慢性丙型肝炎病毒感染颠覆的人类疫苗诱导T细胞免疫

HBVCURER

StephenW 发表于 2015-10-23 11:05
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一方面HBV病毒颗粒会被免疫细胞（巨噬细胞，树突状细胞甚至B细胞等等）吞噬

这是APC(Antigen Presenting cells)的经典动作, 是第一步，导致特异性T细胞的选择, 不诱导耗竭.

你的说法不准确。APC也存在“耗竭”的情况，尽管其机制目前还不十分清楚，但和大量抗原的存在是有关联的；而APC的“耗竭”和T细胞耗竭有直接的关系。

不释放到血液中的NS3-NS5, 诱导出NS3-NS5的特异性T细胞, 但在肝细胞中的NS3-NS5突变, however, these commonly failed to recognise circulating epitope variants and had a distinct partially-functional phenotype.

关于这段之前解释的很清楚了。和病毒序列相同的免疫原无法诱导出T细胞因为这种序列本身由病毒一直在表达，因此导致针对这种序列的T细胞耗竭了；和病毒序列有区别的免疫原才能诱导出针对差异序列的T细胞（因为这种mismatch的免疫原之前在肝细胞内不存在T细胞也就没有被耗竭），但这种诱导出来的T细胞由于识别的抗原序列存在差异，所以没有充分的保护效果（failed to recognise circulating epitope variants and had a distinct partially-functional phenotype）。即便病毒自身不出现突变，这种现象也还是存在的，HBV就是如此。当然，HCV的快速突变也是免疫逃逸的一种机制，尤其是膜蛋白逃逸中和抗体保护，而HCV的非结构蛋白恰恰是相对保守的，这也是HCV治疗型疫苗使用非结构蛋白而不是膜蛋白的原因。

StephenW

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很明显，我们在理解免疫学有区别

HBVCURER

StephenW 发表于 2015-10-23 13:18
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很明显，我们在理解免疫学有区别

这其实不是我对免疫学的理解，而是我对原文（不仅仅是摘要）的理解。不知道你有没有完整看这篇文献，尤其是Fig.4部分。在原文的讨论部分中，对此也有详细的表述和探讨。

“This suggests that HCV T-cell vaccines may induce T-cell responses in chronic infection, but primarily in the absence of homologous antigen stimulation.”

“T-cells were generally not induced when there was sequence homology between the vaccine immunogen and endogenous virus at known T-cell epitopes; in this context vaccination was unable to restore functional immunity.”

不管怎么说，你的病毒学免疫学的相关知识，作为非专业人士，是相当令人惊叹的。我也明白，对最新研究结果的理解是否绝对准确对你的工作生活而言其实并不重要，之所以坚持和你探讨下去，也是因为这些讨论对我自己更深刻的理解文献结果有所帮助。谢谢！