gs9620 两个双盲，1B阶段结果

战天斗hbv

现在三月了，gs4774的2期结果要出了，有传说要和箭头一起在四月的会议上公布，谁有消息吗

高高山顶立

估计直接钻进细胞核里干掉CCCDNA才是最好的思路，外周血的病毒交给替诺搞定。

HBVCURER

对于Gilead这次报告的Phase 1b结果，前面帖子里很多朋友对其作出了“无效”的判断，实际上是由于对药物研发不同阶段及药物本身性质缺乏足够了解所导致的过度解读/误读 :-)

简言之，1b阶段是之前1a的延续，其目的仍然是验证药物候选的安全性（Safety），药代动力学（PK）及药效动力学（PD），区别是由healthy volunteer换为CHB患者。原因是，同一药物在健康人群和患者身上的潜在安全性等药物特性有可能是不同的。尽管施用于患者，但1b本身不直接涉及效果评价。

当然，对于某些药物而言，在1b阶段确实有可能看出某些趋势，比如ARC-520，但是对于GS-9620而言却是不大现实的。作为TLR7 Agonist，其机制或者说“理念”，主要是作为干扰素的口服替代物，而这次的1b阶段，仅仅安排了单次（single dose）及双次（two doses）服药，那么可以类比一下，普通患者仅仅在接受单次或双次注射干扰素之后，又能期待看到什么样的显著效果呢？不言而喻了吧。GS-9620标准的multi-dose long term treatment将会在后续的phase II乃至phase III阶段逐步展开。ARC-520目前也面临着同样的考验。

未来几年对于抗HBV药物研发领域而言必将是激动人心的阶段，在沉寂了快十年之后，大量的新药候选快速进入临床实验阶段，而且作用机制丰富多样不再局限于治标不治本的核苷类，从一线科研人员到制药公司也开始敢于喊出HBV CURE的口号了:-) 作为正在参与这一浪潮中的一员，我持谨慎乐观的态度，真正功课HBV，还有不少关键问题需要破解。新手上路，正在攒积分中。等升级后，打算花点时间逐一“点评”一下目前几种热点药物候选，算作是是系统性的向同行们学习并和大家分享吧。

战天斗hbv

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有内涵，高手，有理有据，条理分明，热列欢迎你的加入！！！

hao2014

这个解释相当专业

newchinabok

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你说的不对。你说的是教科书，理论上的试验程序，实际过程有每个药的特点和制药公司来变通。如nvr3-778，1b就有抗病毒测试，莫非赛定1b也有抗病毒，大量人员，二期没批文，就已做完，gs9620写得很清楚，毫无疑义，如前文：药效学评价包括干扰素刺激基因15（ISG15），血清干扰素γ诱导的蛋白10和血清干扰素（IFN）-α外周血mRNA表达的评价。并不是教科书说1期完全是安全性试验。
两点：干扰素刺激基因15（ISG15），血清干扰素γ诱导的蛋白10和血清干扰素（IFN）-α外周血mRNA表达的评价
在乙肝表面抗原或HBV DNA水平没有临床显著的变化进行观察


第一点最重要：大多数患者（88％），在任何时间点没有显示出血清的IFN-α的检测水平。

newchinabok

你说：主要是作为干扰素的口服替代物，而这次的1b阶段，仅仅安排了单次（single dose）及双次（two doses）服药，那么可以类比一下，普通患者仅仅在接受单次或双次注射干扰素之后，又能期待看到什么样的显著效果呢？

首先，和大猩猩有很大差别，第二，干扰素是无效的药，有个医生给我说药效低于百分之70-80都为无效。板兰根治感冒，也能上市。

newchinabok

我们要达到何种目标，是评价药的标尺，如，控制病情，活几十年，哪拉米就是好药，如，说hbsag转阴，抗体出现为目标。哪还要等，关键你用什么尺子去量新药

newchinabok

gs9620  在体内，单次口服剂量的GS-9620的在0.3和1mg / kg的在未感染的黑猩猩表现出剂量和曝光相关的感应血清IFN-α,人体确没反映

战天斗hbv

各位大神，你们说的以我的水平已经晕菜。
其实我本人比较关心两点
第一、莫非赛定有谱吗？你们怎么看？联合核苷类有治愈可能吗？
第二、birinapant有谱吗？能否根除hbv。
我知道实验没做完，我就希望你们预测下，点评下