AASLD2014:实现无毒状态和HBs抗原下降序贯治疗用PEG-IFN长期的核

StephenW

1919
Effect of achieving drug-free status and HBs antigen decline in sequential therapy with Peg-IFN alfa-2a on long-term nucleoside analog treated patients
Ken Nishino, Miwa Kawanaka, Jun Nakamura, Takahito Oka, Noriyo Urata, Daisuke Goto, Mitsuhiko Suehiro, Hirofumi Kawamoto, Gotaro Yamada;General Iinenternal Medice2, Okayama, Japan
[Objectives] A sustained reduction in HBV DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels and the elimination of hepatitis B surface antigen (HBsAg) are important to suppress chronic hepatitis B-induced liver carcinogenesis. We previously reported that in patients receiving long-term nucleoside analog (NA) therapy, HBsAg levels contributed to hepatocellular carcinoma (Kawanaka M et al. Liver Cancer 2014; 3: 41-52). However, long-term NA therapy is less likely to decrease HBsAg levels. Therefore, we administered sequential therapy with pegylated interferon alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) in patients who underwent long-term NA therapy and examined its ability to decrease HBsAg levels and render the patients drug-free.

[Methods] Fourteen patients (mean age, 51 [37-63] years; M/F: 12/2; genotype C: 13 patients) who were treated with NA for ≥2 years (mean, 6.6 years) that resulted in HBV DNA levels ≤2.1 Log IU/mL, ALT level normalization, and HBeAg negativity. Sequential therapy of Peg-IFN alfa-2a was conducted for 48 weeks and the capacity of the treatment to decrease ALT levels, HBsAg loss, and the patients drug free was examined. At the start of the Peg-IFN alfa-2a treatment, the mean serum ALT level was 23.5 IU/L, serum HBsAg level was 2.5 Log IU/mL, and serum hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) level was 3.0 Log U/mL.

[Results] The decline of HBsAg levels over 24 weeks was greater after Peg-IFN alfa-2a treatment than after long-term NA therapy (0.43 vs. 0.12 Log IU/mL). Patients who showed a decline of HBsAg levels tended to have low HBsAg levels at the start of Peg-IFN alfa-2a treatment (1.8 vs. 3.1 Log IU/mL, p = 0.056). Among the 11 patients who completed sequential therapy, HBsAg negativity was achieved in two (18%) and a drug-free status was achieved in eight (73%). Three (27%) of the latter relapsed and required repeated NA, and their ALT levels were constantly within the reference values during PEG-IFN alfa-2a treatment and no immunostimulatory activity was found. Meanwhile, patients who reached a drug-free status had HBsAg levels of 1.0-3.9 Log U/mL and HBcrAg levels of 2.9-4.3 Log U/mL at the start of sequential therapy. The presence of ≥2 of the following criteria was a useful indicator of a drug-free status: HBsAg level <3.0 Log IU/mL, HBcrAg level <3.0 Log U/mL, and ALT level >60 IU/L during Peg-IFN alfa-2a treatment.

[Conclusions] For patients in whom Peg-IFN alfa-2a treatment has a stronger reducing effect on HBsAg levels than NA therapy, sequential therapy decreased HBsAg levels, achieved a drug-free status, and may lead to suppression of hepatocellular carcinoma.


Disclosures:
The following people have nothing to disclose: Ken Nishino, Miwa Kawanaka, Jun Nakamura, Takahito Oka, Noriyo Urata, Daisuke Goto, Mitsuhiko Suehiro, Hirofumi Kawamoto, Gotaro Yamada

StephenW

1919
实现无毒状态和HBs抗原下降序贯治疗用PEG-IFN长期的核苷类似物α-2a的影响治疗的患者
肯·西野，三和川中，中村俊，Takahito冈，Noriyo浦田，后藤大辅，光彦末广，川本博文，Gotaro山田;
一般Iinenternal Medice2，日本冈山

