以调制相匹配的抗逆转录病毒药物鸡尾酒，来抑制病毒，但是如果停止治疗病毒又会再度复活。为了使潜伏性HIV变得完全无害，美国麻省大学医学院的研究人员利用Cas9 / CRISPR——一种强大的基因编辑工具，开发出一种新型技术，有可能将潜在病毒的DNA从被感染细胞中去除。
然而，根据发表在4月7日《Cell Reports》杂志上的一项研究，在将CRISPR/Cas9用作有效的抗病毒药物之前，或许还需要对这一基因编辑平台进行稍微的调整。利用CRISPR/Cas9突变细胞DNA内HIV-1的研究人员发现，尽管单突变可以抑制病毒复制，一些也可以导致意外的抵抗。研究人员认为，靶向多个病毒DNA区域对于有效实现CRISPR/Cas9的潜在抗病毒能力或许是必要的。
一旦进入到细胞中，HIV的RNA基因组会转变为DNA，与细胞DNA缠绕在一起。由此可以编程CRISPR/Cas9来靶向一段DNA序列，切割病毒DNA。问题是，HIV极擅长携带新突变存活及旺盛生长，因此尽管许多的病毒被这种靶向方法所杀死，逃避CRISPR/Cas9治疗的HIV会变得更难靶向。
论文的资深作者、麦吉尔大学艾滋病中心副教授、犹太综合医院Lady Davis研究所的高级研究员梁晨（Chen Liang，音译）说：“当我们测序逃脱HIV的病毒RNA时，惊讶地发现病毒的大多数突变都恰好排列在Cas9切割DNA的位点，这直接表明了这些突变是修复断裂DNA时细胞非同源末端连接机器所介导，而非病毒逆转录酶的错误所致。”
“一些突变很小，只有单核苷酸，但这一突变改变了序列，使得Cas9不再能够识别它。这样的突变不会损伤病毒，因此这些抵抗病毒仍然可以复制。”
这项由麦吉尔大学、蒙特利尔大学、中国医学科学院和北京协和医学院的研究人员协作完成的研究，为希望将CRISPR/Cas9用作为一种抗病毒药物的人提供了一个警示故事。梁晨不认为这些努力是徒劳的，因为有一些策略可以克服这一限制。例如，利用CRISPR/Cas9或Cas9以外的其他酶来靶向多个位点。一旦确定了一种解决方案，下一个障碍将是找到一些方法向患者递送治疗物。
梁晨说：“不仅是HIV-1，CRISPR/Cas9为许多其他的病毒找到一种治愈方法带来了新希望。朝着这一目标，我们还有一条漫长的路要走，有许多的障碍和限制需要我们去克服，但我们有信息将会获得成功。”

一字

这样的解决也许更具有根本性。期待。

ivanich

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那科学家在吃干饭？

齐欢畅2

广州医生攻坚艾滋病免疫取得突破性进展

　　

　　广州医科大学附属第三医院范勇博士

　　

　　第二篇人类胚胎细胞基因编辑论文，再次点燃了人们对CRISPR技术的讨论，截图自Science.webp

　　利用废弃人类胚胎进行基因编辑取得突破性进展，成果已在国际期刊发表

　　文/图 羊城晚报记者 陈学敏 实习生 郑诗婷通讯员 黄贤君 白 恬

　　通过改变调整基因，就能实现HIV（艾滋病）免疫？！

　　最近，广州医生利用废弃人类胚胎进行基因编辑成功实现免疫艾滋病的效果。4月6日，该研究成果发表在国际期刊上，成为全球第二篇关于人类胚胎基因编辑研究报道。

　　修改人类胚胎基因，会不会导致“定制婴儿”出现？业内专家认为，胚胎基因编辑和人工智能研究一样，风险与机遇并存，“无论中国学者做不做，总是会有人推进的。而将来制定游戏规则的，一定是这个领域的先行者”。

　　目标

　　利用基因编辑技术

　　以达到免疫艾滋病

　　去年，中山大学黄军就教授在国内杂志Protein and Cells上发表针对地中海贫血症的基因编辑，成为国际上第一篇关于人类胚胎基因编辑研究报道。

　　4月6日，广州医科大学附属第三医院范勇博士研究团队在国际期刊Journal of Assisted Reproduction and Genetics上发表论文，报道其在人类胚胎基因编辑的最新研究成果，这是广州医生第二次冲击世界医学研究最高峰。

　　2007年，一名叫布朗的美国男子，曾感染艾滋病病毒并同时患有白血病，在德国柏林被移植携有CCR5突变基因的骨髓后，其艾滋病病毒检测一直呈阴性，布朗因此成为医学界公认的艾滋病“治愈”第一人。

　　2014年美国研究人员利用初代的基因编辑技术（zinc finger）从12名艾滋病病毒感染者体内提取未被感染的T细胞，并对该细胞的CCR5基因进行改造，让艾滋病病毒无法通过其合成的CCR5蛋白质受体进入这些细胞内，成功让一名暂停服用抗逆转录病毒药物者体内的艾滋病病毒消失。

　　如今，范勇博士团队通过CRISPR/Cas9技术对废弃的人类3PN受精卵进行编辑，从而对免疫细胞的细胞膜蛋白CCR5 (这是HIV病毒入侵T细胞的主要受体之一)基因进行精确修饰，并希望以此达到免疫艾滋病的效果。

