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标题: 瑞戈非尼的又一肿瘤领域——肝癌 [打印本页]

作者: sh51xinkang 时间: 2015-9-9 14:45 标题: 瑞戈非尼的又一肿瘤领域——肝癌

肝癌是一种肝脏常见的原发性恶性肿瘤，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约78万，居恶性肿瘤的第五位。在我国肝癌是一种高发病，发病人数约占全球肝癌病人的50%。[p=36, null, left]肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，但流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。当前我国的肝细胞癌主要是慢性HBV感染和肝硬化发展的后果。

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肝癌起病隐袭，早期诊断困难，大多数患者确诊时已中晚期，晚期肝癌治疗棘手，死亡率高，中位生存期仅3-6个月，素有“癌中之王”的称号。虽然针对肝癌的治疗方法较多，如手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法，但对患者生存期改善还很有限，且远期疗效较差。分子靶向治疗，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向，相对于手术、放疗、化疗等传统肿瘤治疗手段，分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，安全性和耐受性好，不易产生耐药。

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肝癌的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关，包括异常的生长因子激活，细胞分裂信号途经持续活化（如Raf/MEK/ERK, P13K/AKP/mTOR和Wnt/β-catentin通路），抗细胞凋亡信号途经失调（如p53和PTEN基因）和新生血管异常增生等。基于上述复杂的分子发病机理，肝癌分子靶向治疗存在多个潜在的治疗靶点，目前针对血管内皮细胞生长因子/受体（VEGF/VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝、苏氨酸蛋白激酶-丝裂原活化蛋白激酶 -胞外信号调节激酶信号通路（Raf/MAPK/ERIC）、肝细胞生长因子受体（HGFR）等靶点的分子靶向治疗药物单药或联合用于临床治疗，部分药物临床试验取得了突破性进展，如瑞戈菲尼。

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[p=36, null, left]瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。基于此，瑞戈非尼已先后获得FDA批准用于治疗转移性结直肠癌（CRC）患者，以及晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。瑞戈非尼的又一II期临床试验结果表明，瑞戈非尼对索拉非尼一线治疗后病情进展的中晚期肝细胞癌患者的二线治疗有较好的安全性和抗肿瘤疗效。索拉非尼是不能切除和远处转移晚期肝癌取得肯定疗效的分子靶向治疗药物。

目前瑞戈非尼正在进行全球多中心随机对照二线治疗肝细胞癌的III期临床试验。国内多家大型医院将同步开展此项上市前关键临床研究。

（本文为转载~可以结合之前的一篇一起看~希望有所帮助）

作者: 果农 时间: 2015-9-9 18:35

部分药物临床试验取得了突破性进展，如瑞戈菲尼。

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