[AASLD2014]首个HBV核心蛋白抑制剂完成Ia期临床研究

newchinabok

我们也许低估hbv，也许高估hbv，打比方，一瓶老白干喝醉了人，现在商店没货，也许5瓶啤酒也能搞醉人，何不试试，也许都高估hbv这个敌人

newchinabok

很喜欢sw发言，你给了我们希望，虽然希望是那么渺茫，但是我们内心不在彷徨，我相信路就在我们脚下，成功就在不远的远方

HBVCURER

StephenW 发表于 2015-3-11 22:11
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这个图在不同的场合已经看过很多遍了

一句话，“看起来很美”，但一切都只是hypothesis。我很希望能看到关于NVR 3-778体现出这些不同的作用机制的相应实验结果来印证，动物模型的临床前数据即可，但很可惜。。。希望在Phase II阶段能够看到大逆转吧，到时我估计这个公司会以一个好价格被收购。

中国先生ws

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我也觉得不同靶点的药联用一定会有不错的效果

newchinabok

上市就要试一把，不想那么多，birinapant如果效果说得过去就应该上市。

StephenW

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4. 免疫检查点阻断剂（帮助打破HBV感染所诱导的免疫耐受，为3提供最佳的反应条件）

这些免疫检查点抑制剂已经存在，并批准为癌症治疗, 但对于治疗HBV, 副作用可能是不可接受的.
不要忘了cyclophilin inhibitor.

StephenW

HBVCURER 发表于 2015-3-11 22:25
这个图在不同的场合已经看过很多遍了

一句话，“看起来很美”，但一切都只是hypothesis。我很希望能 ...

因此是期望.

HBVCURER

StephenW 发表于 2015-3-11 22:32
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4. 免疫检查点阻断剂（帮助打破HBV感染所诱导的免疫耐受，为3提供最佳的反应条件） ...

安全性确实是一个核心问题，但是最终取决与你怎么优化，安全性实验其实已经完成了，副作用没有夸张到不可接受的地步，涉及机密就不细说了：）HBV的免疫治疗和肿瘤免疫治疗面临的挑战本质上非常类似，肿瘤免疫的问题解决了，HBV免疫治疗自然就不远了。

cyclophilin inhibitor本质上还是算作免疫调节剂了。

StephenW

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OCB-030 is an orally available, sangamide-based, second generation cyclophilin inhibitor with a well-differentiated preclinical profile when compared to other cyclophilin inhibitors. Data presented in April at The International Liver Congress™ 2014, the annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), indicated that OCB-030 may inhibit the hepatitis B virus by two mechanisms in vitro. First, the data indicated that OCB-030 directly inhibits several stages of viral replication in liver cells.  Second, the data indicated that OCB-030 may act indirectly by strengthening the host immune response via IRFs, including potent inhibition of an interaction between cyclophilin A and IRF9, a key component of the Jak/Stat pathway. Data also indicated that the risk of developing resistance, a significant clinical problem with current therapies for hepatitis B, is very low with OCB-030.
OCB-030是一种口服用，sangamide为主，第二代环素抑制剂与分化良好的临床前轮廓相对于其他亲环蛋白抑制剂。在国际肝病会议™2014年，欧洲协会为肝脏（EASL）的研究年会上介绍了4月份的数据，表明OCB-030可通过体外两种机制抑制乙肝病毒。首先，数据表明，OCB-030直接抑制病毒复制的数个阶段中的肝细胞。第二，该数据表明，OCB-030可间接通过加强通过脉冲响应函数的宿主免疫反应，包括亲环素A和IRF9的JAK / STAT途径的一个关键组成部分之间的相互作用的强效抑制起作用。数据还表明，显影性的危险，一显著临床问题与目前的治疗方法为乙型肝炎，是非常低的与OCB-030。
由于cyclophilin inhibito目标是宿主，副作用的危险因素.

"副作用没有夸张到不可接受的地步" - 一位专家告诉我这个, 希望你是对的.

HBVCURER

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OCB-030我还没有做完深入的调研，说它完全是免疫调节剂可能有点草率。官网的说法是1. contribute to immune system stimulation，也就是免疫调节剂了。2. In addition to its immunomodulatory properties, OCB-030 had direct-acting antiviral characteristics in preclinical studies。这里我不特别理解的是，作为宿主蛋白的特异性抑制剂，是如何作为DAA直接抑制病毒复制的。不清楚是表述的问题还是另有蹊跷，有点意思。

PD-1/PD-L1 antibody用于治疗慢性乙肝，首要问题之一就是安全性问题，很多业内人士会有担心，这绝没有错，算是免疫相关制剂用于临床所面临的共同问题，也是为什么GS-9620在Phase I阶段所用剂量远低于黑猩猩实验的根本原因。如何将PD-1/PD-L1 antibody的作用限制在被感染的肝脏组织范围内，可能会是未来重要的研发方向。我个人对此是很乐观的。