　　成果

　　26个人类胚胎中

　　有4个被成功编辑

　　2014年4月至9月，范勇研究团队从87名志愿者那里收集了213枚废弃的不能正常发育的受精卵。他们使用了国际上最先进的CRISPR/Cas9技术对其中26个人类胚胎进行了编辑，精确定位剪除了CCR5基因的32个碱基。

　　“胚胎的基因编辑技术在大鼠、小鼠、猴子等动物身上都取得了成功，但在人类胚胎上的试验还未成功。”因此，范勇团队选择了对人类胚胎上的CCR5基因的编辑着手，试图在人类胚胎层面验证利用CRISPR技术获得HIV免疫的可行性。

　　为什么选择对CCR5基因下手？范勇解释，CCR5基因是人类免疫T细胞结合艾滋病病毒的主要受体之一，失去32个碱基后，艾滋病病毒就无法入侵他们的T细胞，获得这种突变的个体能够有效抵抗艾滋病，或降低感染艾滋病的概率。

　　“CCR5△32基因（失去32个碱基的CCR5）的出现不是CCR5基因突变的结果，而是在自然界中伴随着原始高加索人种的出现而出现的，该种基因所表现出来的性状因适应自然环境而保留了下来，这体现了达尔文的进化论思想。”范勇解释，带有纯合的CCR5△32基因的个体能够有效地抵抗艾滋病，带有杂合的CCR5△32基因的个体感染艾滋病的概率较普通人低，而且具有CCR5△32基因不会对个体的正常生理功能产生影响。

　　“这个研究从概念上证明了基因编辑技术对于HIV免疫的可能性。研究的目的也是为了在早期人类胚胎的精准基因编辑方面应用的可行性进行评估和制定原则，从而为了遗传性疾病治疗提供理论依据。”范勇说。

　　实验结果显示，在26个被编辑的胚胎中，有4个被成功编辑，其余部分胚胎仍包含未发生改变的CCR5蛋白。范勇认为，这一结果离实际应用还很远，“成功编辑率要达到50%以上才算比较理想。”

　　范勇团队论文引发了《自然》、《科学》、《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）等国际顶级学术杂志的讨论。哈佛大学干细胞生物学家George Daley认为，范勇博士的最大贡献在于成功利用CRISPR/Cas9技术精准地引入了基因改造，提出了在胚胎层面如何抵抗HIV的概念验证。

　　范勇表示，基因编辑技术在遗传病的治疗方面也具有广阔的应用前景。目前他所在的产科重大疾病重点实验室及普通高校生殖与遗传重点实验室，正在利用基因编辑技术对我国南方高发的遗传病β地中海贫血造血干细胞治疗进行研究，也已经取得较好的实验结果。

　　疑问

　　编辑人类胚胎

　　是否违反伦理？

　　修改人类胚胎基因，会不会导致“定制婴儿”出现？黄军就的这项研究在全球范围内引发了一场伦理学大讨论，他也因此入选了《自然》2015年十大科学人物。

　　去年12月，中国科学院就和英国皇家学会、美国国家科学院共同举办了首次人类基因编辑峰会。大会明确允许科研目的的人类胚胎编辑研究，但禁止临床应用。

　　范勇介绍，他们研究的目的是对CRISPR/Cas9技术在早期人类胚胎的精准基因编辑方面应用的可行性进行评估和制定原则，从而为遗传性疾病治疗提供理论依据。

　　据悉，为了尽量降低伦理风险，该研究经过广州医科大学附属第三医院伦理委员会批准，胚胎捐赠者的知情同意，按照我国人类胚胎干细胞的研究规范，所有实验胚胎都在第三天被销毁。

　　“该研究只是基础研究，使用的不是正常发育的胚胎，而是无法继续发育的废弃胚胎。使用的废弃的人类3PN胚胎由于包含了额外的多余一套染色体，从而不会再发育而成为废弃胚胎细胞，而且胚胎均按照规定，在实验三天后被销毁，不存在人们担心的通过对早期胚胎进行改造并制造转基因婴儿的问题。”范勇强调。

　　他的团队也在论文中明确表态：“我们相信，在伦理问题和科学问题都妥善解决以前，任何试图通过对早期胚胎进行改造并制造转基因婴儿的行为都要严格禁止。”

　　前景

　　胚胎基因编辑

　　风险机遇并存

　　有海外学者评论称：“其实胚胎基因编辑和人工智能研究一样，风险与机遇并存，无论中国学者做不做，总是会有人推进的。而将来制定游戏规则的，一定是这个领域的先行者。”

　　业内专家分析，无论是黄军就教授针对地中海贫血症的基因编辑，还是范勇团队针对艾滋病的胚胎细胞实验，这都是中国学者在提升人类健康之路上做出的努力探索，也是中国团队在激烈的国际竞争之中所取得的先机。

　　“要知道，未来基因编辑疾病治疗的市场前景，是无法估量的。外界如何评论并非就是权威，研究环境也会不时地改变，而对我们来说最重要的就是在自己所坚信的道路上，认真做好手中的研究，取得自主的知识产权和话语权，不至于将来受制于人。有这样的坚持，在国际上才有自己的地位。”专家说。 编辑：邬嘉宏

齐欢畅2

基因编辑技术，真的很牛。

零度沙漠

但愿我们都能好好地等到治愈的那一天

HILARYTRUMP

远水解不了近渴