有希望的药物组合

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中国工程院院士、中华医学会肝病学会名誉主任委员庄辉教授对《生命时报》记者表示，中国是一个肝病大国，患者众多；加上长期以来，乙肝患者及病毒携带者受到了一些不公正待遇，因此对治疗性疫苗的期望值非常高，社会对它的关注度也非常大。“事实上，全国还有几家单位也在进行此项研究”，目前各科研单位都还处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段：有的刚结束Ⅰ期，准备进入Ⅱ期；有的则刚结束Ⅱ期，结果尚未公开。

　　“整个研发过程充满未知数。”庄辉指出，治疗性疫苗必须严格按照新药研发的临床试验程序。在通过Ⅰ期试验之后，要进入Ⅱ期临床，以进一步证实其安全性及有效性。如果试验成功，还将进行Ⅲ期、Ⅳ期的试验来证明疗效、稳定性，探索其耐药性、副作用等。另外，乙肝病人的个体差异、乙肝病毒突变、疫苗剂量等问题还要解决，疫苗还不可能马上上市。只有获得国家食品药品监督管理局的批准文号，才能成为可以让广大患者使用的疫苗。对于这个时间，庄辉在接受其他媒体采访时表示：“最乐观的估计也要5—10年。”而中华医学会传染病学会主任委员、上海复旦大学附属华山医院传染科翁心华教授的说法更干脆：“现在谈论它的疗效，为时尚早。”

　　通过第三军医大学的研究，我们能更直观地看到这个时间过程：2003年6月进入Ⅰ期临床试验，有52名志愿者参与，证明其安全性；两年后进入Ⅱ期，有100名慢性患者参与，已做了近50人；如果Ⅱ期完成顺利，就会申请进入Ⅲ期临床，这次至少得做500人。

　　而在此之前，第三军医大和复旦已分别进行了17年和18年的研究。

　　国外研究大多知难而退

　　另一个问题是，进入临床试验就一定意味着最后的成功吗？

　　在媒体报道中，复旦和第三军医大的研究被称为“走得最远的成果”，因为它们一个即将进入Ⅲ期临床，一个正进行Ⅱ期。但在采访中，南方医科大学南方医院一位不愿透露姓名的专家却对《生命时报》记者透露了这样一个信息：目前，国际上还没有治疗乙肝的疫苗。上世纪80年代，美国和法国都曾研究过治疗用乙肝疫苗，但最后都失败了。刘士敬也指出，治疗性乙肝疫苗的研究其实在欧美国家起步最早，很多大公司十几年前就开始研究，但最后都知难而退了。目前，这项研究在欧美国家处于搁浅状态。中国在这一领域的大规模研究始于上世纪90年代，时至今日，“也有很多机构半路退出”。

　　“可以说，治疗性疫苗的想法是相当好的，它可以打破乙肝患者的免疫耐受，对乙肝的治疗很有好处。但是要实现这一构思，还有很多科研难点要突破”。比如对重症患者的疗效如何，到底是清除还是压制病毒等。此外，刘士敬对现在的研究形势也不乐观。

　　“大家都急于做出具有突破性的研究成果，并且希望马上运用。但实际上，在我们国家的乙肝领域，无论基础研究、诊疗技术还是一线药物，基本都是从国外引进的——我们的底子和心态都还不足以突破乙肝。其次，我们现在的乙肝研究完全是跟着国外的思路走。但亚裔的生理特征和欧美人不同，比如美国就曾经在乙肝治疗指南上明确指出：干扰素疗法对亚裔人种效果不好。治疗性乙肝疫苗是不是也会如此？因此，我们现在的研究是否符合中国人的特征，还有待讨论”。

　　庄辉对疫苗的研究方向表示了肯定。不过，对研究“最乐观”的估计，他认为是在治疗性疫苗和抗病毒药物联合使用的条件下，有可能清除病毒。他也表示，在看到国内的报道后，确实有国外专家直言不甚乐观。

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我国首个乙肝疫苗乙克三期临床试验获阶段性结果
11-11 21:51  来源：科学网  
具有自主知识产权的我国首个乙型肝炎治疗性疫苗（乙克）第一阶段Ⅲ期临床试验日前已全部完成。结果分析表明，在经乙克治疗后出现 E 抗原血清转换的患者中，59.6% 的患者病毒载量降至临床阴性，84.4% 的患者肝功能恢复正常，表面抗原水平下降，肝组织活检及细胞免疫均出现炎症缓解等。这表明乙克对乙肝患者具有较好的治疗效果。

这一国家重大科研项目由复旦大学上海医学院医学分子病毒实验室和北京生物制品研究所联合承担。

据介绍，乙肝病毒 E 抗原（HBeAg）血清学转换（与乙肝病毒复制密切相关的 E 抗原消失，并且出现 E 抗体）是目前国际公认的最为适合的乙肝治疗药物的疗效评价标准。该研究即采用了此标准。研究团队在Ⅱ期Ｂ阶段临床实验中，半年内给慢性乙肝患者注射 6 剂乙克（一个疗程）后，已取得较好疗效。但是，为进一步提高疗效，研究团队在第一阶段Ⅲ期临床试验中，根据现行抗病毒治疗（使用核苷类药、干扰素）慢性乙肝患者治疗期不少于一年的临床实践经验，增加了一个疗程，即对慢性乙肝患者共进行了 12 剂乙克注射，治疗期由半年延长为一年，随访 6 个月。

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59.6% 的患者病毒载量降至临床阴性，84.4% 的患者肝功能恢复正常

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治疗性疫苗选择的病人有些是肝功能不正常的人，它的效果是肝功能恢复正常

免疫耐受很多人错误认为是机体免疫不正常

闻玉梅首先提出“消除对乙肝病毒抗原免疫耐受性
闻玉梅指的是人体对hbsag不能清除而耐受