[目的]持续减少HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，并消除乙肝表面抗原（HBsAg）都是重要的抑制慢性乙肝引起的肝癌发生。我们以前报道，在接受长期的核苷类似物（NA）的治疗的患者，HBsAg水平有助于肝细胞癌（川中M等肝癌2014;3：41-52）。然而，长期的NA治疗不太可能降低HBsAg水平。因此，我们在谁接受长期NA治疗和检查其降低HBsAg水平和呈现的患者无药能力的患者给予序贯疗法与聚乙二醇干扰素α-2a干扰素（聚乙二醇干扰素α-2a）中。 [方法]14例患者（平均年龄51[37-63]年; M / F：12/2; C型：13例），谁是与NA治疗≥2年（平均6.6年），导致乙肝病毒DNA水平≤2.1登录国际单位/毫升，ALT水平正常化，和HBeAg阴性。聚乙二醇干扰素α-2a的序贯治疗进行48周的治疗的能力降低ALT水平，HBsAg消失，并且游离的患者的药物进行了研究。在聚乙二醇化干扰素α-2a的治疗开始时，平均血清ALT水平为23.5 IU / L，血清HBsAg水平为2.5登录国际单位/毫升，及血清乙肝核心相关抗原（HBcrAg）水平为3.0日志Ú /毫升。 [结果] HBsAg水平的下降超过24周的更大的后聚乙二醇干扰素α-2a中处理比经过长期的NA治疗（0.43与0.12登录IU/ mL）中。患者谁发现HBsAg水平的下降往往具有低的HBsAg水平在聚乙二醇化干扰素α-2a的治疗（1.8与3.1登录国际单位/毫升，p值=0.056）的开始。其中11例患者完成了谁序贯疗法，乙肝表面抗原阴性的2（18％），达到与无毒的状态是在八（73％）来实现的。三后者的（27％）复发和所需重复的NA，并且他们的ALT水平不断内的基准值时PEG-IFNα-2a中治疗和没有免疫刺激活性被发现。与此同时，谁达到了无毒状态患者的1.0-3.9登录U / mL和HBcrAg的2.9-4.3登录U / mL的水平HBsAg水平在序贯治疗的开始。对以下标准≥2的存在是一个无毒状态的有用指标：乙肝表面抗原水平<3.0日志IU / mL时，在聚乙二醇干扰素HBcrAg水平<3.0日志U / mL，且ALT水平>60 IU / L干扰素α-2a治疗。 [结论]对于患者中聚乙二醇化干扰素α-2a的治疗，对HBsAg水平比NA治疗更强的还原效果，序贯疗法降低HBsAg水平，实现无毒品的地位，并可能导致抑制肝癌。

披露：

下面的人都没有透露：肯·西野，三和川中，中村俊，Takahito冈，Noriyo浦田，后藤大辅，光彦末广，川本博文，Gotaro山田

hao2014

能简单总结吗？
比如序贯有效?
这样能停核甘?

StephenW

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14例患者（平均年龄51[37-63]年; M / F：12/2; C型：13例），NA治疗≥2年（平均6.6年），导致HBVDNA≤2.1 log iu/ml，ALT水平正常化，和HBeAg阴性。

PEGIFNα-2a的序贯治疗进行48周.
PEGIFB治疗开始时，平均血清ALT水平为23.5 IU / L，血清HBsAg水平为2.5 log iu/ml，及血清乙肝核心相关抗原（HBcrAg）水平为3.0 log u/ml.

[结果]
1. 24周PEGIFN治疗,  HBsAg水平的下降超经过长期的NA治疗（0.43 v 0.12 log IU/ mL)。
2. 有HBsAg水平下降的患者往往具有 在PEGIFN治疗开始时低的HBsAg（1.8 v 3.1 log iu/ml，p值=0.056）
3. 其中11例患者完成了序贯治疗，乙肝表面抗原阴性的2例（18％），达到无药物的状态是8例（73％）[8例中3/8（27％）复发需重复NA，他们的ALT水平在PEGIFN治疗中是在正常范围内,没有免疫刺激活性被发现]。
4. 达到了无药物状态患者 在序贯治疗的开始时, 他们HBsAg的水平是 1.0 - 3.9 log iu/mL, HBcrAg的水平 2.9 - 4.3 log iu / mL。
5. 有 ≥2 标准的存在是达到无药物的状态的有用指标：
a) 乙肝表面抗原水平 < 3.0 log iu/ml，
b) HBcrAg水平 < 3.0 log u / mL，且
c) ALT水平 > 60 IU / L 。

hao2014

这个还得好好想想

是不是干扰素治疗过程中有免疫反应的反而容易停药
而没有转氨酶升高的反而效果不良?

达到了无药物状态患者 在序贯治疗的开始时, 他们HBsAg的水平是 1.0 - 3.9 log iu/mL,

这个用国内医院的标准是不是10到3900iu?

StephenW

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是不是干扰素治疗过程中有免疫反应的反而容易停药
而没有转氨酶升高的反而效果不良?是的，谷丙转氨酶升高意味
有免疫反应

达到了无药物状态患者 在序贯治疗的开始时, 他们HBsAg的水平是 1.0 - 3.9 log iu/mL,

这个用国内医院的标准是不是10到3900iu?  10 - 7943 iu/ml

咬牙硬挺

派罗欣还是好的有效的就是价格太高了。