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标题: 箭头公司最新:78%实验猩猩出现免疫标志物 [打印本页]

作者: ivanich 时间: 2015-12-7 23:32 标题: 箭头公司最新:78%实验猩猩出现免疫标志物

7:31 am Arrowhead presents data showing that in chronically HBV-infected chimpanzees treated with ARC-520 in combination with nucleoside analogs, 78% exhibited signs of immune reactivation

作者: ivanich 时间: 2015-12-7 23:40

箭头公司认为，这是hbv功能性治愈中的一步。

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-12-7 23:58

马克。

作者: crystalandtiger 时间: 2015-12-7 23:59

我也看到了这个新闻，原文说是联合了nuc，9只猩猩中有7只出现了免疫反应。文章中说了联合了inferon那个药是出现免疫反应的重要原因，看来联合用药路子是对的。
另外文章中好像还有停药后病毒载量持续降低的数据貌似（这个不是很确定）
看来在大猩猩身上的实验还不错，只是不知道最终会不会真的就免疫恢复。
另外比较好奇，arc520 现在正在进行的还是IIb吗，三期大概什么时候开始呀。按照这个进度的话17年上市有希望吗？感觉上这个药还算靠谱，只是用药时间可能比较久，还要跟nuc联合

作者: hao2014 时间: 2015-12-8 08:56

消息是好消息

就是真的不知道实验进行到什么阶段了？？怎么还是动物？？

大猩猩使用这个药物多久出现的免疫反应？？剂量多大？？

另外外行说一句，17年上市不大可能了，明年2B能有个好的结果出来已经很好了

最快也得18年吧

这个实验还在剂量和联合使用药物等方法不断摸索呢，只能说比起REP9AC来好那么一点

作者: HBVCURER 时间: 2015-12-8 12:14

黑猩猩实验中采用的是2-4mg剂量，并多次注射（每月一针），连续一年。

因此ARC未来面临的主要问题是，在这个剂量下，二期临床实验中，会不会出现明显的副作用。同时，黑猩猩实验中由于政策原因未能和干扰素联合治疗看疗效，在临床实验中一定会有干扰素联合，而这部分结果才是最关键的。

作者: 重韧 时间: 2015-12-8 12:21

联合干扰的效果有可能会比NUC的更好呢。期待早点推进

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:05

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大神，话说黑猩猩动物模型与人体有好大差距？

作者: newchinabok 时间: 2015-12-8 13:11

本帖最后由 newchinabok 于 2015-12-8 13:13 编辑

可惜大猩猩灭了百分之99没转阴，联合核苷也没转阴，最后看干扰素了，如果干扰素也没转，如何？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:18

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大神们都科普了只有靠自己的免疫恢复才行，所以干扰不可少！

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:19

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大神们都科普了只有靠自己的免疫恢复才行，所以干扰不可少！

作者: newchinabok 时间: 2015-12-8 13:20

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都是免疫耐受，如何办？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:21

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大神以你医药界人士的经验来看，nu+干扰+520（目前的）出现fc的概率大不大？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:22

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大神以你医药界人士的经验来看，nu+干扰+520（目前的）出现fc的概率大不大？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 13:24

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为什么会耐受，目前来看最大的罪魁祸首是hbsag，nu清病毒，520清hbsag，干扰激活特定免疫，三板斧下去……

作者: newchinabok 时间: 2015-12-8 13:34

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cccdna问题，整合问题，三板斧不够

作者: HBVCURER 时间: 2015-12-8 13:50

本帖最后由 HBVCURER 于 2015-12-8 13:51 编辑

美国卫生部及相关部门决定终止一切使用黑猩猩的动物实验，因此ARC的相关实验也必须停止，所以ARC在AASLD会议上提到他们很想给出现免疫激活迹象的黑猩猩注射一下干扰素，但是已经不可能了，后面对这些黑猩猩也只能继续观察而不能做任何处理了。

能把HBsAg降低到100甚至10以内，联合干扰素或其他免疫治疗在我看来能大概率实现FC，至少对于基准HBsAg在2000以下的患者来说，机会会非常高。但目前对于ARC以及其他基于siRNA技术的药物而言，最容易出问题的地方就是副作用，4mg/kg对于一个成年人而言，就是200mg以上的静脉注射剂量，而且是按月注射，说实话还是挺吓人的。

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 15:18

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小剂量，多频次可否解决这个问题

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 15:19

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那以后用什么动物模型来进行医药实验呢？如果小剂量高频率能否解决呢？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 15:20

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那以后用什么动物模型来进行医药实验呢？如果小剂量高频率能否解决呢？

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 15:21

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那以后用什么动物模型来进行医药实验呢？如果小剂量高频率能否解决呢？

作者: hao2014 时间: 2015-12-8 15:28

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这个只有箭头公司才知道了

作者: HBVCURER 时间: 2015-12-8 15:43

动物模型，效果评价只能用老鼠模型等小动物模型，安全性评价可以用猴子，反正最接近人体的黑猩猩模型以后是不可能了。

小剂量高频率的风险可能更高，而且患者依从性会差很多，不会考虑的。

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 15:50

看来只能来我国悄悄滴搞了，哈哈

作者: newchinabok 时间: 2015-12-8 18:06

arc520进入二期，不需要大猩猩了，在人身体上试最直接，其它rnai药物公司如tkmr，，安进研发，也不太需要大猩猩，arc520就是参照物

作者: newchinabok 时间: 2015-12-8 18:10

arc520打半年就可以了，不需要一年吧，我个人认为

作者: hchu 时间: 2015-12-8 20:27

从来没有像现在这样地看到了光明！只希望能快点。

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-12-8 20:37

把hbsag降低到零会怎么样？------------只要能够持续抑制表抗，转阴绝对有可能。我粗粗的想想看。

作者: ivanich 时间: 2015-12-8 21:52

本帖最后由 ivanich 于 2015-12-8 21:52 编辑

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hbsag到零如果免疫还不
恢复，那说明之前的基础研究结论有问题……当然我相信没有问题的！

作者: 齐欢畅2 时间: 2015-12-8 22:34

不会的。我看到很多自愈的案例都是表抗降低后产生的。可以战胜病毒。

作者: HBVCURER 时间: 2015-12-9 13:31

齐欢畅2 发表于 2015-12-8 22:34
不会的。我看到很多自愈的案例都是表抗降低后产生的。可以战胜病毒。

现有的降HBsAg的药物，无论是siRNA还是HBsAg分泌抑制剂，本身对cccDNA都没有直接的靶向作用，也就是说，即使把HBsAg降为0，如果没有免疫系统的重新激活，仍然无法有效清除病毒，也会存在停药后反弹的问题。联合干扰素或者治疗性疫苗，目的就是为了在降低HBsAg的前提下，帮助刺激免疫系统重激活，产生抗体和特异性T细胞，从而清除病毒和被感染的肝细胞实现FC。

作者: ivanich 时间: 2015-12-9 14:07

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如果hbsag对人体特定免疫起到关键抑制作用的机理认识是对的话，攻克hbv的最大难点就变成如何激活免疫，这就是临门一脚了，不知道这到底有多难！

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