HBV cccDNA的：病毒的持久性水库和主要障碍治疗慢性乙型肝炎

StephenW

                                                                                                                                                                                                                                                            Gut                                                                           2015;64:1972-1984                                                                                                doi:10.1136/gutjnl-2015-309809                                                                                                                                                
                        

• Recent advances in basic science
  

                        
HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure of chronic hepatitis B                                                         

• Michael Nassal
  

                              

• Correspondence to                                    Dr Michael Nassal, Department of Internal Medicine II/Molecular Biology, University Hospital Freiburg, Hugstetter Str. 55,                                    Freiburg D-79106, Germany; [email protected]
  

                              

• Received 17 April 2015
• Revised 12 May 2015
• Accepted 13 May 2015
• Published Online First 5 June 2015
  

                           
                                                       Abstract

At least 250 million people worldwide are chronically infected with HBV, a small hepatotropic DNA virus that replicates through reverse transcription. Chronic infection greatly increases the risk for terminal liver disease. Current therapies rarely achieve a cure due to the refractory nature of an intracellular viral replication intermediate termed covalently closed circular (ccc) DNA. Upon infection, cccDNA is generated as a plasmid-like episome in the host cell nucleus from the protein-linked relaxed circular (RC) DNA genome in incoming virions. Its fundamental role is that as template for all viral RNAs, and in consequence new virions. Biosynthesis of RC-DNA by reverse transcription of the viral pregenomic RNA is now understood in considerable detail, yet conversion of RC-DNA to cccDNA is still obscure, foremostly due to the lack of feasible, cccDNA-dependent assay systems. Conceptual and recent experimental data link cccDNA formation to cellular DNA repair, which is increasingly appreciated as a critical interface between cells and viruses. Together with new in vitro HBV infection systems, based on the identification of the bile acid transporter sodium taurocholate cotransporting polypeptide as an HBV entry receptor, this offers novel opportunities to decipher, and eventually interfere with, formation of the HBV persistence reservoir. After a brief overview of the role of cccDNA in the HBV infectious cycle, this review aims to summarise current knowledge on cccDNA molecular biology, to highlight the experimental restrictions that have hitherto hampered faster progress and to discuss cccDNA as target for new, potentially curative therapies of chronic hepatitis B.

StephenW

肠道2015年; 64：1972- 1984年DOI：10.1136 / gutjnl-2015-309809

    在基础科学的最新进展

HBV cccDNA的：病毒的持久性水库和主要障碍治疗慢性乙型肝炎的治疗

    迈克尔·Nassal

    函授博士迈克尔Nassal，内科二科/分子生物学，大学医​​院弗赖堡，Hugstetter海峡。 55，弗赖堡D-79106，德国; [email protected]

    收到17 2015年四月
    修订2015年12月
    接受2015年13月
    网上公布的前5 2015年6月

抽象的

至少有2.5亿人的全球慢性感染乙肝病毒，小嗜肝DNA病毒复制，通过反转录。慢性感染大大增加对终端肝病的风险。目前的治疗方法很少能达到治愈，由于细胞内的病毒复制中间被称为共价闭合环状（CCC）DNA的耐火性质。一旦感染，cccDNA的产生如从蛋白质联松弛环状（RC）的DNA在传入病毒体的基因组的宿主细胞细胞核的质粒状附加体。它的基本作用是作为模板的所有病毒RNA，并因此新的病毒粒子。的RC-DNA的病毒前基因组RNA的逆转录生物合成现在被理解相当详细，但转化率RC-DNA与cccDNA的仍然是模糊的，foremostly由于缺乏可行，cccDNA的依赖性测定系统。概念和最近的实验数据链路cccDNA的形成，细胞DNA修复，这是越来越多赞赏，因为细胞和病毒之间的重要接口。连同新的体外HBV感染系统的基础上，胆汁酸转运牛磺胆酸钠cotransporting多肽作为HBV条目受体的鉴定，这提供了新颖的机会破译，并最终干扰，在形成的HBV持久储存器。的cccDNA在乙肝病毒感染周期中的作用的简要介绍后，本次审查的目的是总结现有的知识对cccDNA的分子生物学，突出实验的限制，迄今阻碍了更快的进展，并讨论cccDNA的目标为新的，可能治愈疗法慢性乙型肝炎